皰疹性咽峽炎與G6PD缺陷的關(guān)系

陳寶伶

【摘要】 目的：探討葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase， G6PD）與皰疹性咽峽炎的關(guān)系，分析可能的機制。方法：選取本院2016年6月-2017年5月確診為皰疹性咽峽炎患兒60例為觀察組，同期體檢的62例健康兒童為對照組。用全自動生化儀測定血液中G6PD值，觀察記錄觀察組患兒G6PD活性正常組與缺乏組的總熱程、心肌酶異常情況、住院天數(shù)。結(jié)果：觀察組G6PD缺陷比例明顯高于對照組（P<0.01）。觀察組G6PD缺乏患兒總熱程、心肌酶異常情況及住院天數(shù)均較G6PD正常者長，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：G6PD缺陷增加皰疹性咽峽炎的易感性，伴有G6PD缺乏的患兒病情更嚴(yán)重，其原因可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 皰疹性咽峽炎； 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶； 兒童

【Abstract】 Objective：To study the relationship between glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PD） deficiency and Herpangina，analyze the possible mechanisms.Method：A total of 60 children with herpangina were collected from June 2016 to May 2017 in our hospital as the observation group，and 62 healthy children in the same period were selected as the control group.Determination of the activity of G6PD in blood by automatic biochemical analyzer，the total heat course，abnormal myocardial enzyme and hospitalization days of G6PD activity in normal group and deficient group were observed and recorded.Result：The percentage of G6PD deficiency cases in observation group was apparently higher than the control group（P<0.01）. In observation group，the total heat，abnormal myocardial enzyme and hospitalization days of G6PD activity in deficient group were higher than normal group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：G6PD deficiency fortifies susceptibility of Herpangina and aggravate the patients condition.Its mechanism might be related to oxidative stress.

【Key words】 Herpangina； Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency； Child

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Dalian，Dalian 116033，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.31.030

皰疹性咽峽炎是兒科常見病，為小兒急性上呼吸道感染的一種特殊類型。引起皰疹性咽峽炎的病原體主要是柯薩奇病毒A組[1]，也可見于腸道?？刹《?，雖然以夏、秋兩個季節(jié)為主，但全年中仍有散發(fā)病例，且傳染性非常強，流行性發(fā)病明顯，發(fā)病以嬰幼兒居多，臨床表現(xiàn)主要是急起高熱、納差、厭食、嘔吐、流涎、皰疹、潰瘍、厭食、嘔吐、咽痛等， 部分病例可并發(fā)腹瀉、肺炎、心肌損害、肝臟損害、病毒性腦炎等情況[2-4]。體檢時可以發(fā)現(xiàn)咽部出現(xiàn)數(shù)個灰白色皰疹，部分破潰，變成潰瘍，嚴(yán)重者可引起重要臟器功能損傷，且在嬰幼兒期易發(fā)生嘔吐和驚厥。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏多見于我國南方，尤其是廣東、廣西地區(qū)，是誘發(fā)溶血性貧血主要原因之一，故社會群體對于G6PD缺乏十分重視。目前研究證明：病毒感染可引發(fā)宿主細(xì)胞出現(xiàn)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)受到損傷[5-6]，而G6PD可以減少氧化損害[7]。缺乏G6PD的細(xì)胞易受病毒感染，機體感染后，出現(xiàn)氧化應(yīng)激使細(xì)胞受損，進(jìn)而使病毒感染毒力增強，細(xì)胞發(fā)生病理改變[8-10]。目前發(fā)現(xiàn)雖然環(huán)境及衛(wèi)生情況有所改善，但患此病的患兒就診人數(shù)并沒有減少，且同時并發(fā)癥的發(fā)生率逐年提高，危害性隨之提高，故加強皰疹性咽峽炎的控制，其并發(fā)癥的防治也成為極其重要的一方面。本研究通過檢測皰疹性咽峽炎患兒血液中G6PD水平，探討G6PD缺陷對皰疹性咽峽炎的影響，闡明G6PD缺陷與皰疹性咽峽炎的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年6月-2017年5月確診為皰疹性咽峽炎患兒60例為觀察組，其中男30例，女30例，年齡5個月～5歲2個月，平均（2.5±1.1）歲，入院前病程為0.5～3 d。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒科學(xué)》第8版中皰疹性咽峽炎的章節(jié)[1]，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡及男女不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療過程中轉(zhuǎn)為手足口病者；（2）既往未曾接受新生兒疾病篩查中的G6PD缺乏癥篩查者；（3）合并心、腦疾病及肝腎功能不全者；（4）近3個月內(nèi)輸血、出現(xiàn)溶血（如貧血、解茶色樣尿）者；（5）合并下呼吸道感染者，如肺炎、支氣管炎等。選取同期在本院體檢健康的62例兒童為對照組，男30例，女32例，年齡6個月～5歲6個月，平均（2.6±1.0）歲。兩組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法 觀察組在入院后24 h內(nèi)及恢復(fù)期各采集空腹靜脈血2 mL，對照組采集空腹靜脈血2 mL，枸櫞酸鈉抗凝，2～4 ℃保存，采用廣州中山生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的G6PD試劑盒對血G6PD活性定量檢測，檢測儀器為芬蘭WALLAC公司的Victor2-1420型多標(biāo)記分析儀，參考值為G6PD活性<1700 U/L則為G6PD缺乏。觀察組又分為G6PD正常組和G6PD缺乏組?；純褐委熅凑諆嚎茖W(xué)治療方案進(jìn)行，（1）注意休息，多吃蔬菜水果及營養(yǎng)豐富易消化的食物，以增強機體抵抗力；（2）注意口腔衛(wèi)生，保持口腔清潔，適當(dāng)補充維生素B、C；（3）根據(jù)患兒發(fā)熱情況，適當(dāng)給予退熱治療；（4）抗生素對病毒性咽峽炎無效，但如果考慮合并細(xì)菌感染，需適當(dāng)使用抗生素；（5）中藥對此病有一定的效果，主要是解毒利咽，化濕退熱的作用。治療過程中觀察記錄并比較觀察組患兒G6PD活性正常組與缺乏組的總熱程、心肌酶異常情況、住院天數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組G6PD缺陷情況比較 觀察組中G6PD缺陷為15%（9/60），明顯高于對照組的3%（2/62），比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=18.25，P<0.001）。避免誤差，此次檢測結(jié)果已與新生兒期篩查結(jié)果比較均相符。

2.2 觀察組G6PD正常與缺乏患兒情況比較 觀察組中G6PD缺乏患兒乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平均明顯高于G6PD正常，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。觀察組中G6PD缺乏患兒總熱程及住院時間均長于G6PD正常組，G6PD活性低于G6PD正常組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。觀察組中G6PD缺乏患兒急性期與恢復(fù)期血G6PD水平與正?；純罕容^，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

柯薩奇病毒屬腸道小RNA病毒，通過呼吸道及消化道傳播，以呼吸道為主要傳播途徑[11]。皰疹性咽峽炎多為自限性，一般認(rèn)為預(yù)后良好，柯薩奇病毒可引起皰疹性咽峽炎，同樣可引起手足口病[12]，當(dāng)發(fā)現(xiàn)患兒為皰疹性咽峽炎時，叮囑家長近期觀察患兒手心、足心及肛周的皰疹情況，觀察發(fā)現(xiàn)部分患兒逐漸發(fā)展為手足口病。由于近年來皰疹性咽峽炎引發(fā)心肌受損及腦炎病例明顯增多，此病越來越引起大家的高度重視[3]。皰疹性咽峽炎主要由A組柯薩奇病毒引起，當(dāng)病毒感染機體后，機體處于應(yīng)激狀態(tài)，外周血白細(xì)胞可能釋放增多，需注意并非是由于細(xì)菌感染引起[13]，但需行C反應(yīng)蛋白排外細(xì)菌感染，當(dāng)觀察中發(fā)現(xiàn)當(dāng)患兒出現(xiàn)相關(guān)合并癥狀后，必要時使用抗生素可以提高預(yù)后效果。皰疹性咽峽炎伴發(fā)的心肌損害主要表現(xiàn)為心肌酶譜異常[14]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組心肌酶譜較對照組檢測結(jié)果明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），再次證明了皰疹性咽峽炎可引起心肌損害。G6PD缺乏癥占全世界約4.9%受累，在我國主要分布在西南、廣東、廣西等地區(qū)，研究學(xué)者認(rèn)為G6PD缺陷使患兒對EV71病毒感染引起的手足口病易感性增強，但目前尚未有報道關(guān)于G6PD缺陷與皰疹性咽峽炎關(guān)系的報道[15]。本研究對G6PD缺陷與皰疹性咽峽炎關(guān)系進(jìn)行探討，觀察組G6PD缺陷比例為15%，顯著高于對照組的3%，考慮G6PD缺乏可能會增加機體對柯薩奇病毒的易感性，其原因可能是G6PD缺乏造成細(xì)胞感染幾率升高，并且細(xì)胞內(nèi)GSH含量減少，機體抗氧化能力減弱[16]，進(jìn)而引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞損傷[17-19]。Ho等[20-21]研究結(jié)論證實，G6PD缺陷細(xì)胞感染病毒后，病毒復(fù)制能力增強，病毒感染過程中存在氧化應(yīng)激。本研究也發(fā)現(xiàn)觀察組中G6PD缺陷者總熱程及住院時間均較G6PD正常者長，提示機體氧化應(yīng)激的程度與患兒病情情況相符。目前常見的G6PD活性檢測方法因?qū)δ行匀狈φ呙舾?，故檢測時均選男性，但本次研究對兒童未分性別，仍然在研究中發(fā)現(xiàn)皰疹性咽峽炎患兒急性期與恢復(fù)期G6PD水平比較均基本相符，提示柯薩奇病毒感染不影響G6PD活性?？紤]是由于氧化還原反應(yīng)在病毒感染后激活的原因[22]。目前對于G6PD缺乏患者，僅僅是告訴其避免接觸誘發(fā)溶血的物質(zhì)，之后還應(yīng)告知其對柯薩奇病毒易感，在皰疹性咽峽炎流行季節(jié)，更需注意加強防護(hù)。檢測皰疹性咽峽炎患兒的G6PD活性，有利于對存在G6PD缺陷的患兒行更具指導(dǎo)性的診療、病情觀察和預(yù)后判斷。但因本試驗樣本含量少，尚有待于更多的樣本進(jìn)行研究。

綜上所述，G6PD缺陷增加皰疹性咽峽炎的易感性，伴有G6PD缺乏的患兒病情更嚴(yán)重，其原因可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：266-267.

[2]李惠紅.兒童皰疹性咽峽炎的血清心肌酶譜和心電圖改變及其臨床意義[J].新醫(yī)學(xué)，2007，38（3）：169-171.

[3]陳全景，王春暉.皰疹性咽峽炎患兒心肌酶檢測臨床評價[J].山東醫(yī)藥，2007，47（19）：149-150.

[4]廉敬愛.小兒皰疹性咽峽炎120例臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2013，8（4）：73.

[5] Guo C H，Chen P C，Lin K P，et al.Trace metal imbalance associated with oxidative stress and inflammatory status in anti-hepatitis C virus antibody positive subjects[J].Environ Toxicol Pharmacol，2012，33（2）：288-296.endprint

[6] Pal S，Polyak S J，Bano N，et al.Hepatitis C virus induces oxidative stress，DNA damage and modulates the DNA repair enzyme NEIL1[J].J Gastroenterol Hepatol，2010，25（3）：627-634.

[7] Cappellini M D，F(xiàn)iorelli G.Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency[J].Lancet，2008，371（9606）：64-74.

[8] Ho H Y，Cheng M L，Weng S F，et al.Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency enhances enterovirus 71 infection[J].

J Gen Virol，2008，89（Pt9）：2080-2089.

[9] Wu Y H，Tseng C P，Cheng M L，et al.Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency enhances human coronavirus 229E infection[J].J Infect Dis，2008，197（6）：812-816.

[10] Chao Y C，Huang C S，Lee C N，et al.Higher infection of dengue virus serotype 2 in human monocytes of patients with G6PD deficiency[J].PLoS One，2008，3（2）：e1557.

[11]牛偉紅，楊立萍，劉彥霞，等.熱毒寧注射液聯(lián)合核黃素磷酸鈉注射液治療兒童皰疹性咽峽炎41例臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2014，36（5）：734-736.

[12]梁昌俊.手足口病流行期皰疹性咽峽炎100例臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，25（17）：2609-2610.

[13]都鵬飛.手足口病合并神經(jīng)系統(tǒng)損傷的臨床類型及高危因素分析[J].中華傳染病雜志，2008，26（7）：391-392.

[14]卞秋翔，王軍.皰疹性咽峽炎患兒血清心肌酶譜與超敏C反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義[J].國際兒科學(xué)雜志，2014，41（5）；564.

[15] Nkhoma E T，Poole C，Vannappagari V，et al.The global prevalence of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency：a systematic review and meta-analysis[J].Blood Cells Mol Dis，2009，42（3）：267-278.

[16] Abboud M M，Al-Awaida W.Synchrony of G6PD activity and RBC fragility under oxidative stress exerted at normal and G6PD deficiency[J].Clin Biochem，2010，43（4-5）：455-460.

[17] Yatmaz S， Seow H J，Gualano R C，et al.Glutathione peroxidase-1 reduces influenza A virusinduced lung inflammation[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2013，48（1）：17-26.

[18] Tsukiyama-Kohara K.Role of oxidative stress in hepatocarcinogenesis induced by hepatitis C virus[J].Int J Mol Sci，2012，13（11）：15 271-15 278.

[19] Tung W H，Hsieh H L，Lee I T，et al.Enterovirus 71 induces integrin beta1/EGFR-Rac1-dependent oxidative stress in SK-NSH cells：role of HO-1/CO in viral replication[J].J Cell Physiol，2011，226（12）：3316-3329.

[20] Ho H Y，Cheng M L，Lu F J，et al.Enhanced oxidative stress and accelerated cellular senescence in glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PD）-deficient human fibroblasts[J].Free Radic Biol Med，2000，29（2）：156-169.

[21] Ho H Y，Cheng M L，Weng S F，et al.Antiviral effect of epigallocatechin gallate on enterovirus 71[J].J Agric Food Chem，2009，57（14）：6140-6147.

[22] Fujino G，Noguchi T，Takeda K，et al.Thioredoxin and protein kinases in redox signaling[J].Semin Cancer Biol，2006，16（6）：427-435.endprint