阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎的安全性及對(duì)并發(fā)癥發(fā)生率的影響

張慶橋

（棗莊市山亭區(qū)人民醫(yī)院兒科，山東 棗莊 277200）

小兒支原體肺炎是臨床常見(jiàn)病癥，且以發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等為典型癥狀，若不及時(shí)治療，待病情遷延后患兒易伴有肺不張、呼吸困難、肺氣腫、胸腔積液等[1]，甚至?xí)l(fā)中耳炎、扁桃體炎、鼻炎、氣管炎等并發(fā)癥，加大治療難度，增加患兒痛苦，甚至影響其器官組織發(fā)育。相關(guān)報(bào)道指出[2]，紅霉素對(duì)于小兒支原體肺炎有較好療效，但用藥安全性不高，易發(fā)生皮疹、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，而阿奇霉素吸收好、生物利用度高[3]，加之采用序貫療法給藥，療效顯著，安全性高?；诖?，本研究旨在探討小兒支原體肺炎接受阿奇霉素序貫療法治療的安全性及對(duì)并發(fā)癥發(fā)生率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年2—11 月本院接診且行紅霉素治療的50例支原體肺炎患兒作為對(duì)照組，另選取2019年12月至2020年9月本院接診且行阿奇霉素序貫療法治療的50 例支原體肺炎患兒作為觀(guān)察組。對(duì)照組男30 例，女20 例；年齡1～9 歲，平均年齡（5.0±1.1）歲；咳嗽 50 例，發(fā)熱47 例，肺部啰音 43 例。觀(guān)察組男 28 例，女 22 例；年齡 1～10 歲，平均年齡（5.6±1.2）歲；咳嗽 49 例，發(fā)熱45 例，肺部啰音44例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽等；②痰液MPDNA 顯示陽(yáng)性；③家長(zhǎng)知情且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中樞神經(jīng)受損者；②藥物過(guò)敏者；③低體質(zhì)量者；④血液系統(tǒng)疾病者；⑤肝腎功能異常者；⑥嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者。

1.2 方法 全部患兒入院后臥床休息，且進(jìn)行化痰、止咳平喘等治療。

對(duì)照組采用紅霉素治療，靜脈滴注紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020028），每次30 mg/kg，每天1次，療程為2周。

觀(guān)察組采用阿奇霉素序貫療法治療，靜脈滴注阿奇霉素（Pfizer Ireland harmaceuticals，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140073），每次10 mg/kg，每天1次，治療3 d后給予患兒口服阿奇霉素顆粒（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066502），每天1次，每次10 mg/kg，治療3 d，停藥4 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①肺功能指標(biāo)。測(cè)定患兒肺活量及1 s用力呼氣量；②炎癥因子指標(biāo)：取患兒靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），以乳膠免疫比濁法測(cè)定超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）[4]；③癥狀改善時(shí)間：評(píng)價(jià)咳嗽減輕、血象恢復(fù)正常、退熱、啰音消失時(shí)間[5]；④用藥安全性：評(píng)價(jià)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括局部疼痛、腹瀉及胃部不適；⑤并發(fā)癥發(fā)生率：包括中耳炎、扁桃體炎、鼻炎和氣管炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺活量及1 s 用力呼氣量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組肺活量及1 秒用力呼氣量均升高，且觀(guān)察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（，L）Table 1 Comparison of lung function indexes between the two groups(,L)

表1 兩組肺功能指標(biāo)比較（，L）Table 1 Comparison of lung function indexes between the two groups(,L)

組別對(duì)照組（n=50）觀(guān)察組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后t值組間治療前/后P值組間治療前/后肺活量2.32±0.56 2.87±0.58 2.36±0.56 3.56±0.67 0.357/5.506 0.722/0.000 1 s用力呼氣量2.66±0.73 2.88±0.89 2.58±0.79 3.96±0.85 0.526/6.205 0.600/0.000

2.2 兩組炎癥因子指標(biāo)比較 治療前，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups()

表2 兩組炎癥因子指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two groups()

注：IL-6，白細(xì)胞介素-6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；hs-CRP，超敏C反應(yīng)蛋白

hs-CRP（mg/L）14.46±2.32 9.12±1.67 14.26±2.23 7.12±1.13 0.439/7.014 0.661/0.000組別對(duì)照組（n=50）觀(guān)察組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后t值組間治療前/后P值組間治療前/后IL-6（pg/ml）163.66±12.12 122.32±8.22 163.42±12.55 62.12±7.27 0.097/38.791 0.923/0.000 TNF-α（ng/ml）3.83±0.44 2.63±0.39 3.82±0.42 1.63±0.24 0.116/15.441 0.908/0.000

2.3 兩組癥狀改善時(shí)間比較 觀(guān)察組咳嗽減輕、血象恢復(fù)正常、退熱、啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀改善時(shí)間比較（，d）Table 3 Comparison of symptom improvement time between the two groups(,d)

表3 兩組癥狀改善時(shí)間比較（，d）Table 3 Comparison of symptom improvement time between the two groups(,d)

組別對(duì)照組（n=50）觀(guān)察組（n=50）t值P值啰音消失時(shí)間8.22±1.47 4.88±1.34 11.873 0.000咳嗽減輕時(shí)間6.98±1.45 4.28±1.36 9.604 0.000血象恢復(fù)正常時(shí)間8.12±1.57 6.45±0.95 6.435 0.000退熱時(shí)間3.32±1.12 1.73±0.50 9.166 0.000

2.4 兩組用藥安全性比較 兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組安全性比較[n（%）]Table 4 Comparison of the safety of the two groups[n(%)]

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 兩組均未見(jiàn)中耳炎、扁桃體炎、鼻炎、氣管炎等并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

小兒支原體肺炎主要因肺炎支原體感染所致[6]，發(fā)病率高，若不及時(shí)治療，易降低患兒肺功能，提升并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床主要對(duì)支原體肺炎患兒進(jìn)行藥物治療，常規(guī)治療重點(diǎn)為化痰止咳、抗感染，但針對(duì)性不強(qiáng)。紅霉素經(jīng)消化道代謝，長(zhǎng)期使用易造成肝功能異常；有學(xué)者指出[7]，阿奇霉素序貫療法對(duì)于支原體肺炎患兒療效顯著。

本研究結(jié)果表明，觀(guān)察組肺活量及1 s用力呼氣量均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿奇霉素序貫療法因起效迅速、效果穩(wěn)定，能盡快減輕患兒炎癥反應(yīng)，從而可間接提高肺功能。IL-6 在介導(dǎo)B 細(xì)胞活化、調(diào)節(jié)免疫方面均發(fā)揮重要作用[8]，且能參與早期免疫因子應(yīng)答，還可在支原體誘導(dǎo)下活化巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞，提升免疫毒性；TNF-α 對(duì)于B 細(xì)胞活化與增殖有刺激作用，可以增加IgG 分泌，提升血管通透性，引起免疫反應(yīng)、皮膚發(fā)熱等，同時(shí)TNF-α還會(huì)造成肺部損傷；hs-CRP亦是重要的炎癥因子，對(duì)于支原體肺炎發(fā)生發(fā)展有促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀(guān)察組IL-6、TNF-α、hs-CRP均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿奇霉素序貫療法可減輕支原體肺炎患兒的炎癥反應(yīng)，分析原因?yàn)?，阿奇霉素是生物利用度較高的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素[9]，抗菌活性強(qiáng)，有良好的組織滲透性，用于支原體肺炎患兒具有殺菌、抗菌效果，且阿奇霉素半衰期長(zhǎng)，能較長(zhǎng)時(shí)間保持高濃度水平，有助于增強(qiáng)殺菌作用，加之采用序貫療法，即先滴注后口服，能進(jìn)一步控制炎癥程度，降低IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。另外，觀(guān)察組癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿奇霉素序貫療法療效顯著，可盡快使患兒癥狀消退，有助于減少交叉感染[10]，預(yù)防胃腸反應(yīng)。此外，兩組用藥安全性及并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要是因?yàn)椴捎眯蜇灟煼梢詼p少給藥劑量，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，而患兒病情控制時(shí)間越短，越利于患兒恢復(fù)健康。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎患兒兼具安全性、有效性及可靠性，值得臨床推廣應(yīng)用。