原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性患者血液流變學(xué)研究

謝威義，莊淑流，鄭總，邱斌，孫堂勝

（福州東南眼科醫(yī)院/金山新院神經(jīng)眼科，福建 福州 350009）

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性（primary retinitis pigmentosa，PRP）是一組遺傳性視網(wǎng)膜退行性疾病，以進(jìn)行性視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞和色素上皮功能喪失為共同表現(xiàn)[1]。有研究表明，其發(fā)病原因可能與基因缺陷誘導(dǎo)的光感受器細(xì)胞凋亡、活化的小膠質(zhì)細(xì)胞損害光感受器細(xì)胞有關(guān)[2-3]，還與紅細(xì)胞聚集、血小板活化導(dǎo)致的微循環(huán)障礙有關(guān)[4]。國(guó)內(nèi)大量文獻(xiàn)集中研究血液流變學(xué)與糖尿病視網(wǎng)膜病變、開(kāi)角型青光眼的關(guān)系[5-6]，而關(guān)于PRP與血液流變學(xué)相關(guān)性的研究相對(duì)較少。本研究旨在探討PRP 與血液流變學(xué)的相關(guān)性，為PRP 發(fā)病機(jī)制提供理論基礎(chǔ)，并為臨床治療手段提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年3 月至2020 年9 月本院收治的PRP 患者92 例（184 眼）作為觀察組，其中男 53 例，女39 例；年齡 11～81 歲，平均年齡（51.1±14.0）歲。另選取同期年齡、性別相匹配的健康體檢者 83 名作為對(duì)照組，其中男 43 例，女 40 例；年齡19～83歲，平均年齡（54.0±15.6）歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①雙眼受累，早期有夜盲病史，視力進(jìn)行性減退；②視盤顏色蠟黃變淡，視網(wǎng)膜血管變窄變細(xì)，視網(wǎng)膜骨細(xì)胞樣或不規(guī)則色素沉著；③視野向心性縮窄或管狀視野等特征性改變；④全視野視網(wǎng)膜電圖異?；驘o(wú)波形（呈“熄滅型”）。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性；②其他眼病及高血壓、糖尿病、動(dòng)脈硬化等全身系統(tǒng)性疾病；③3 個(gè)月內(nèi)使用抗血小板及改善微血管舒縮狀態(tài)的藥物。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)體檢后排除心血管、腦、肝、腎、外周血管疾病及具有嚴(yán)重外傷史的健康人群。

1.3 方法 所有入選對(duì)象在采血前均未服用抗血小板及改善微血管舒縮狀態(tài)的藥物，于次日清晨7:00～8:00，空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈采血5 ml，分離血漿后保存。

血液流變學(xué)檢測(cè)儀器采用北京普利生LBYN6C型全自動(dòng)血液流變儀，由金域檢驗(yàn)專業(yè)人員實(shí)施檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括低切、中切、高切血液黏度，血漿黏度，低切、中切、高切全血還原黏度，聚集指數(shù)、變形指數(shù)、紅細(xì)胞壓積等。檢測(cè)方法采用錐板旋轉(zhuǎn)式。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)表示，并行WilcoxonZ檢驗(yàn)，對(duì)定性資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組全血黏度（低切）、全血黏度（中切）、全血黏度（高切）、還原黏度（低切）、還原黏度（中切）、還原黏度（高切）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

PRP 是一種致盲性視網(wǎng)膜退行性疾病，屬難治之癥。一般人群發(fā)病率為1/3 000～1/4 000[7]，臨床表現(xiàn)為視網(wǎng)膜血管變細(xì)，視盤呈蠟黃色，視網(wǎng)膜骨細(xì)胞樣色素或不規(guī)則色素沉著。發(fā)病早期周邊部視網(wǎng)膜視桿細(xì)胞及相關(guān)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞發(fā)生變性改變，表現(xiàn)為夜盲、周邊視野缺損，隨著病情進(jìn)展，晚期視錐細(xì)胞變性導(dǎo)致中心視力下降，最終失明[8]。PRP 嚴(yán)重影響患者的日常生活，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。PRP 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與編碼光轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)途徑相關(guān)蛋白質(zhì)的特定基因突變導(dǎo)致整個(gè)通路受損，引起視網(wǎng)膜光感受器及視網(wǎng)膜視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡有關(guān)[9]。

全血黏度是血漿黏度、血細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞變形性和聚集能力、血小板和白細(xì)胞流變特性的綜合表現(xiàn)，是血液隨不同流動(dòng)狀況（切變率）及其他條件而表現(xiàn)出的黏度，黏度越大，血液流動(dòng)越慢；反之，血液則流動(dòng)越快。血液黏度增高會(huì)引起血流阻力增加，使血流速度減慢，最后導(dǎo)致血流停滯，直接影響臟器血液供應(yīng)。紅細(xì)胞壓積指紅細(xì)胞占全血容積的百分比，反映紅細(xì)胞和血漿的比例，是影響血黏度的主要因素，其值越大代表血液黏度越大[10]。血液黏度升高，血流阻力增大，血液流量和組織灌注降低，嚴(yán)重者出現(xiàn)微循環(huán)障礙，紅細(xì)胞壓積增高引起血液黏度升高，從而引起血流量下降，導(dǎo)致氧的運(yùn)輸量減少，引起組織缺血和功能障礙。匡慧敏[11]研究發(fā)現(xiàn)，血液流變學(xué)指標(biāo)異常會(huì)引起微循環(huán)受阻，造成血液灌注不足，最終引起患者病理生理變化，不能維持機(jī)體基本正常代謝活動(dòng)。羅興中等[12]對(duì)50 例視網(wǎng)膜色素變性患者與40 例正常人的血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜色素變性血液黏度明顯高于對(duì)照組，提示視網(wǎng)膜色素變性患者具有高粘滯血癥，血液黏度升高可能與視網(wǎng)膜色素變性發(fā)病有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組全血黏度（低切）、全血黏度（中切）、全血黏度（高切）、還原黏度（低切）、還原黏度（中切）、還原黏度（高切）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積均較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與羅興中等[12]研究結(jié)果一致，提示PRP的發(fā)病可能與血液黏度異常升高有關(guān)。PRP患者血液黏度升高，血流速度變慢，導(dǎo)致脈絡(luò)膜、視網(wǎng)膜血流量下降發(fā)生缺血缺氧，加重光感受器細(xì)胞及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡。有研究表明，光感受器的死亡引起視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)需求下降，導(dǎo)致視網(wǎng)膜血管管徑變細(xì)[7]。血流量與血管半徑4次方成正比，與血液黏度成反比，特別是中晚期PRP 患者視網(wǎng)膜血管明顯變細(xì)，視網(wǎng)膜管徑變細(xì)使血流阻力增高，高血液黏度必然導(dǎo)致視網(wǎng)膜血流量下降，形成視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙。羅興中等[13]研究顯示早期PRP 患者血液流變學(xué)無(wú)異常改變，提示PRP的形成有多種原因，血液流變學(xué)異常與PRP可能互為因果關(guān)系。趙春等[14]研究結(jié)果顯示，40 歲以下PRP患者血液流變學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而40歲以上PRP患者血液流變學(xué)指標(biāo)顯著升高，隨著年齡增大，血液流變學(xué)指標(biāo)異常是該病發(fā)生惡化的重要危險(xiǎn)因素之一。遺傳方式不同的PRP 患者病情也存在一定差異，如部分常染色體顯性遺傳的PRP 患者在50 歲之后才會(huì)發(fā)病且病情較輕，而X染色體連鎖遺傳的PRP患者常于10歲內(nèi)出現(xiàn)癥狀，發(fā)展快，病情重[15]。由此可見(jiàn)，PRP 的發(fā)生與發(fā)展可能與多種因素有關(guān)，血液流變學(xué)異常是PRP發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素之一。

本研究樣本量小，未按視功能嚴(yán)重程度及血液流變學(xué)異常程度進(jìn)行再分組對(duì)比，部分問(wèn)題尚未闡明，如PRP患者早期是否有血流變異常，為何出現(xiàn)血液流變學(xué)異常，血液黏度升高程度是否與PRP嚴(yán)重程度正相關(guān)，遺傳方式不同的PRP患者血液流變學(xué)指標(biāo)是否存在差異等問(wèn)題仍需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，PRP 的發(fā)病機(jī)制可能與血液流變學(xué)異常有關(guān)，血液黏度升高使血流速度減慢，減少視網(wǎng)膜血液供應(yīng)，促進(jìn)病情發(fā)展。因此，采用改善血流流變學(xué)的藥物治療PRP具有一定的臨床意義。