放療聯(lián)合阿帕替尼及多西他賽治療晚期肺癌的近期療效及安全性觀察

王宇

（遼寧省盤錦市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 盤錦 124000）

目前對(duì)于晚期肺癌患者通常采取化療或放療方式進(jìn)行治療，以延長(zhǎng)患者生存期。放療具有無(wú)創(chuàng)、不良反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn)，接受度高，但放療單獨(dú)治療效果較差，患者5年生存率僅為5%～10%，因此，臨床多采取放療聯(lián)合化療的方式治療[1]。多西他賽能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞微管聚合，并抑制其聚解，具有控制癌細(xì)胞的效果[2]。阿帕替尼能抑制小分子血管內(nèi)皮因子受體，具有給藥簡(jiǎn)單的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于肝、胃癌等惡性腫瘤治療中[3]?；诖?，本研究通過(guò)觀察放療聯(lián)合阿帕替尼（VEGF靶點(diǎn)抑制劑）和多西他賽治療晚期肺癌的療效及安全性，旨在為未來(lái)指導(dǎo)晚期肺癌治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018 年6 月至2019 年6 月本院收治的93 例晚期肺癌患者的臨床資料，按治療方式不同分為觀察組（n=47）和對(duì)照組（n=46）。觀察組男 29 例，女 18 例 ；年齡 38～75 歲，平均（60.34±6.18）歲；TNM 分期：Ⅲb 期 22 例，Ⅳ期 25例。對(duì)照組男 27 例，女 19 例；年齡 37～76 歲，平均（61.15±7.08）歲；TNM 分期：Ⅲb 期 20 例，Ⅳ期 26例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[4]診斷；②患者均為Ⅲb～Ⅳ期；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在血液系統(tǒng)感染；②患者存在化療禁忌證；③患者存在嚴(yán)重肝、腎功能不全。

1.3 方法 兩組患者均采取三維適形放療，根據(jù)劑量體質(zhì)直方圖（DVH）、等劑量曲線包繞GTV、正常組織受量情況制定放療計(jì)劃，用6MV的X線醫(yī)用直線加速器Linear Accelerator（醫(yī)用直線加速器，國(guó)械注進(jìn)20173321128）進(jìn)行照射，照射36～40 Gy 時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行CT復(fù)查，根據(jù)患者情況調(diào)整治療方案，放療60～66 Gy/30～33 f，每天 1 次，3 周為 1 個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。重要器官照射劑量控制在可接受范圍內(nèi)，如脊髓最大照射劑量點(diǎn)≤45 Gy，雙肺V20≤30%；兩組患者均采取常規(guī)保肝、護(hù)肝、止吐及預(yù)防過(guò)敏等對(duì)癥治療；于治療前1 d，給予患者醋酸地塞米松片（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180324，規(guī)格：0.75 mg），每次0.75 mg ，每天2次，連續(xù)口服3 d。對(duì)照組給予多西他賽注射液（Aventis Pharma S.A.，生產(chǎn)批號(hào)：20180261，規(guī)格：0.5 ml∶20 mg）治療，采取靜脈滴注方式給藥，60 mg/m2，每天1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予艾坦（恒瑞醫(yī)藥，生產(chǎn)批號(hào)：20180452，規(guī)格：0.25 g），每次0.5 g，每天1次，3周為1個(gè)療程。兩組患者均治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：使用實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RE-CIST 1.1版）[4]進(jìn)行評(píng)估，完全緩解，腫瘤完全消失；部分化解，腫瘤縮小＞50%，（腫瘤面積=腫瘤最長(zhǎng)徑乘以最大垂直經(jīng)，多個(gè)腫瘤=多個(gè)腫瘤面積之和）；疾病進(jìn)展，新病灶或腫瘤增大＞25%；疾病緩解，腫瘤增大＜25%或減少＜50%?？傆行?完全緩解+部分緩解，疾病控制=完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定。②不良反應(yīng)。依據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所-常見(jiàn)毒性分級(jí)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）對(duì)患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)級(jí)分類，1 級(jí)：無(wú)癥狀或及輕度，無(wú)需干預(yù)；2 級(jí)：輕度僅需局部干預(yù)；3 級(jí)：嚴(yán)重或臨床顯著，不能立即恢復(fù)；4級(jí)：危及生命安全；5級(jí)：死亡[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“”表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Z檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組近期臨床總有效率為38.30%、疾病控制率為70.21%，均高于對(duì)照組的17.39%、45.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

肺癌發(fā)病病因至今尚未明確，但多認(rèn)為與生活習(xí)慣（如抽煙）及生活環(huán)境有關(guān)，同時(shí)據(jù)相關(guān)研究顯示，我國(guó)肺癌發(fā)病及病死率均居我國(guó)惡性腫瘤首位[6]。因此，有效的肺癌治療方案對(duì)延長(zhǎng)患者生存期限具有重要意義。目前對(duì)于晚期肺癌主要采取保守治療方式（如化療、放療），三位適形放療可根據(jù)患者情況在輻射野中調(diào)整劑量強(qiáng)度，使靶區(qū)輻射劑量更為均衡，利于降低患者不良反應(yīng)，但單一放療臨床治療效果不佳，多聯(lián)合化療進(jìn)行同步治療[7-8]。多西他賽能通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞微管蛋白的聚合及聚解進(jìn)行控制，達(dá)到抑止癌細(xì)胞的作用。但該藥物單獨(dú)治療的近期有效率低于15%。而阿帕替尼能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子2（VEGF-2）特異性結(jié)合，阻斷病灶微血管的形成，以達(dá)到抗腫瘤效果。將放療與多西他賽、阿帕替尼聯(lián)合治療，以提升患者治療效果[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組近期臨床總有效率及疾病控制率均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明放療聯(lián)合化療能有效提升患者近期治療效率，延緩患者病情發(fā)展，延長(zhǎng)生存期。其原因在于，阿帕替尼可通過(guò)與VEGF-2受體進(jìn)行特異性結(jié)合，以降低VEGF-2受體與VEGF的結(jié)合，使其自動(dòng)磷酸化，進(jìn)而降低血管生成，控制腫瘤發(fā)展，緩解患者病情；同時(shí)，該藥物還具備逆轉(zhuǎn)耐藥基因的能力，可降低耐藥性，提升化療成功率。多西他賽能對(duì)腫瘤細(xì)胞微管蛋白的聚合與解聚起到促進(jìn)作用，提升非功能微管蛋白束穩(wěn)定性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與分裂；同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)主要集中在1～3 級(jí)，可通過(guò)患者自我恢復(fù)或干預(yù)得到控制，對(duì)患者影響較小[11]。

綜上所述，放療聯(lián)合阿帕替尼和多西他賽能夠有效提升晚期肺癌患者近期治療療效，同時(shí)不良反應(yīng)可控，安全性較高，值得臨床推廣。