干眼癥診斷方法的對(duì)比研究

李紅陽，吳藝

（廣東省第二人民醫(yī)院眼科，廣東 廣州 510317）

干眼癥是臨床上最常見的慢性眼表疾病之一，是指各種原因引起淚液的質(zhì)和量異?；騽?dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定及眼表損害，進(jìn)而引起眼部不適的一類疾病[1]。在全世界范圍內(nèi)，干眼癥的患病率較高，其中亞洲人群的發(fā)病率為17%～33%[2]。近年來，隨著科技進(jìn)步，電腦、手機(jī)等電子產(chǎn)品的廣泛普及，空氣等環(huán)境污染日益加重，人們?cè)诠ぷ魃钪杏醚蹠r(shí)間、強(qiáng)度明顯增多，眼部不適、視疲勞及干眼癥的發(fā)生率隨之增高，因此，干眼癥等眼表疾病越來越引起人們的重視。我國（2013 年）干眼專家共識(shí)認(rèn)為，淚膜的不穩(wěn)定是干眼癥發(fā)病的核心機(jī)制[3]，臨床干眼癥的治療原則為控制眼表炎癥、恢復(fù)眼表正常結(jié)構(gòu)、改善眼表的功能、保護(hù)視功能。干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)在國際上尚未完全統(tǒng)一，過去干眼癥主要是綜合其癥狀、體征、淚液分泌試驗(yàn)、首次淚膜破裂時(shí)間、角膜熒光素鈉染色進(jìn)行診斷[4]。但這些方法均會(huì)受到檢查條件的限制，如裂隙燈的燈光、熒光素滴入對(duì)眼睛的刺激引起淚液分泌增多進(jìn)而影響檢查結(jié)果。因此，本研究將傳統(tǒng)的干眼癥診斷方法和OCULUS Keratograph眼表綜合分析儀（德國Oculus公司）對(duì)干眼癥患者的眼表進(jìn)行比較分析，為完善干眼診斷提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年7—12 月于本院門診就診的40～65 歲眼部明顯干澀不適患者55 例，按照隨機(jī)分配原則分為眼表綜合分析儀組（NIBUT組，n=26）和傳統(tǒng)干眼檢查組（FBUT 組，n=29）。NIBUT組男7例（7眼），女19例（19眼）；FBUT組男7 例（7 眼），女 22 例（22 眼）。兩組均有明顯干眼癥狀，癥狀持續(xù)時(shí)間＞1個(gè)月，且角膜熒光素染色積分（cornea fluorescein staining，F(xiàn)L）≥1。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組臨床資料比較

干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)具備以下3 項(xiàng)，①有干眼癥狀；②基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)≤10 mm/5 min，首次淚膜破裂時(shí)間≤5 s；③角膜熒光素染色積分≥1。全部檢查在同一暗室由同一檢查者完成，暗室內(nèi)保恒溫、恒濕、安靜、無風(fēng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近2 個(gè)月內(nèi)無眼部炎癥，無青光眼史；無角膜接觸鏡配戴史；無眼部手術(shù)及操作史；無眼外傷史；無影響淚液分泌的疾?。? 個(gè)月內(nèi)未使用影響淚液分泌的藥物；2 周內(nèi)無感冒等疾病。

1.2 方法 NIBUT 組采用眼表綜合分析儀檢查，F(xiàn)BUT組采用傳統(tǒng)干眼檢查方法檢查。

1.2.1 干眼流行病學(xué)調(diào)查 眼干澀感、燒灼感、異物感、黏澀感、眼紅、眼分泌物堆積。一項(xiàng)或多項(xiàng)持續(xù)存在為陽性。

1.2.2 基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)（schirmer test，SIt） 取5 mm×35 mm 的標(biāo)準(zhǔn)濾紙條，折彎一端5 mm，輕柔插入下瞼緣內(nèi)1/3交界處的結(jié)膜囊內(nèi)，雙眼輕閉5 min，取出濾紙測定其濕長。

1.2.3 傳統(tǒng)方法測量淚河高度（tear meniscus height，TMH） 裂隙燈觀察結(jié)膜表面的光帶和下瞼瞼緣的光帶的交界處的淚液平面，測量液平面的高度。

1.2.4 傳統(tǒng)方法測量首次淚膜破裂時(shí)間（tear breakup time，BUT） 將熒光濾紙條的一端放入顳側(cè)結(jié)膜囊內(nèi)，避免觸碰角膜，濾紙條濕潤后取出，囑患者眨眼將熒光素均勻分布于角膜表面后不再眨眼，鈷藍(lán)光下觀察角膜出現(xiàn)第一個(gè)黑斑的時(shí)間，連續(xù)記錄3次，取平均值。

1.2.5 角膜熒光素染色積分 角膜中心點(diǎn)橫向和縱向垂直劃線分為4 個(gè)象限，觀察各象限熒光著染情況，每個(gè)象限0～3 分，無著染為0 分，點(diǎn)狀著染1～30 個(gè)為1 分，點(diǎn)狀著染＞30 個(gè)但未融合為2分，點(diǎn)狀著染融合、絲狀物及潰瘍等為3 分，分值0～12分[8]。

1.2.6 眼表綜合分析儀 按照其操作說明進(jìn)行操作，為減少誤差先測量淚河高度，然后測量淚膜破裂時(shí)間，最后計(jì)算角膜熒光素染色積分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)和相關(guān)性分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組準(zhǔn)確率和誤診率比較 NIBUT 組準(zhǔn)確率明顯高于FBUT 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且NIBUT組誤診率明顯低于FBUT組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組準(zhǔn)確率和誤診率比較[n（%）]

2.2 眼表綜合分析儀和傳統(tǒng)方法檢查干眼的結(jié)果NIBUT 組 BUT 長于 FBUT 組 ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組SIt 試驗(yàn)、TMH 及 FL 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖1。

圖1 眼表綜合分析儀和傳統(tǒng)方法檢查干眼的結(jié)果對(duì)比

2.3 眼表綜合分析儀和傳統(tǒng)方法檢查TMH的相關(guān)性分析 檢驗(yàn)干眼診斷方法的NIBUT 與FBUT 存在相關(guān)性（R Sq Linear=0.018），見圖2。

圖2 眼表綜合分析儀和傳統(tǒng)方法檢查淚膜破裂時(shí)間的相關(guān)性分析

3 討論

干眼癥屬于臨床上比較常見的一種眼疾病，具有較高的發(fā)病率。由于現(xiàn)階段我國國內(nèi)經(jīng)濟(jì)水平的持續(xù)提高、社會(huì)的迅速發(fā)展，其衛(wèi)生條件、環(huán)境狀態(tài)發(fā)生了明顯變化，造成干眼癥發(fā)病率持續(xù)增加[5]。同時(shí)，由于目前網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，電腦、空調(diào)等電器成為人們?nèi)粘Ｉ钪胁豢扇鄙俚挠闷?，另外角膜接觸鏡、角膜屈光手術(shù)的實(shí)施和使用均對(duì)干眼癥的發(fā)病率產(chǎn)生直接性的影響?，F(xiàn)階段，干眼癥患者呈現(xiàn)年輕化趨勢。臨床上仍未明確干眼癥的成因，普遍認(rèn)為與長時(shí)間進(jìn)行視頻工作，環(huán)境污染、角膜接觸鏡的應(yīng)用和實(shí)施準(zhǔn)分子激光手術(shù)、內(nèi)分泌疾病和社會(huì)老齡化及藥源性等多種因素密切相關(guān)[6]。

干眼癥患者通常表現(xiàn)為淚膜的持續(xù)異?，F(xiàn)象，其異常情況可對(duì)眼表正常修復(fù)功能或防御機(jī)制產(chǎn)生損傷，造成眼表、淚腺部位出現(xiàn)一系列慢性炎癥反應(yīng)。干眼癥發(fā)病機(jī)制中最關(guān)鍵的因素是炎癥，在其發(fā)病期間，機(jī)體內(nèi)性激素分泌處于失衡狀態(tài)，同時(shí)神經(jīng)機(jī)能存在嚴(yán)重障礙和細(xì)胞發(fā)生凋亡等異?，F(xiàn)象，因此具有差異性的干眼癥類型所表現(xiàn)出的病理改變具有相似性的異常性。

傳統(tǒng)的干眼診斷包括BUT、SchirmerI試驗(yàn)和眼表熒光素染色3 種特異性檢查。其中BUT 是診斷干眼的一個(gè)重要檢查指標(biāo)，其不僅能較好地反映淚液分泌量的多少，也能較好反映淚液質(zhì)的變化。但傳統(tǒng)的BUT檢查方法存在一定局限性，如檢查者的主觀性，使用熒光素試紙條進(jìn)行角膜染色時(shí)，可能刺激部分患者引起淚膜的短時(shí)變化，而引起測量誤差，裂隙燈的光亮度對(duì)眼表的刺激，以及檢查的重復(fù)性低等對(duì)檢查結(jié)果造成的影響。另外，SchirmerI試驗(yàn)由于濾紙條插入結(jié)膜囊內(nèi)帶來的不適感使患者淚液分泌增多，也會(huì)影響檢查結(jié)果。眼表綜合分析儀能提供全套干眼診斷方案、獨(dú)有的瞼板腺、脂質(zhì)層拍攝，非侵人式淚膜破裂時(shí)間，可清晰地反映眼表檢查功能[7-8]。其非接觸性、無創(chuàng)性、自動(dòng)化檢查、無需熒光素滴入、光照亮度柔和，更能客觀地反映患者淚膜破裂時(shí)間、淚河高度，反映淚液脂質(zhì)層及瞼板腺形態(tài)和功能，使干眼診斷更簡單、更客觀，從而有效提高干眼癥診斷的準(zhǔn)確率。本研究結(jié)果顯示，眼表綜合分析儀平均BUT 為4.40 s，平均淚河高度為0.22 mm，且NIBUT 組準(zhǔn)確率明顯高于FBUT 組，誤診率明顯低于 FBUT 組（P＜0.05），說明眼表綜合分析儀能直觀檢查出淚液的質(zhì)和量情況，提高干眼癥臨床診斷準(zhǔn)確率，縮短診斷時(shí)間，有利于臨床醫(yī)師對(duì)干眼的快速診斷和干眼程度進(jìn)行分級(jí)。

眼表綜合分析儀檢查與傳統(tǒng)干眼檢查結(jié)果大體上吻合，但存在一定差異，本研究結(jié)果顯示，NIBUT 組 BUT 長于 FBUT 組（P＜0.05）。眼表綜合分析儀檢測首次淚膜破裂時(shí)間明顯長于傳統(tǒng)干眼檢查，分析原因?yàn)椋孩俜乔秩胄詸z查，對(duì)眼表刺激相當(dāng)?。虎谘郾砭C合分析儀只能拍攝瞳孔為中心直徑10 mm的角膜區(qū)域，通常無法觀察到完整的角膜，容易遺漏邊緣，而這部分也可能是首次破裂點(diǎn)出現(xiàn)的位置，因此，其測量時(shí)間較長，導(dǎo)致假陰性率升高；③傳統(tǒng)干眼檢查為侵入性檢查，熒光素直接與眼表接觸，對(duì)眼表有一定刺激，可能導(dǎo)致淚膜破裂時(shí)間縮短，診斷的假陽性率升高[9]。

本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，眼表綜合分析儀和傳統(tǒng)干眼檢查首次淚膜破裂時(shí)間存在相關(guān)性，且呈正相關(guān)。即當(dāng)眼表綜合分析儀檢測第一次淚膜破裂時(shí)間越大，傳統(tǒng)方法檢測結(jié)果也增大，進(jìn)一步說明兩種檢測方法均可靠且一致。傳統(tǒng)方法檢測存在主觀人為誤差，而眼表綜合分析儀結(jié)果更為客觀、可靠。另外，眼表綜合分析儀對(duì)于輕度干眼的檢查率不高，敏感度不高，而對(duì)于中度、重度干眼體現(xiàn)出其檢測優(yōu)勢[10]。

綜上所述，眼表綜合分析儀和傳統(tǒng)干眼檢查方法各有優(yōu)缺，臨床上可綜合應(yīng)用兩種檢查方式，以提高干眼癥診斷的準(zhǔn)確性。