纈沙坦聯(lián)合美托洛爾片治療慢性心力衰竭患者的臨床療效及不良反應研究

李鑫，李娜

（朝陽市中心醫(yī)院藥材科，遼寧 朝陽 122000）

慢性心力衰竭是臨床較常見的一種疾病，好發(fā)于老年群體，具有治愈難、病死率高等特點，主要表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、體液潴留等，若不及時治療可導致患者死亡，嚴重威脅患者生命安全[1]。目前，慢性心力衰竭疾病尚無有效治療方式，只能通過采用合理、安全的藥物阻斷患者病情進展，改善患者生存質量[2]。近年來，以神經(jīng)內分泌抑制劑為主的新標準治療已經(jīng)逐漸取代傳統(tǒng)的心力衰竭治療方式，如ACEI/ARB、β 受體抑制劑、利尿劑等[3]。纈沙坦和美托洛爾片是臨床治療慢性心力衰竭疾病的常用藥物?；诖?，本研究旨在探討纈沙坦聯(lián)合美托洛爾片聯(lián)治療慢性心力衰竭患者的臨床療效及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年10月本院收治的120 例慢性心力衰竭患者作為研究對象，按照入院治療先后順序分為對照組與治療組，各60例。對照組男 33 例，女 27 例；年齡 60～86 歲，平均年齡（73.5±5.5）歲；病程1～7年，平均病程（3.2±1.3）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級28例，Ⅲ級16例，Ⅳ級16 例。治療組男 32 例，女 28 例；年齡 61～88 歲，平均年齡（75.0±6.0）歲；病程1～7.5年，平均病程（3.5±1.6）年；NYHA 心功能分級：Ⅱ級 27 例，Ⅲ級 17 例，Ⅳ級16例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：符合慢性心力衰竭的診斷標準；治療前30 d未曾采用其他藥物治療；患者知情同意并簽屬知情同意書。排除標準：合并肝、肺、腎等嚴重器質性疾病；合并先天性心臟病、急性缺血性心臟?。粚Ρ狙芯克兴幬镞^敏或為過敏體質。

1.2 方法 對照組口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391），早餐與晚餐后30 min 服用，開始劑量為12.5 mg，根據(jù)患者病情變化情況調整劑量為25 mg，連續(xù)治療8 周。治療組在對照組治療基礎上給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217）治療，每次80 mg，每天1次，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 觀察指標 ①治療前后采用彩色多普勒超聲心動圖進行LVEE、LVESD 及LVEDD 值的變化；②分別于治療前后采集兩組空腹靜脈血5 ml，靜置后3 000 r/min 離心5 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6、TNF-α、CRP 水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作；③比較兩組患者治療中疲勞、頭暈、皮疹、心動過緩、腎功能異常不良反應發(fā)生情況。

1.3.2 療效評價標準 根據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南》[4]評估兩組臨床療效。顯效：患者臨床癥狀如乏力、呼吸困難、肺部啰音顯著改善或消失，心臟功能改善2 級以上或達到I 級；有效：患者臨床癥狀呼吸困難、乏力及肺部啰音改善，心功能提高1級；無效：患者臨床癥狀、體征等均無改善甚至加重，心功能未改善或者更差?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能指標變化比較 治療前，兩組各項心功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，治療組 LVEE 高于對照組，LVESD、LVESD 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標變化比較（）

表2 兩組心功能指標變化比較（）

注：LVEE，左心室射血分數(shù)；LVESD，左心室收縮期末內徑；LVEDD，左心室舒張末期內徑

組別對照組（n=60）治療組（n=60）t值P值治療后54.20±6.01 45.67±5.70 5.237 0.030 LVEE（%）治療前37.23±3.28 37.30±3.30 0.275 1.357治療后45.36±4.71 53.98±5.65 5.327 0.024 LVESD（mm）治療前58.53±3.34 58.60±3.50 0.167 1.412治療后47.80±5.20 41.25±5.12 4.725 0.014 LVEDD（mm）治療前65.32±6.32 65.36±6.35 0.190 1.526

2.3 兩組治療前后炎性因子指標變化比較 治療前，兩組炎性因子指標比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子變化比較（）

表3 兩組治療前后炎性因子變化比較（）

注：IL-6，白細胞介素-6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；CRP，C反應蛋白

組別對照組（n=60）治療組（n=60）t值P值治療后66.02±6.52 38.32±5.91 8.523 0.010 IL-6（pg/ml）治療前237.81±24.65 237.68±24.56 0.341 0.627治療后164.20±20.17 121.40±18.74 6.657 0.035 TNF-α（U/ml）治療前192.87±17.64 192.94±17.70 1.023 1.201治療后135.24±14.32 105.00±12.03 7.413 0.230 CRP（mg/L）治療前176.02±25.32 176.21±25.51 1.681 1.106

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 治療組不良反應發(fā)生率為8.33%，對照組不良反應發(fā)生率為11.67%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

慢性心力衰竭主要表現(xiàn)為心室充盈、射血功能降低的一種綜合征，使心臟前后負荷增加、左心室泵血功能減低，細胞因子水平變化，心排出量降低無法滿足機體組織代謝需求，從而出現(xiàn)體循環(huán)、肺循環(huán)瘀血以及組織、器官血液灌注少[5]。有研究表明[6]，大部分心血管疾病會發(fā)展為心力衰竭，這主要是因為機體在隨著癥狀的不斷深入演變，會改變患者機體心肌結構，造成心臟功能缺陷。因此，臨床上對于慢性心力衰竭的治療以改善機體供血狀態(tài)、恢復患者心功能為主[7]。

慢性心力衰竭發(fā)病率較高且有較多的影響因素，好發(fā)于老年群體，一般會伴發(fā)多種并發(fā)癥，危險性較高，嚴重威脅患者生命安全[8]。隨著我國醫(yī)療技術以及研發(fā)手段的不斷進步，對慢性心力衰竭癥狀研究逐步深化，在對人體心臟構造和作用機制了解的基礎上，研發(fā)出各種較為有效的臨床治療藥物[9]。酒石酸美托洛爾片是心內科中常用的選擇性β1受體阻滯劑，能降低心率，阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，增加冠脈血流量，延長心室舒張期的充盈時間，增加β腎上腺素受體數(shù)量，降低心肌氧化反應，延長室上性傳導時間，降低心肌耗氧量[10]。纈沙坦膠囊是一種血管緊張素II 受體拮抗劑，也是一種AngII受體抑制劑，可以阻斷非ACE 途徑、ACE 途徑的AT1 以及 AngII 結合，從而降低 AngII 含量，有助于抑制心肌細胞的肥大和增生，對間質細胞增殖與膠原蛋白形成具有抑制效果，發(fā)揮顯著降壓作用，另一方面通過對逆轉心肌梗死后心室重構，保護患者的腎臟功能和心臟功能[11]。纈沙坦膠囊用于治療慢性心力衰竭可降低患者心血管死亡和心力衰竭風險，主要原因是其成分中含有腦啡肽抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦[12]。本研究結果顯示，治療組治療總有效率為95.00%，高于對照組的75.00%（P＜0.05）；治療后，治療組LVEE 高于對照組，LVESD、LVESD 均低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均降低，且治療組均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義?？梢姡i沙坦膠囊聯(lián)合美托洛爾片可明顯改善慢性心力衰竭患者心功能，降低細胞炎性因子水平，且無明顯不良反應。

綜上所述，纈沙坦膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭，可明顯提高患者臨床療效，改善機體炎性因子水平，心功能癥狀逐漸恢復，且藥物安全性較高，值得臨床推廣應用。