中藥松弛膏聯(lián)合運(yùn)動康復(fù)對關(guān)節(jié)攣縮大鼠關(guān)節(jié)纖維化ROM 及炎癥反應(yīng)的研究

苗田雨,帕麗達(dá)·買買提?,努爾比亞·克其克,王寧寧,李晶晶,史凌云,夏熱帕·阿不都拉,阿斯古麗·圖爾蓀,

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院,烏魯木齊 830000;2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院護(hù)理部,烏魯木齊 830000)

關(guān)節(jié)攣縮(joint contracture)是臨床上一種常見的慢性關(guān)節(jié)疾病,常伴隨關(guān)節(jié)僵硬、畸形、功能受損等癥狀,是神經(jīng)肌肉疾病與骨關(guān)節(jié)疾病的常見并發(fā)癥[1]。其癥狀為伴隨關(guān)節(jié)主動或被動活動范圍的喪失[2],臨床上表現(xiàn)為患者關(guān)節(jié)活動度(range of motion,ROM)下降,持續(xù)的主動及被動活動范圍受限[3]及步態(tài)異常等功能障礙[4],嚴(yán)重影響患者日常生活自理能力(activity of daily living,ADL)。關(guān)節(jié)攣縮可分為神經(jīng)源性攣縮、關(guān)節(jié)源性攣縮與肌肉源性攣縮[5],其中關(guān)節(jié)纖維化(arthrofibrosis)在關(guān)節(jié)攣縮形成中起到重要作用[6]。在纖維化過程中,白細(xì)胞介素(interleukin,IL)6(IL-6)和17(IL-17)及轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGFβ1)引起的細(xì)胞因子失衡起關(guān)鍵作用[7-9]。細(xì)胞外基質(zhì)的大量沉積是纖維化的病理特點(diǎn)之一[10],炎癥細(xì)胞分泌細(xì)胞趨化因子,使細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積[11],TGF-β1 信號傳導(dǎo)也參與細(xì)胞外基質(zhì)的發(fā)育、遷移和沉積[12],促使細(xì)胞外基質(zhì)合成增加,最終關(guān)節(jié)囊內(nèi)形成纖維化瘢痕組織以及纖維粘連。關(guān)節(jié)纖維化主要采用藥物干預(yù)、物理干預(yù)以及外科干預(yù)等綜合康復(fù)方法,致力于恢復(fù)關(guān)節(jié)的病理結(jié)構(gòu),改善關(guān)節(jié)活動度[13]。然而,目前大多關(guān)節(jié)纖維化的治療效果不佳。在本課題組的前期研究中發(fā)現(xiàn),中藥松弛膏外敷結(jié)合西醫(yī)康復(fù)護(hù)理療法能有效改善患者的下肢關(guān)節(jié)活動度[14],減輕炎癥反應(yīng)[15],但其改善病理變化的機(jī)制尚不清楚。本研究通過采用中藥松弛膏聯(lián)合跑臺運(yùn)動干預(yù)的綜合康復(fù)干預(yù)方法,探討其對關(guān)節(jié)攣縮關(guān)節(jié)纖維化大鼠中ROM、IL-6、IL-17 和 TGF-β1 表達(dá)的影響。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

44 只6～8 周齡,SPF 級,體重為180～220 g 的雄性Wistar 大鼠,購自新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心[SCXK(新)2018-0003],實(shí)驗(yàn)場所為新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心屏障環(huán)境動物實(shí)驗(yàn)室[SYXK(新)2019-0004],飼養(yǎng)室照度150～200 lx,室溫控制在18℃～22℃,相對濕度:50%±10%。動物房進(jìn)行嚴(yán)格消毒,正常晝夜交替節(jié)律。本實(shí)驗(yàn)已通過新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會的審核(20200326-03),并按實(shí)驗(yàn)動物使用的3R 原則給予實(shí)驗(yàn)動物人道的關(guān)懷。

1.2 主要試劑與儀器

本課題組研制的中藥松弛膏(專利號2018114781048),由多種具有消炎退腫、解痙祛風(fēng)、止痛活血作用的動物油及中草藥成分組成,該藥物每500 g 由原料亞麻籽20 g、沒藥20 g、葫蘆巴20 g、羊乳香20 g、藥蜀葵子20 g、洋甘菊20 g、秋水仙20 g、馬油200 g 和牛骨髓200 g 組成。其具有副作用小、對機(jī)體無創(chuàng)傷、使用便捷的特點(diǎn),對消腫抗炎、軟筋生肌、潤膚防腐、化膿愈傷有積極作用。

義齒聚托聚合物自凝牙托粉(上海貝瓊齒材有限公司);義齒聚托聚合物自凝牙托水(上海貝瓊齒材有限公司);蘇木素(Sigma 公司,美國);伊紅(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑公司);IL-6 試劑盒(江萊生物);IL-17 試劑盒(江萊生物);TGF-β1 試劑盒(江萊生物);戊巴比妥鈉(默克公司,德國);0.9%生理鹽水(利爾康醫(yī)療科技);碘伏(利爾康醫(yī)療科技)。

FT-200 型動物跑步機(jī)(成都泰盟軟件有限公司);0.8 mm 帶螺紋定制骨牽引針(天津希翼器械公司);骨科電鉆(鹽城奧瑞公司);冰凍切片機(jī)(LEICA 公司,德國);液氮罐(烏魯木齊制氧廠);手持式組織勻漿機(jī)(PRO Scientific 公司,法國);超聲波破碎儀(寧波新芝);普通光學(xué)顯微鏡(尼康公司,美國);電子天平(PL403)(Mettler Toledo 公司,美國);精密電子天平(Sartorius 公司,德國);超低溫冰箱(994)(Thermo Scientific 公司,美國);臺式低溫冷凍高速離心機(jī)(Thermo Scientifict 公司,美國)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 模型制備方法

按照Nagai 等[16]法,復(fù)制本次課題所需的關(guān)節(jié)攣縮模型,具體步驟如下:采用隨機(jī)數(shù)字表法將44只大鼠分為正常對照組(normal control group,NC組)8 只和模型組36 只。取模型組36 只大鼠,腹腔注射3%戊巴比妥鈉(3 mg/kg)深度麻醉后將左后肢剃毛并消毒;分別在股骨和脛骨1/2 和1/3 處進(jìn)針,將0.8 mm 帶螺紋的克氏針垂直穿過但未穿破內(nèi)側(cè)皮膚,再將外露的克氏針剪至超出皮膚約1.8 cm;用量角器使股骨和脛骨夾角固定于45°,用無菌軟鐵絲連接股骨和脛骨外露的克氏針;將自凝牙托粉和自凝牙托水按比例混合,包裹軟鐵絲和外露的克氏針。固定結(jié)束后對所有大鼠進(jìn)行X 線拍攝(如圖1),36 只大鼠固定成功。復(fù)制關(guān)節(jié)攣縮模型3 周后,隨機(jī)抽取2 只大鼠,處死大鼠后剝離關(guān)節(jié)囊滑膜,進(jìn)行蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色,判斷已發(fā)生攣縮,拆除固定裝置,發(fā)現(xiàn)2 只大鼠骨折,最終32 只大鼠制模成功。

圖1 復(fù)制關(guān)節(jié)攣縮模型后大鼠X 線拍攝Figure 1 After the joint contracture model was reproduced,the rats were photography by X-ray

1.3.2 HE 染色驗(yàn)證模型制備是否成功

常規(guī)包埋切片,脫蠟、脫二甲苯、返藍(lán)、染色、封片,在光學(xué)顯微鏡下觀察切片形態(tài)并記錄。

1.3.3 干預(yù)方法

采用隨機(jī)數(shù)字表法將32 只大鼠分為模型對照組(model control group,MC 組)、中藥松弛膏干預(yù)組(songchi ointment intervention group,SC 組)、跑臺運(yùn)動干預(yù)組(running platform exercise intervention group,RE 組)、中藥松弛膏+跑臺運(yùn)動干預(yù)組(songchi ointment+running platform exercise intervention group,SR 組)。

(1)MC 組:去除固定裝置后,不給予特殊干預(yù);(2)SC 組:去除固定裝置后,在造模側(cè)膝關(guān)節(jié)周圍涂抹中藥松弛膏約18 g 并采用指揉法按摩3 min,每日1 次,1 周6 次,共6 周;(3)RE 組:將大鼠置于跑步機(jī)上,結(jié)合已有文獻(xiàn)報(bào)道[15],將速度設(shè)定在1 km/h,每次20 min,每日1 次,1 周6 次,共6 周;(4)SR 組:先按照運(yùn)動康復(fù)干預(yù)組的方法進(jìn)行跑臺訓(xùn)練,訓(xùn)練結(jié)束后按照中藥松弛膏干預(yù)組的方法進(jìn)行藥物涂抹與按摩,每日1 次,1 周6 次,共6 周。

1.3.4 ROM 的測量

分別于取出固定裝置后、干預(yù)42 d 后對所有大鼠進(jìn)行X 片拍攝,給每只大鼠腹腔注射3%的戊巴比妥鈉(3 mg/kg)進(jìn)行深度麻醉,右側(cè)臥位置于X片機(jī)臺上并左后肢踝關(guān)節(jié)懸掛0.5 N 砝碼固定以保證每一只大鼠受力均勻,砝碼必須與大鼠正中線平行懸掛,避免接觸任何物品,以保證每一只大鼠均使用同等大小的拉力,X 光下拍攝股骨與脛骨夾角,并用Image J 軟件測量大鼠左膝關(guān)節(jié)ROM。

1.3.5 ELISA 檢測IL-6、IL-17、TGF-β1 含量

干預(yù)42 d 后進(jìn)行取材,取材前24 h 禁食不禁水,腹腔注射3%的戊巴比妥鈉麻醉后,采大鼠腹主動脈血室溫靜置2 h 后以3000 r/min 離心10 min 并抽取上清液置于-80℃冰箱內(nèi);取各組大鼠血清樣本,根據(jù)試劑盒說明書要求處理樣本后,采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測各組大鼠血清中IL-6 及IL-17 含量;取大鼠滑膜組織液,由于大鼠滑膜組織液量極少,不足以達(dá)到檢測的最低樣本量,因此添加滅菌用水稀釋至10%,采用ELISA 檢測試劑盒檢測TGF-β1含量。

ELISA 檢測方法:按照ELISA 試劑盒說明書檢測,從室溫平衡60 min 后的鋁箔袋中取出所需板條;配置標(biāo)準(zhǔn)液;標(biāo)準(zhǔn)品孔、樣品孔內(nèi)分別加入標(biāo)準(zhǔn)品、待測樣本50 μL,空白孔不加;每孔加入50 μL的抗體工作液后孵育;洗滌后每孔加入辣根過氧化物酶(HRP)標(biāo)記的檢測抗體100 μL;加酶后孵育加終止液,讀取吸光度,制作標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件(美國IBM 公司)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)后,服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析,兩組間比較采用組間t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05,P<0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)分析圖使用 Graphpad prism 9.02 繪制。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前、模型制備后HE 染色驗(yàn)證結(jié)果

模型制備3 周后,通過HE 染色觀察大鼠關(guān)節(jié)囊滑膜發(fā)現(xiàn),大量炎性細(xì)胞浸潤,纖維組織排列紊亂,滑膜內(nèi)壁可見增厚萎縮等改變,復(fù)制大鼠關(guān)節(jié)攣縮模型成功(如圖2)。

圖2 模型制備后大鼠關(guān)節(jié)囊滑膜組織HE 染色觀察(滑膜)Figure 2 Observation of synovial tissue of rat joint capsule after model preparation(Synovial membrane)

2.2 各組大鼠左膝關(guān)節(jié)ROM 比較

取出固定裝置后、實(shí)驗(yàn)干預(yù)前NC 組和模型組大鼠ROM 比較(見表1):與NC 組大鼠ROM(113.35±6.56)°相比,模型組大鼠ROM(97.59±7.99)°明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.861,P<0.05),故復(fù)制大鼠關(guān)節(jié)攣縮模型成功。

表1 正常對照組與模型組在取出固定裝置后、實(shí)驗(yàn)干預(yù)前ROM 比較(°,)Table 1 Comparison of ROM between normal control group and model group after removal of fixed device and before experimental intervention

表1 正常對照組與模型組在取出固定裝置后、實(shí)驗(yàn)干預(yù)前ROM 比較(°,)Table 1 Comparison of ROM between normal control group and model group after removal of fixed device and before experimental intervention

注:正常對照組一只大鼠依從性較差,數(shù)據(jù)淘汰:經(jīng)2～3 次麻醉藥追加達(dá)不到麻醉效果,導(dǎo)致達(dá)不到實(shí)驗(yàn)要求,因此淘汰。Note.Compliance of a rat in the normal control group was poor,and the data were eliminated: the anesthesia effect could not be achieved after 2～3 times of anesthesia addition,which led to the failure to meet the requirements of the experiment,so it was eliminated.

2.3 干預(yù)前、干預(yù)42 d 后各組大鼠ROM 比較

干預(yù)42 d 后RE 組與SR 組比較,t=-2.307,P<0.05,與MC 組比較,t=2.788,P<0.05;MC 組與SR組比較,t=-5.817,P<0.05,與SC 組比較,t=-3.222,P<0.05,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;RE 組與SC 組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與干預(yù)前相比(見表2),干預(yù)42 d 后SC 組、RE 組、SR組ROM 均較干預(yù)前顯著提高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(如圖3)。

圖3 取出固定裝置后、干預(yù)42 d 后大鼠X 線拍攝Figure 3 After removing the fixation device and 42 days after intervention,the rats were photographed by X-ray

表2 各組大鼠在干預(yù)前、干預(yù)42d 后R OM 比較(°,)Table2 ROM com parison of ratsinea chgroup be fore and 42 days after intervention

表2 各組大鼠在干預(yù)前、干預(yù)42d 后R OM 比較(°,)Table2 ROM com parison of ratsinea chgroup be fore and 42 days after intervention

注:NC 組一只大鼠依從性較差,數(shù)據(jù)淘汰 ;NC 組、MC 組、RE 組各一只大鼠麻醉死亡。Note.Compliance of one rat in NC group was poor and the data were eliminated.One rat in NC group,MC group and RE group died of anesthesia.

2.4 各組大鼠IL-6、IL-17 水平

通過兩兩組間比較發(fā)現(xiàn)(如圖4),MC 組IL-6(1.184±0.056)pg/mL、IL-17(0.703±0.019)pg/mL含量均較NC 組顯著升高(P<0.01);RE 組IL-6(0.952±0.010)pg/mL、IL-17(0.642±0.009)pg/mL含量,SC 組IL-6(0.952±0.012)pg/mL、IL-17(0.625±0.005)pg/mL 含量,SR 組IL-6(0.905±0.005)pg/mL、IL-17(0.610±0.002)pg/mL 含量均較MC 組明顯降低,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);SR組IL-6 及IL-17 含量均數(shù)顯著低于SC 組、RE 組,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

圖4 各組大鼠血清樣本IL-6 及IL-17 含量比較Figure 4 Comparison of IL-6 and IL-17 contents in serum samples of rats in each group

2.5 各組大鼠滑膜液中TGF-β1 的含量

通過兩兩組間比較發(fā)現(xiàn)(如圖5),MC 組TGFβ1 含量(0.255±0.004)ng/mL,較NC 組(0.236±0.001)ng/mL 顯著升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);SC 組(0.248±0.003)ng/mL、RE 組(0.250±0.002)ng/mL 及SR 組(0.242±0.005)ng/mL TGFβ1 含量均較模型對照組顯著降低,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);SR 組TGF-β1 含量均數(shù)顯著低于SC 組、RE 組,組間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

圖5 各組大鼠滑膜液TGF-β1 含量比較Figure 5 Comparison of TGF-β1 content in synovial fluid of rats in each group

3 討論

隨著人類社會的不斷發(fā)展,交通事故頻繁發(fā)生、戶外運(yùn)動持續(xù)增多、生活方式改變使慢性病的患病率逐年升高,骨關(guān)節(jié)疾病發(fā)生率也呈逐年上升趨勢,尤其是關(guān)節(jié)攣縮患者大幅增加。關(guān)節(jié)固定是臨床上引起關(guān)節(jié)攣縮最常見的原因[17]。當(dāng)骨折、關(guān)節(jié)脫位、韌帶損傷發(fā)生后,常采用關(guān)節(jié)固定[17]。然而,不正確的固定或過長的固定時(shí)間使關(guān)節(jié)缺乏活動,引起組織的退變或萎縮性改變,如關(guān)節(jié)周圍軟組織纖維化[18],導(dǎo)致關(guān)節(jié)攣縮[19]、關(guān)節(jié)活動受限等,其極大降低患者生活質(zhì)量,給患者重回社會帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。目前臨床上治療關(guān)節(jié)纖維化的方法很多,但其治療效果均不理想,手術(shù)治療獲益與風(fēng)險(xiǎn)并存,藥物治療的病理機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究[13]。自各國相繼發(fā)現(xiàn)新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)以來,慢性非傳染性疾病患者的用藥、診療及康復(fù)需求得不到滿足[20]。在這種形勢下,無需設(shè)備及專業(yè)人員便可執(zhí)行的康復(fù)方案的獨(dú)特優(yōu)勢尤為凸顯。近年來,中藥療法的使用越來越廣泛,中藥外敷以省時(shí)省力、貼敷方便、副作用小、可與其他康復(fù)方案聯(lián)合應(yīng)用的獨(dú)特優(yōu)勢備受青睞[21-22]。因此本研究采用課題組成熟的關(guān)節(jié)攣縮動物模型,將大鼠制動3 周后拆除外固定,通過中藥松弛膏聯(lián)合跑臺運(yùn)動康復(fù)的干預(yù)方法,探究其對關(guān)節(jié)攣縮大鼠關(guān)節(jié)纖維化的影響。

本研究在模型制備成功后、干預(yù)前測量大鼠膝關(guān)節(jié)ROM,結(jié)果顯示,與NC 組相比,模型組大鼠關(guān)節(jié)活動度顯著減小,進(jìn)一步說明關(guān)節(jié)固定是關(guān)節(jié)攣縮發(fā)生的首要原因。干預(yù)42 d 后,測量大鼠膝關(guān)節(jié)ROM,結(jié)果顯示,SC 組、RE 組、SR 組 ROM 均較模型對照組顯著提高,提示適宜的運(yùn)動有利于關(guān)節(jié)功能的恢復(fù),維持正常的關(guān)節(jié)活動,對改善關(guān)節(jié)功能減退、關(guān)節(jié)畸形具有重要意義。中藥松弛膏中主要成分秋水仙堿可抑制炎性因子釋放,阻斷中性粒細(xì)胞釋放至關(guān)節(jié)腔內(nèi),消除關(guān)節(jié)腫脹[23-24]、沒藥與乳香具有消腫生肌、活血止痛的功效[25-27]、亞麻籽中富含的omega-3 可減輕炎癥、激活肌纖維細(xì)胞加速肌肉再生[28],對改善大鼠ROM 起到一定療效。本研究結(jié)果顯示,中藥松弛膏聯(lián)合跑臺運(yùn)動康復(fù)干預(yù)組ROM 顯著高于單純跑臺運(yùn)動康復(fù)干預(yù)組與中藥松弛膏干預(yù)組,提示中藥松弛膏與運(yùn)動療法具有協(xié)同作用,可進(jìn)一步改善關(guān)節(jié)攣縮關(guān)節(jié)纖維化大鼠的ROM。

關(guān)節(jié)攣縮和纖維化是復(fù)雜的病理生理過程,與多種細(xì)胞因子驅(qū)動的炎癥反應(yīng)有關(guān),研究發(fā)現(xiàn)[29-30],IL-6、IL-17 在各種疾病和組織中顯示出纖維化活性。IL-6 由巨噬細(xì)胞及T 細(xì)胞產(chǎn)生,可促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚集于炎性反應(yīng)部位,釋放蛋白酶及氧自由基[31],介導(dǎo)免疫病理損傷參與纖維化發(fā)展,反應(yīng)纖維化程度[32]。IL-17 主要作用于間充質(zhì)來源的細(xì)胞[33],分泌各種前炎性細(xì)胞因子及抗菌肽,誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,促進(jìn)上皮細(xì)胞損傷,引起纖維化。TGF-β1 是纖維化的主要參與物,其由巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,通過自分泌、旁分泌調(diào)控細(xì)胞生長,是最主要的致纖維化因子之一[34]。在早期階段,組織通過大量釋放TGF-β1[35],與多種細(xì)胞相互作用[36],形成復(fù)雜的纖維化網(wǎng)絡(luò)。在本研究中,MC 組TGF-β1 含量較正常對照組顯著升高,表明在關(guān)節(jié)纖維化的形成中,TGF-β1 發(fā)揮著重要作用。在復(fù)雜的纖維化網(wǎng)絡(luò)中,TGF-β1 通路被廣泛認(rèn)為可誘導(dǎo)組織的纖維化[37]。

本研究中,模型制備當(dāng)日大鼠關(guān)節(jié)囊滑膜HE染色顯示,纖維組織排列紊亂,滑膜內(nèi)壁可見增厚萎縮等改變,大量炎性細(xì)胞浸潤,提示模型制備成功。干預(yù)42 d 后模型對照組炎癥因子水平顯著高于其余四組,提示單核吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞聚集,引起并加重炎癥與纖維化活性。運(yùn)動療法是防治關(guān)節(jié)纖維化的有效手段,研究表明,作為重要的有氧運(yùn)動方式之一,跑臺運(yùn)動對炎癥因子水平、制動引起的關(guān)節(jié)攣縮關(guān)節(jié)纖維化有明顯的改善作用[38-40],故本研究采用跑臺訓(xùn)練,結(jié)果顯示RE 組IL-6、IL-17 以及TGF-β1 含量較MC 組顯著降低,運(yùn)動療法可顯著改善炎癥反應(yīng)及纖維化。在中藥松弛膏干預(yù)時(shí)采用按摩手法,促進(jìn)關(guān)節(jié)周圍組織血液流通,松解組織粘連,放松肌肉[41],有利于藥物吸收,充分發(fā)揮藥物成分抗炎消腫,活血止痛的效用。在干預(yù)42 d 后,SR 組的炎癥因子含量、TGF-β1 含量顯著低于MC 組、SC 組及RE 組,提示中藥松弛膏聯(lián)合運(yùn)動療法能通過抑制炎癥因子分泌,降低大鼠關(guān)節(jié)纖維化水平。

本研究為中醫(yī)藥聯(lián)合運(yùn)動的干預(yù)方案對關(guān)節(jié)攣縮關(guān)節(jié)纖維化的防治提供新思路,后續(xù)研究中,TGF-β/Smad 信號傳導(dǎo)調(diào)控中藥松弛膏聯(lián)合跑臺運(yùn)動康復(fù)的干預(yù)方案對關(guān)節(jié)攣縮大鼠的關(guān)節(jié)纖維化的機(jī)制值得進(jìn)一步研究。綜上所述,中藥松弛膏聯(lián)合跑臺運(yùn)動康復(fù)的干預(yù)方案可通過改善關(guān)節(jié)活動度,減輕炎癥因子釋放,減少TGF-β1 的分泌來改善關(guān)節(jié)攣縮大鼠的關(guān)節(jié)纖維化。因此,通過中藥松弛膏聯(lián)合跑臺運(yùn)動康復(fù)干預(yù)對關(guān)節(jié)攣縮大鼠關(guān)節(jié)纖維化中IL-6、IL-17 和 TGF-β1 表達(dá)的影響研究,正確認(rèn)識該疾病的康復(fù)模式,制定合理的康復(fù)方案,并采取有針對性的干預(yù)措施,對于提高這類患者生活質(zhì)量及生存率至關(guān)重要。