美沙拉嗪與乳酸菌素片聯(lián)合治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床價(jià)值分析

劉鐵剛

（錦州市中心醫(yī)院急診科，遼寧 錦州 121000）

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性的結(jié)腸和直腸炎癥性疾病，病因尚未明確[1-2]。潰瘍性結(jié)腸炎常見(jiàn)于20～35 歲。血性腹瀉是潰瘍性結(jié)腸炎最常見(jiàn)的早期癥狀，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎、虹膜睫狀體炎、肝功能障礙和皮膚損傷[3]。發(fā)熱是一種相對(duì)常見(jiàn)的癥狀，多數(shù)患者是慢性和低度惡性的，少數(shù)患者（約15%）為急性和惡性的。該病患者經(jīng)常出現(xiàn)血便，每天高達(dá)30 次，伴有高燒和腹痛，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作。目前，該病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，且具有慢性以及反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，如未進(jìn)行及時(shí)治療很容易加重病情，威脅患者的生命健康。許多學(xué)者認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制涉及腸道細(xì)菌感染、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和環(huán)境等多種因素[4]。臨床上，輕至中度潰瘍性結(jié)腸炎常用氨基水楊酸和糖皮質(zhì)激素治療。常規(guī)藥物治療易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，且長(zhǎng)期服用藥物可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性，影響治療效果。美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸類藥物，能抑制環(huán)氧酶和血栓合成酶，抑制花生四烯酸的形成，清除氧自由基，抑制腸黏膜脂肪酸的氧化，從而減輕炎癥反應(yīng)。在乳酸菌的發(fā)酵過(guò)程中，除了乳酸和乙酸外，還會(huì)產(chǎn)生許多抗生素，統(tǒng)稱為乳桿菌素，主要包括嗜酸乳桿菌、乳酸鹽殺菌劑和嗜酸乳桿菌，具有抑制大腸桿菌、痢疾志賀氏菌、沙門(mén)氏菌、腸球菌、痘苗病毒和脊髓灰質(zhì)炎病毒的功能，從而預(yù)防有害微生物引起的胃腸炎。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，乳酸菌對(duì)各種胃腸疾病的治療具有重要的作用?；诖?，本研究旨在探討美沙拉嗪與乳酸菌素片聯(lián)合治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年9 月至 2018 年10 月本院收治的72 例輕中度潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組36 例。對(duì)照組男21 例，女 15 例；年齡 21～51 歲，平均（36.1±1.6）歲；病程l～5 年，平均（2.4±0.6）年。觀察組男19 例，女 17 例；年齡21～54 歲，平均（38.2±2.5）歲；病程l～5年，平均（2.5±0.4）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)會(huì)制定的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查和臨床癥狀確診；通過(guò)組織病理學(xué)檢查排除癌癥，且治療前2 周未使用抗生素或藥物治療潰瘍疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肺、肝、腎等器官功能障礙；對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法 兩組患者入院后給予充足的睡眠，飲食清淡、營(yíng)養(yǎng)豐富。同時(shí)，進(jìn)行補(bǔ)液和維持水和電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予乳酸菌素片江中藥業(yè)股份有限公司，產(chǎn)品編號(hào)：A13202222273），每次1.2～2.4 g（按乳酸菌素計(jì)），每天3次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯潞嶺藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148）治療，每次1.0 g，每天4 次，共30 d。治療過(guò)程中，所有患者均停止使用其他藥物治療，避免食用辛辣和刺激性食物，并禁止吸煙。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者臨床癥狀和體征明顯減輕或消失，排便基本正常，每天排便次數(shù)＜2次，對(duì)糞便進(jìn)行常規(guī)車檢和結(jié)腸鏡檢查，結(jié)腸黏膜的糜爛、充血和潰瘍明顯減輕；有效，患者臨床癥狀和體征明確，排便基本正常，每天可排便4 次，經(jīng)常規(guī)檢查和結(jié)腸鏡檢查，結(jié)腸黏膜的糜爛、充血和潰瘍均有不同程度的改善；無(wú)效：患者臨床癥狀和體征未改善，相關(guān)檢查后結(jié)腸黏膜病理現(xiàn)象未改善[6]?？傆行?顯效率+有效率。不良反應(yīng)包括發(fā)熱、白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效19 例，有效16例，無(wú)效1例，治療總有效率為97.22%；對(duì)照組顯效18 例，有效13 例，無(wú)效5 例，治療總有效率為80.52%；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.063，P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.77%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和生活方式的改變，我國(guó)潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率逐年上升。潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見(jiàn)的腸道炎癥性疾病。目前，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，部分學(xué)者認(rèn)為其與遺傳因素、免疫功能障礙、感染和精神因素有關(guān)[7]。該病的主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、便血、腹痛和腸外表現(xiàn)等。嚴(yán)重者易導(dǎo)致結(jié)腸癌，嚴(yán)重影響人們的健康和生活。據(jù)報(bào)道，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展與腸黏膜屏障的損傷有一定的相關(guān)性[8]。正常的腸黏膜屏障分為化學(xué)屏障、免疫屏障、生物屏障和機(jī)械屏障。這些屏障具有良好的抗損傷、抗炎癥等能力，腸黏膜受到攻擊時(shí)，通常起病緩慢，反復(fù)發(fā)作，持續(xù)不愈。大部分病變累及直腸和乙狀結(jié)腸，可逆行至近端結(jié)腸，甚至累及全結(jié)腸和末端回腸，呈連續(xù)分布。臨床癥狀的嚴(yán)重程度取決于結(jié)腸病變的范圍和嚴(yán)重程度，主要表現(xiàn)為血性腹瀉和黏液血便，可能影響關(guān)節(jié)、皮膚、眼睛、肝膽系統(tǒng)，發(fā)生大出血、穿孔、中毒性巨結(jié)腸和癌癥等并發(fā)癥。研究[9]發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者存在不同程度的腸道菌群失調(diào)，補(bǔ)充乳酸菌可改善腸道菌群失調(diào)，提高治療效果，如腸道益生菌，不僅是整個(gè)腸道生物屏障中不可或缺的重要組成部分，且能永久維持腸道的正常生理功能。腸道菌群失調(diào)在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展中具有關(guān)鍵作用。如果處于正常狀態(tài)，在腸道中，菌群處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。如果由于外界因素的影響，破壞菌群平衡狀態(tài)，病原菌分泌的各種有害物質(zhì)會(huì)根據(jù)情況的變化導(dǎo)致腸黏膜通透性異常增加，進(jìn)而破壞腸黏膜的生物屏障，誘發(fā)腸炎癥。

美沙拉嗪可通過(guò)抑制前列腺素和炎癥介質(zhì)白三烯的形成來(lái)抑制腸黏膜炎癥。美沙拉秦在結(jié)腸中釋放，可抑制血小板活化因子的活性，清除氧自由基，抑制腸道細(xì)菌的炎癥遞質(zhì)，并能迅速抑制腸道炎癥，改善腹痛、腹瀉、便血等癥狀。治療過(guò)程中，美沙拉嗪活性成分為5-氨基水楊梅，能抑制結(jié)腸內(nèi)的過(guò)氧化物酶的活性，從而控制炎癥的發(fā)展。其次，在治療過(guò)程中該藥能降低前列腺素的合成數(shù)量及血小板的活化因子，降低腸道黏膜損傷的發(fā)生率，最終實(shí)現(xiàn)治療潰瘍的效果。且該藥物中存在二分子水楊梅，裂解后能形成兩分子5-氨基水楊梅，使患者在治療過(guò)程中不會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)?？寡姿幬锊荒芡耆纳茲冃越Y(jié)腸炎患者的腸道菌群狀況，美沙拉嗪為潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療中常用的藥物，主要通過(guò)對(duì)抗炎癥介質(zhì)和發(fā)揮調(diào)節(jié)患者免疫的作用，但僅用于臨床治療效果不佳。研究表明[10]，潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道內(nèi)部的正常細(xì)菌大幅減少，腸球菌、腸桿菌等致病菌數(shù)量卻增加。在對(duì)該病患者展開(kāi)治療的過(guò)程中，美沙拉嗪能抑制中性粒細(xì)胞的脂肪氧化酶活性，干擾抑制中性粒細(xì)胞的一些功能，包括遷移、脫粒及氧自由基的合成等。雖然該藥物能降低腸黏膜的炎癥反應(yīng)，但無(wú)法有效解決腸道菌群失衡，腸道感染以及炎癥反應(yīng)的誘發(fā)因素仍然存在。腸道菌群在該病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，該病大多數(shù)情況下是由于腸道菌群失調(diào)誘發(fā)腸道免疫系統(tǒng)反應(yīng)，并干預(yù)腸上皮細(xì)胞的代謝，從而增加腸壁的通透性，對(duì)黏膜系統(tǒng)造成傷害。在腸道菌群中，其益生菌應(yīng)用比較廣泛，也是一類攝入足夠量后能定植在人體腸道以及與人體有益的活性微生物總稱，能改變?nèi)梭w菌群量和活性，并進(jìn)一步緩解該病的臨床癥狀。相關(guān)研究顯示，嗜酸乳桿菌僅能粘附在黏膜表面而不能進(jìn)入黏膜內(nèi)，可通過(guò)修復(fù)腸道內(nèi)菌群失調(diào)，提高抑炎因子和降低導(dǎo)致炎性因子下調(diào)病理免疫反應(yīng)，有效維持腸黏膜屏障的完整性，從而達(dá)到治療該病的目的。人體腸道內(nèi)有無(wú)數(shù)細(xì)菌，可分為有益菌、有害菌和中性菌。其中，有益菌，即益生菌，可幫助消化和保持穩(wěn)定的腸道功能，一般沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)，如乳酸菌可調(diào)節(jié)腸道菌群。此外，有益菌抑制炎性細(xì)胞因子的分泌，從而調(diào)節(jié)腸黏膜的免疫和緩解腸應(yīng)激。在對(duì)該疾患者展開(kāi)治療的過(guò)程中，乳酸菌素片主要成分為乳酸菌素，而乳酸菌素是由腸道的益生菌乳酸菌產(chǎn)生的成分，能有效抑制腸道致病菌的生長(zhǎng)，促進(jìn)正常菌群的生長(zhǎng)。且治療中，乳酸菌素片能使腸道內(nèi)嗜酸乳桿菌以及糞腸球菌和雙歧桿菌中細(xì)菌形成穩(wěn)定的菌群，從而在腸道黏膜的表層形成生物屏障，抑制有害菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素對(duì)腸黏膜的刺激，進(jìn)一步維持腸道正常生理機(jī)能。對(duì)該病患者進(jìn)行治療過(guò)程中，需向其講解相關(guān)疾病基礎(chǔ)知識(shí)、發(fā)病機(jī)制、治療內(nèi)容及治療的重要性，并根據(jù)患者不同文化程度進(jìn)行不同層次的講解，對(duì)于無(wú)法有效溝通的患者需采取圖片等形式進(jìn)行講解，進(jìn)一步提高患者認(rèn)知度，使其能每天按時(shí)按量服用藥物，從而提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證實(shí)美沙拉嗪與乳酸菌素片聯(lián)合治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎效果顯著。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合乳酸菌片治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，值得臨床推廣。