硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓的效果研究

趙玲，孫云云，從莉莉，尹學(xué)軍

妊娠期高血壓疾病按發(fā)病基礎(chǔ)、臟器損傷程度可分為妊娠高血壓、子癇前期（輕度、重度）、子癇、慢性高血壓伴子癇前期、慢性高血壓5類。其中妊娠高血壓是妊娠期常見的并發(fā)癥之一，多發(fā)生在妊娠20周以后。研究顯示，我國妊娠高血壓發(fā)病率為7.0%～12.0%［1］，發(fā)病后患者可能出現(xiàn)水腫、高血壓等臨床癥狀，嚴(yán)重者可致胚胎或產(chǎn)婦死亡［2］。鄭雪琴等［3］通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，妊娠期高脂血癥、妊娠高血壓病史（母親）等與妊娠高血壓的發(fā)生有關(guān)。若不及時(shí)控制血壓，可能誘發(fā)血管內(nèi)凝血。藥物療法是治療妊娠期高血壓疾病的主要方法，其中硫酸鎂應(yīng)用較廣，但有研究認(rèn)為，硫酸鎂單獨(dú)應(yīng)用可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)生不良妊娠結(jié)局，所以需要配合其他藥物控制患者血壓［4-5］。硝苯地平同樣具有控制血壓的作用，但是單獨(dú)應(yīng)用效果不佳，具有一定局限性［6-7］。據(jù)此，本研究以2018年10月至2020年10月合肥市第八人民醫(yī)院收治的妊娠高血壓患者216例為研究對(duì)象，分析硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓的效果，以期為妊娠高血壓的臨床治療提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年10月至2020年10月在合肥市第八人民醫(yī)院接受治療的妊娠高血壓患者216例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》［8］中妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡＞20歲；（3）孕周＞20周；（4）單胎妊娠；（5）對(duì)本研究知情并簽署知情同意書；（6）無用藥禁忌證；（7）超聲檢查無畸形、臍帶無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有精神疾??；（2）合并臟器功能障礙；（3）對(duì)本研究所用藥物過敏者；（4）入組前2周內(nèi)使用過其他藥物治療者；（5）有糖尿病史者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各108例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)過合肥市第八人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批號(hào)：〔2021〕4號(hào)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 治療方法 對(duì)照組給予鎮(zhèn)靜、吸氧、擴(kuò)容等基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予硫酸鎂（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 ml∶2.5 g）治療，將16 ml硫酸鎂與100 ml葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，在30 min內(nèi)滴注完畢，之后將40 ml硫酸鎂與500 ml葡萄糖溶液混合，微量泵入1～2 g/h，持續(xù)治療1周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用硝苯地平（生產(chǎn)廠家：山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022634，規(guī)格：10 mg）治療，舌下含服，10 mg/次，3次/d，持續(xù)治療1周。治療時(shí)注意監(jiān)測(cè)患者呼吸情況。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。參照《高血壓基層診療指南（2019年）》［9］評(píng)估臨床療效：產(chǎn)后12周內(nèi)患者收縮壓與舒張壓均恢復(fù)正?！彩湛s壓＜140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓＜90 mm Hg〕，臨床癥狀完全消失判定為顯效；產(chǎn)后12周內(nèi)患者收縮壓、舒張壓均比治療前降低≥10 mm Hg，臨床癥狀明顯改善判定為有效；產(chǎn)后12周內(nèi)患者血壓無明顯變化、臨床癥狀無變化甚至有加重趨勢(shì)判定為無效。（2）收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量。在治療前和治療1周后分別測(cè)量患者收縮壓和舒張壓，所用設(shè)備為魚躍YE66E型臂式電子血壓計(jì)。在治療前和治療1周后分別收集患者連續(xù)24 h尿液，將其搖勻后，采用尿液自動(dòng)分析儀檢測(cè)24 h尿蛋白定量，所用設(shè)備為愛威科技股份有限公司生產(chǎn)的AVE-752型全自動(dòng)尿液分析儀。（3）健康調(diào)查簡(jiǎn)表（Short Form-36，SF-36）評(píng)分。在治療前、分娩4周后分別采用SF-36評(píng)估患者生活質(zhì)量，SF-36包括生理機(jī)能（physical functioning，PF）、生理職能（role-physical，RP）、軀體疼痛（bodily pain，BP）、精力（vitality，VT）、社會(huì)功能（social functioning，SF）、情感職能（roleemotional，RE）、精神健康（mental health，MH）、一般健康狀況（general health，GH）8個(gè)維度，每個(gè)維度滿分均為100分，得分越高則表示生活質(zhì)量越高［10］。（4）不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。在產(chǎn)婦首次入院后對(duì)其進(jìn)行隨訪，一直隨訪至分娩后1周，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后胎盤早剝、羊水過少、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況。其中胎盤早剝指妊娠20周后正常位置的胎盤在胎兒娩出前部分或全部從宮壁剝離。羊水過少指妊娠晚期羊水量少于300 ml。產(chǎn)后出血指順產(chǎn)產(chǎn)婦在產(chǎn)后24 h內(nèi)生殖道出血超過500 ml，或剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦在產(chǎn)后24 h內(nèi)生殖道出血量超過1 000 ml。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間心悸胸悶、頭暈頭痛、煩躁不安、膝跳反射消失等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=3.167，P=0.002），見表2。

表2 兩組患者臨床療效〔n（%）〕Table 2 The clinical efficacy of the two groups

2.2 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較 治療前兩組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后對(duì)照組、觀察組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量分別低于本組治療前，且觀察組患者低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較（±s）Table 3 Comparison of systolic pressure, diastolic pressure and 24 h urinary protein quantification between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量比較（±s）Table 3 Comparison of systolic pressure, diastolic pressure and 24 h urinary protein quantification between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） 24 h尿蛋白定量（g）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 108 170±11 142±8a 104±9 92±8a 2.6±0.4 1.8±0.2a觀察組 108 171±10 131±7a 104±8 83±7a 2.5±0.4 1.1±0.1a t值 0.570 9.785 0.099 8.580 0.930 36.799 P值 0.569 ＜0.001 0.921 ＜0.001 0.353 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前、分娩后SF-36評(píng)分比較 治療前兩組患者PF、RP、BP、VT、SF、RE、MH、GH評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；分娩后對(duì)照組、觀察組患者PF、RP、BP、VT、SF、RE、MH、GH評(píng)分分別高于本組治療前，且觀察組患者高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前、分娩后SF-36評(píng)分比較（±s，分）Table 4 Comparison of SF-36 score between the two groups before treatment and after delivery

表4 兩組患者治療前、分娩后SF-36評(píng)分比較（±s，分）Table 4 Comparison of SF-36 score between the two groups before treatment and after delivery

注：PF=生理機(jī)能，RP=生理職能，BP=軀體疼痛，VT=精力，SF=社會(huì)功能，RE=情感職能，MH=精神健康，GH=一般健康情況；a表示與本組治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) PF RP BP VT治療前 分娩后 治療前 分娩后 治療前 分娩后 治療前 分娩后對(duì)照組 108 72.2±3.3 87.7±5.6a 30.1±6.5 51.2±5.5a 70.2±8.6 72.4±5.7a 61.2±5.7 63.5±5.7a觀察組 108 72.9±3.6 95.6±4.3a 30.2±6.2 69.5±5.2a 70.3±8.1 82.5±5.5a 60.5±5.4 74.6±5.6a t值 0.150 11.681 0.116 13.178 0.088 12.341 1.032 14.736 P值 0.881 ＜0.001 0.908 ＜0.001 0.930 ＜0.001 0.303 ＜0.001組別 SF RE MH GH治療前 分娩后 治療前 分娩后 治療前 分娩后 治療前 分娩后對(duì)照組 82.3±5.6 86.6±5.7a 53.5±7.6 85.3±5.6a 67.4±6.4 74.3±5.2a 60.9±5.3 71.4±5.7a觀察組 82.6±6.5 95.5±4.4a 53.4±5.4 96.5±5.5a 67.1±5.5 84.6±5.7a 61.8±5.5 81.5±5.9a t值 0.292 12.846 0.100 14.723 0.404 13.950 0.298 9.514 P值 0.771 ＜0.001 0.920 ＜0.001 0.687 ＜0.001 0.802 ＜0.001

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為6.5%（7/108），低于對(duì)照組的23.1%（25/108），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.886，P=0.001），見表5。

表5 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況〔n（%）〕Table 5 Incidence of adverse pregnancy outcomes in the two groups

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.5%（7/108），與對(duì)照組的9.3%（10/108）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.575，P=0.448），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n（%）〕Table 6 Incidence of adverse reactions in both groups

3 討論

對(duì)于妊娠期婦女來說妊娠高血壓是常見的并發(fā)癥之一，一般在妊娠中晚期發(fā)生［11-12］。發(fā)生妊娠高血壓后，患者會(huì)有蛋白尿、血壓升高、視力下降等癥狀，病情加重后可累及心、腦、腎等臟器，嚴(yán)重時(shí)還可能發(fā)生昏迷、休克等［13］。此外，妊娠高血壓的發(fā)生還可引起胎兒缺氧和窒息，會(huì)給胎兒健康造成巨大威脅，因此在確診后要盡快治療［14］。治療妊娠高血壓的原則為控制血壓及改善臨床癥狀和妊娠結(jié)局，但由于妊娠期較為特殊，對(duì)患者用藥過程中必須考慮多種因素，盡可能選擇一些對(duì)胎兒無影響的藥物，從而保證患者及胎兒的安全性。在臨床治療過程中單一用藥的治療方案容易受到多種因素的影響，而聯(lián)合用藥更有助于改善患者病情［15］?；诖耍狙芯糠治隽蛩徭V聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥可以更有效地改善妊娠高血壓患者病情。這是因?yàn)榱蛩徭V在用藥后可抑制患者乙酸膽堿的釋放，降低神經(jīng)末梢的敏感性，如此能夠在一定程度上抑制肌肉間的信號(hào)傳導(dǎo)，從而達(dá)到緩解血管痙攣的效果，有效降低血壓。而對(duì)于硝苯地平來說，其也是一種治療心血管疾病的常見藥物，能夠擴(kuò)張血管以及冠狀動(dòng)脈，改善血液循環(huán)，降低血壓，二者聯(lián)合應(yīng)用后可通過不同機(jī)制加強(qiáng)降壓作用。劉志芳［16］研究結(jié)果顯示，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠高血壓患者血壓有良好的改善效果，本研究結(jié)果與之一致。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，這是因?yàn)橄醣降仄绞氢}離子拮抗劑，在擴(kuò)張血管如冠狀動(dòng)脈的同時(shí)可減少心肌細(xì)胞的氧耗，從而達(dá)到降低患者血壓的作用［17］。此外，硝苯地平還能夠通過抑制心肌細(xì)胞膜鈣離子內(nèi)流來改善血小板異常以及血管內(nèi)皮功能，從而預(yù)防胎兒發(fā)生宮內(nèi)缺氧。硫酸鎂可通過抑制患者乙酸膽堿的釋放而改善患者血壓，其與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能強(qiáng)化降壓效果，分析原因如下：一方面，硫酸鎂能抑制神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，可解除血管和骨骼肌痙攣狀態(tài)；另一方面，硝苯地平能阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞的鈣離子內(nèi)流，有利于緩解血管痙攣。高宇等［18］研究結(jié)果表明，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平能發(fā)揮協(xié)同作用，更好地改善患者臨床癥狀和生理指標(biāo)，優(yōu)化妊娠結(jié)局，本研究結(jié)果與之一致。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，分娩后觀察組患者SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，這是因?yàn)榱蛩徭V可在一定程度上改善患者的微循環(huán)功能，能保證胎盤正常的血液供應(yīng)，避免胎兒宮內(nèi)窘迫、難產(chǎn)等事件的發(fā)生，有利于改善妊娠結(jié)局及遠(yuǎn)期預(yù)后。聯(lián)合用藥具有很好的遠(yuǎn)期療效，利于保障母嬰健康，提升患者分娩后的生活質(zhì)量。硫酸鎂作為治療妊娠高血壓的常規(guī)藥物，可有效擴(kuò)張血管，改善體循環(huán)，實(shí)現(xiàn)控制血壓效果；而硝苯地平可選擇性地抑制心肌細(xì)胞膜鈣通道，保護(hù)心肌細(xì)胞，有效治療疾病，兩種藥物聯(lián)合治療具有較好的協(xié)同作用，臨床應(yīng)用價(jià)值優(yōu)于單一應(yīng)用硫酸鎂進(jìn)行治療［19］。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有一定的安全性。

本研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于著重分析了硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠高血壓患者妊娠結(jié)局和生活質(zhì)量的影響，而以往的研究只注重近期療效（如臨床療效、血壓等），忽視了遠(yuǎn)期療效。但本研究也存在一定局限性，如樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，研究結(jié)論的說服力有待提升。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平能有效提高妊娠高血壓患者的臨床療效，降低血壓及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，并提升患者生活質(zhì)量，值得臨床借鑒與推廣。

作者貢獻(xiàn)：趙玲、孫云云、從莉莉進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；趙玲進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析、資料收集與整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，論文的撰寫與修訂；尹學(xué)軍負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。