755 nm 皮秒激光儀Focus 蜂巢瞬效透鏡聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子治療松弛型毛孔粗大的臨床研究

尹 敏，周 歡，麥 躍，劉 翔，殷 珊，周 佳

（長(zhǎng)沙美萊醫(yī)療美容醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙，410000）

毛孔粗大表現(xiàn)為肉眼可見(jiàn)的皮膚質(zhì)地不平整及凹陷狀態(tài)，主要集中在鼻部、面頰內(nèi)側(cè)及下巴部位的皮膚。毛孔粗大雖非疾病，但卻是許多求美者非常介意的一個(gè)皮膚問(wèn)題，幾乎每位求美者在就診時(shí)都會(huì)提出改善毛孔粗大的需求。毛孔粗大在聚焦激光顯微鏡下表現(xiàn)為“鐘乳石樣外觀”，病理學(xué)可見(jiàn)毛孔的表皮增長(zhǎng)并延伸至真皮內(nèi)，真皮乳頭層上升到表皮層面［1-3］。造成毛孔粗大的原因主要有三個(gè)：一為皮脂腺分泌旺盛，二為皮膚老化，毛囊周圍皮膚松弛；三為毛囊肥大[4]。針對(duì)不同原因?qū)е碌拿状执缶哂胁煌母纳品绞剑ü怆?、藥物及中胚層等[4].筆者運(yùn)用755nm皮秒激光儀Focus蜂巢瞬效透鏡改善松弛型毛孔粗大取得良好療效，分析整理如下，以供同行參考與交流。

1 資料和方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）明確診斷為松弛型毛孔粗大的患者;

診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.皮膚毛孔粗大,單個(gè)毛孔圓形孔徑面積超過(guò)0.02 mm2［5］；

2.伴隨皮膚松弛及老化表現(xiàn)，可發(fā)生膚色暗沉，皮膚彈性降低，毛囊周圍皮膚組織松弛，呈橘皮樣外觀，皮膚緊致度下降[6]。

（2）年齡18到50周歲，男女不限；

（3）患者均接受治療，簽署知情同意書(shū)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)患有影響治療效果的系統(tǒng)性疾病患者；

(2)妊娠期或哺乳期內(nèi)婦女；

(3)面部伴隨其他皮膚疾病如濕疹、銀屑病等或處于急性過(guò)敏期或感染期等；

(4)1個(gè)月內(nèi)有接受異維A酸治療者，3個(gè)月內(nèi)有接受面部射頻，超聲波，點(diǎn)陣激光，黃金微針等緊膚治療項(xiàng)目者。

1.3 一般資料

就診時(shí)間：2020年6月至2021年4月；就診地點(diǎn)：長(zhǎng)沙美萊醫(yī)療美容醫(yī)院非手術(shù)中心；患者30例，均為女性，年齡23-41歲，平均(26.39±8.14)歲，30例患者全部知情并簽訂知情同意書(shū)。

1.4 治療方法

1.4.1 術(shù)前準(zhǔn)備

治療前給患者潔面，拍攝并存儲(chǔ)30例患者數(shù)碼相機(jī)拍攝照片，告知患者仔細(xì)閱讀知情同意書(shū)后并簽字。面部涂抹復(fù)方利多卡因麻膏（北京清華紫光制藥廠生產(chǎn)，10g/支），30min后清潔干凈，準(zhǔn)備治療。

1.4.2 治療方法

受試者平躺于治療床上，清潔面部利多卡因麻膏后詩(shī)使用詩(shī)樂(lè)士進(jìn)行面部消毒2遍，予以Picsure蜂巢瞬效透鏡（Focus）（美國(guó)賽諾秀公司，注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20153242702）進(jìn)行治療，選擇6mm大小光斑，蜂巢濾鏡，能量0.71J/cm2，10Hz，整個(gè)面部皮膚平掃2遍，毛孔粗大區(qū)域皮膚平掃4-6遍，終點(diǎn)反應(yīng)為皮膚潮紅和輕度水腫，術(shù)后即可予以重組人表皮生長(zhǎng)因子（康合素，20000IU/4ml/支，上海昊海生物科技有限公司）外涂，然后鹽水紗布濕敷結(jié)合冷噴30min即可。受試者術(shù)后1周需每日使用重組人表皮生長(zhǎng)因子外涂整個(gè)面部皮膚，1日2次，1次1支。1個(gè)月做1次治療，連續(xù)5次為1個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)估

1.5.1 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

依照國(guó)內(nèi)設(shè)定的毛孔粗大的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分[7-8]。1分：可見(jiàn)極少毛孔；2分：輕微可見(jiàn)毛孔；3分：清晰可見(jiàn)毛孔；4分：明顯可見(jiàn)毛孔或內(nèi)含小于毛孔大小角栓；5分：非常明顯可見(jiàn)毛孔或內(nèi)含與毛孔大小一致的角栓；6分：明顯擴(kuò)大毛孔或內(nèi)含突出毛孔的角栓，呈草莓樣。受試者來(lái)院面部清潔后進(jìn)行照片拍攝，保存每次拍攝結(jié)果，拍攝時(shí)間點(diǎn)為每次治療前及第5次治療后1個(gè)月。由兩名不參與治療的醫(yī)生對(duì)比照片進(jìn)行評(píng)分，記錄各項(xiàng)評(píng)分。

1.5.2 療效滿意度評(píng)估

由每位受試者對(duì)治療結(jié)果進(jìn)行滿意度評(píng)價(jià)，分為非常滿意，滿意，一般，不滿意四個(gè)等級(jí)，并計(jì)算滿意率，滿意率為非常滿意人數(shù)+滿意人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS軟件19.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分析治療前后評(píng)分差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，評(píng)分分值采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

所有受試者整個(gè)療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)評(píng)分，結(jié)果顯示治療前后評(píng)分均有明顯下降，且評(píng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），半年后復(fù)診效果仍存在。評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表1.

表1 治療效果評(píng)分結(jié)果

2.2 滿意度

第5次治療后1個(gè)月統(tǒng)計(jì)受試者對(duì)治療后效果進(jìn)行滿意度評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)結(jié)果為：非常滿意者6例，滿意者18例，一般者4例，不滿意者2例，滿意率為80%。

2.3 典型案例見(jiàn)圖1.

圖1 典型案例，女性

2.4 不良反應(yīng)

治療即刻可見(jiàn)潮紅、水腫等正常反應(yīng)，潮紅及水腫反應(yīng)在冰敷后1小時(shí)均能消退，受試者自覺(jué)治療過(guò)程中無(wú)明顯疼痛度感及其他不適。治療過(guò)程中無(wú)其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

毛孔是皮膚毛發(fā)的出口，又因毛孔為毛囊及皮脂腺的共同開(kāi)口，因此在面部皮脂腺分布集中的鼻部、內(nèi)側(cè)面頰部皮膚的毛孔會(huì)更加凸顯。國(guó)外學(xué)者將面部大于0.02mm2的圓形結(jié)構(gòu)定義為毛孔，將面積范圍在0.3至0.6mm2的毛孔定義為粗大的毛孔，超過(guò)0.6mm2者定義為黑頭粉刺[9-10]。隨著求美者生活水平的提高，他們對(duì)皮膚的要求越來(lái)越高，對(duì)膚質(zhì)細(xì)膩度的需求更突出。針對(duì)不同原因所致的毛孔粗大、皮膚粗糙的癥狀，可有針對(duì)性的治療方案，對(duì)于皮脂腺分泌旺盛的患者，可予以選擇口服藥物維甲A酸及激素治療，促使皮脂腺毛囊的角質(zhì)規(guī)律化、抑制皮脂腺油脂分泌從而改善毛孔粗大，同時(shí)，局部藥物治療的使用如左卡尼?。?1]煙酰胺［12］、水楊酸［13］、肉毒毒素注射[14-15]等亦能起到良好的輔助作用。針對(duì)毛囊粗大的原因可使用針對(duì)毛囊及毛干黑色素的紅色及近紅外線波長(zhǎng)激光器進(jìn)行治療。因皮膚老化、松弛導(dǎo)致的毛孔粗大，多以光電治療為主要手段，包括點(diǎn)陣激光、強(qiáng)脈沖光、射頻等，而國(guó)內(nèi)之前受儀器及治療條件限制，多以剝脫性點(diǎn)陣激光為改善毛孔粗大的主要治療方式，通過(guò)局灶性光熱作用原理，生成微小光束作用于皮膚，利用陣列樣排列的微小熱損傷區(qū)，從而刺激皮膚膠原再生及重建，毛孔周圍組織恢復(fù)彈性、緊致?tīng)顟B(tài)而改善毛孔粗大現(xiàn)象。但剝脫性點(diǎn)陣激光存在熱痛感明顯、恢復(fù)期長(zhǎng)、結(jié)痂反應(yīng)明顯、色沉風(fēng)險(xiǎn)高等不良反應(yīng)，多數(shù)患者較難以接受。

近年來(lái)各種儀器在中國(guó)的出現(xiàn)，給毛孔粗大的治療方式帶來(lái)更多選擇，由以非剝脫性點(diǎn)陣激光的貢獻(xiàn)尤為突出。非剝脫點(diǎn)陣激光的皮膚重建能力較強(qiáng)，在改善皮膚細(xì)紋、毛孔粗大或皮膚光老化等皮膚問(wèn)題方面有突出表現(xiàn)，相對(duì)于剝脫性點(diǎn)陣激光而言，具有治療不適感低、術(shù)后恢復(fù)期縮短、不良反應(yīng)相對(duì)較少等優(yōu)勢(shì)，患者接受度相對(duì)剝脫性點(diǎn)陣激光明顯提高。非剝脫性點(diǎn)陣激光包括有1440nm、1540nm、1550nm鉺激光、1064nm Nd∶YAG、皮秒1064nm全息點(diǎn)陣、755皮秒蜂巢瞬效透鏡技術(shù)等。其中，1064全息點(diǎn)陣及755皮秒蜂巢瞬效透鏡為皮秒級(jí)別的點(diǎn)陣激光，與之前的點(diǎn)陣激光局灶性光熱作用原理不同，皮秒級(jí)別的點(diǎn)陣激光的主要通過(guò)激光誘導(dǎo)的光學(xué)爆破起作用，即LIOB[16]效應(yīng)。皮秒激光在市場(chǎng)的使用主要以色素治療為主，以療效好、爆破色素顆粒程度佳、熱損傷輕、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)給色素問(wèn)題的治療帶來(lái)較大革新。但皮秒激光同時(shí)擁有的點(diǎn)陣手具不僅在黃褐斑的治療上有突出作用，且在嫩膚上的功效有其他點(diǎn)陣激光無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。筆者使用的755蜂巢透鏡技術(shù)獨(dú)有的衍射透鏡陣列手具對(duì)光束進(jìn)行了全新聚焦分布，變化激光束的強(qiáng)度，布局為中心高能量周圍低能量的能量區(qū)，作用到皮膚后在表皮內(nèi)可靠的產(chǎn)生LIOB，在LIOB形成中產(chǎn)生的壓力波可改變細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑，改變細(xì)胞膜通透性從而釋放細(xì)胞因子，促進(jìn)真皮發(fā)生重塑改變，導(dǎo)致新生膠原及彈性纖維形成[17-18],從而促進(jìn)皮膚重建。另外，LIBO產(chǎn)生的位置準(zhǔn)確的位于表皮內(nèi)，且在真表皮連接處以上的位置，因此不僅治療后不僅不易產(chǎn)生出血點(diǎn)，同時(shí)恢復(fù)時(shí)間短，皮膚反應(yīng)輕，還不容易激惹色素，不易產(chǎn)生色沉。又因LIBO的產(chǎn)生，可使黑素細(xì)胞聚焦損傷，而不波及真皮的熱損傷，因此，對(duì)于有黃褐斑或其他色素問(wèn)題的患者不僅可以改善毛孔粗大的問(wèn)題，同時(shí)可起到淡化色素的目的[16]，對(duì)于膚色暗沉、皮膚薄嫩、黃褐斑同時(shí)伴隨毛孔問(wèn)題的患者亦可視情況使用。

重組人表皮生長(zhǎng)因子（recombinant human epidermal growth factor），屬于小分子多肽，擁有53個(gè)氨基酸結(jié)構(gòu)，是一種具有多功能的生長(zhǎng)因子，具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和存活的功能，目前在醫(yī)療界主要運(yùn)用于創(chuàng)面的修復(fù)及化妝品中[19-20]。重組人表皮生長(zhǎng)因子進(jìn)入皮膚后與人表皮生長(zhǎng)因子受體相結(jié)合，激活細(xì)胞分裂和移動(dòng)，加快蛋白質(zhì)合成及DNA復(fù)制，促進(jìn)羥脯氨酸合成增加，從而使表皮細(xì)胞數(shù)量增加，達(dá)到增加表皮層厚度的目的[21-23]，促進(jìn)皮膚屏障功能的修復(fù)[24]。同時(shí)，重組人表皮生長(zhǎng)因子在修復(fù)創(chuàng)面組織時(shí)，可調(diào)節(jié)膠原代謝，加快細(xì)胞外基質(zhì)的生成，從而降低疤痕形成概率[23]。由此可見(jiàn)，755蜂巢激光作用于皮膚后使用重組人表皮生長(zhǎng)因子不僅可有效緩解激光術(shù)后的潮紅、灼熱感，同時(shí)可促進(jìn)表皮修復(fù)及增厚，改善皮膚脆弱及敏感狀態(tài)，皮膚恢復(fù)同時(shí)不同擔(dān)心疤痕的產(chǎn)生。另外，重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子還能有效降低表皮中黑素細(xì)胞數(shù)量，減輕皮膚因紫外線照射產(chǎn)生的黑色素沉淀[25]，在修復(fù)表皮同時(shí)可提亮膚色，提升整體治療效果。因此，激光術(shù)后配合重組人表皮生長(zhǎng)因子既能縮短皮膚愈合時(shí)間，又能提高綜合治療效果及患者滿意度。

本臨床試驗(yàn)顯示755nm蜂巢瞬效透鏡聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子改善松弛型毛孔療效佳，無(wú)明顯恢復(fù)期、疼痛和術(shù)后反應(yīng)較輕等明顯優(yōu)勢(shì)，但因本實(shí)驗(yàn)臨床跟蹤只有半年時(shí)間，對(duì)于更長(zhǎng)時(shí)間的療效維持未知。且本試驗(yàn)針對(duì)松弛型毛孔粗大，對(duì)于其他類型的毛孔粗大的療效仍需觀察。結(jié)果顯示的2例不滿意及4例療效一般者，其皮膚干燥明顯，容易出現(xiàn)泛紅、脫屑，自覺(jué)皮膚較緊繃，考慮療效欠佳與皮膚含水量不夠有關(guān)，且激光術(shù)后皮膚水分的丟失更為突出，術(shù)后皮膚未能正常修復(fù)及再生，因此影響毛孔的治療。在后期的治療中，建聯(lián)合皮膚修復(fù)類項(xiàng)目的聯(lián)合治療以提高臨床療效。但就目前試驗(yàn)結(jié)果而言，本方法改善松弛型毛孔粗大仍值得臨床推廣使用。