• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    新冠病毒是否經(jīng)消化道傳播的研究進(jìn)展

    2022-03-23 08:20:37嚴(yán)一葦戚菲菲鮑琳琳
    中國比較醫(yī)學(xué)雜志 2022年12期
    關(guān)鍵詞:倉鼠消化道糞便

    嚴(yán)一葦,戚菲菲,鮑琳琳

    (國家人類疾病動(dòng)物模型資源庫,國家衛(wèi)生健康委員會(huì)人類疾病比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,國家動(dòng)物模型技術(shù)創(chuàng)新中心,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所,北京 100021)

    嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)傳染性強(qiáng),傳播速度快,對(duì)全球公共衛(wèi)生體系和世界經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成嚴(yán)重影響。SARS-CoV-2 原始毒株傳播系數(shù)(basic reproduction number,R0)為2.2,即在未加干預(yù)的情況下,一個(gè)新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)患者平均感染2~3 個(gè)健康人[1]。新冠病毒不斷變異,目前的主要流行株Omicron 傳播系數(shù)為8.2,比原始毒株提高了近4 倍[2]。SARS-CoV-2 不斷變異及快速傳播給人類生命安全和身體健康帶來極大的威脅,全面了解新冠病毒的傳播途徑,抓住防控關(guān)鍵環(huán)節(jié),有效阻止疫情蔓延,將最大限度減少疫情對(duì)人民健康及經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的影響。

    1 新型冠狀病毒的傳播方式

    COVID-19 患者的唾液和痰液中含有高濃度的SARS-CoV-2,其在咳嗽或者打噴嚏時(shí)產(chǎn)生的飛沫或氣溶膠能夠被易感人群吸入,或者沉積在物體表面形成污染物,在易感人群觸摸污染物后再接觸口腔、鼻腔、眼睛等黏膜造成感染。患者產(chǎn)生的氣溶膠中可檢測(cè)到SARS-CoV-2,且氣溶膠具有傳染性,可在空中停留16 h,飄移4 m[3-6]。在相對(duì)封閉的環(huán)境中,可能聚集高濃度的氣溶膠,導(dǎo)致人群感染。因此,SARS-CoV-2 主要通過接觸、飛沫和氣溶膠等方式傳播。

    同時(shí),研究者利用小鼠、倉鼠、非人靈長(zhǎng)類等動(dòng)物模型進(jìn)行驗(yàn)證了SARS-CoV-2 可能的傳播途徑。設(shè)計(jì)健康小鼠與感染鼠同居或飛沫傳播實(shí)驗(yàn),檢測(cè)發(fā)現(xiàn)部分小鼠SARS-CoV-2 特異性IgG 抗體陽性;另外,將小鼠暴露在高濃度SARS-CoV-2 氣溶膠中25 min 以上,小鼠鼻咽拭子中檢測(cè)到SARS-CoV-2[7]。倉鼠鼻內(nèi)感染8×104TCID50SARS-CoV-2,感染后1 d 倉鼠咽拭子和直腸拭子中檢測(cè)到高載量SARS-CoV-2;將倉鼠暴露于1.5×103TCID50SARSCoV-2 氣溶膠10 min,感染后2 d 倉鼠咽拭子病毒載量達(dá)到峰值;在倉鼠籠中放入含3.2×105TCID50SARS-CoV-2 污染物的培養(yǎng)皿,感染后1 d 部分倉鼠咽拭子中檢測(cè)到SARS-CoV-2[8]。鼻內(nèi)和氣溶膠途徑感染的倉鼠肺部出現(xiàn)中度病變,并分離出感染性病毒;接觸污染物感染的倉鼠肺部炎癥較輕,未分離出活病毒[8]。恒河猴和非洲綠猴通過鼻內(nèi)和氣管聯(lián)合途徑感染SARS-CoV-2,感染后1 d 咽拭子中均檢測(cè)到SARS-CoV-2,且非洲綠猴的咽拭子病毒載量較高,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[9]。恒河猴、非洲綠猴和食蟹猴暴露于SARS-CoV-2 氣溶膠中,鼻咽拭子中均能檢測(cè)到SARS-CoV-2,且出現(xiàn)肺部病變[10]。相比鼻內(nèi)和氣管聯(lián)合途徑感染,氣溶膠途徑感染的猴發(fā)病更慢,持續(xù)時(shí)間更久[9]。盡管SARS-CoV-2 傳播效率在不同物種中存在差異,動(dòng)物模型研究進(jìn)一步證明SARS-CoV-2 能夠通過接觸、飛沫和暴露于高濃度氣溶膠途徑傳播。

    2 SARS-CoV-2 是否存在消化道傳播的風(fēng)險(xiǎn)

    消化道傳播,又稱為糞口傳播,指病原體隨傳染源的糞便排出體外,污染水源或食物,再由易感者攝食進(jìn)入體內(nèi)的傳播過程[11]。研究報(bào)道,部分流感病毒和鼻病毒能通過糞便排出病毒,經(jīng)消化道途徑傳播[12]。廣州高層公寓在封閉期間接連出現(xiàn)COVID-19 病例,且在患者的衛(wèi)生間、通風(fēng)和排水管道均檢測(cè)到 SARS-CoV-2[13]。環(huán)境采樣顯示,COVID-19 患者所處環(huán)境中,衛(wèi)生間SARS-CoV-2 核酸陽性率最高[14]。模擬實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),馬桶中的SARSCoV-2 顆粒能夠大量向上傳播,40%~60%的病毒顆粒到達(dá)馬桶座上方[15]。公寓樓中出現(xiàn)多人感染,可能因?yàn)樾l(wèi)生間中的排風(fēng)扇吸入SARS-CoV-2 顆粒,通過管道進(jìn)行傳播,造成上下樓層感染,推測(cè)SARSCoV-2 可能存在其他潛在傳播途徑[16]。因此SARSCoV-2 是否也存在消化道傳播的可能? 若SARSCoV-2 能夠通過消化道途徑傳播,COVID-19 患者糞便排出的SARS-CoV-2,可污染食物、水源等,極大增加感染風(fēng)險(xiǎn)。因此,需要對(duì)COVID-19 患者和動(dòng)物模型的消化道排毒情況分析,探討SARS-CoV-2 通過消化道傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

    2.1 COVID-19 患者消化系統(tǒng)排毒情況

    COVID-19 患者主要表現(xiàn)咳嗽、鼻塞、流涕等呼吸道癥狀,部分COVID-19 患者出現(xiàn)腹瀉癥狀,甚至有部分患者沒有呼吸道癥狀,只出現(xiàn)腹瀉、腹痛等胃腸道癥狀[17-18]。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)COVID-19 患者出現(xiàn)胃腸道癥狀的概率為17.6%,主要表現(xiàn)為食欲不振、腹瀉、嘔吐、腹痛等癥狀。21.2%的COVID-19患者在肛拭子中檢測(cè)到SARS-CoV-2,48.1% 的COVID-19 患者在糞便中檢測(cè)到SARS-CoV-2,甚至分離出活病毒[19-21]。在呼吸道樣本中檢測(cè)不到SARS-CoV-2 時(shí),仍有40%左右的COVID-19 患者在糞便中能檢測(cè)到SARS-CoV-2。COVID-19 患者的胃腸道癥狀可能與糞便中SARS-CoV-2 的長(zhǎng)期存在有關(guān),這提示SARS-CoV-2 可能通過消化道傳播。

    對(duì)COVID-19 患者的消化道器官活檢取樣進(jìn)行RT-qPCR 檢測(cè),發(fā)現(xiàn)在部分COVID-19 患者的胃、十二指腸、直腸等消化道組織中檢測(cè)到SARS-CoV-2,腸道中檢測(cè)到浸潤(rùn)性漿細(xì)胞和間質(zhì)性水腫淋巴細(xì)胞[19,22]。對(duì)COVID-19 死亡患者進(jìn)行尸檢,組織進(jìn)行病毒載量檢測(cè),發(fā)現(xiàn)食管、胃、十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸等消化道組織中檢測(cè)到SARS-CoV-2,且回腸和結(jié)腸的病毒載量較高,但胃腸道組織損傷較輕,僅發(fā)現(xiàn)缺血性腸炎[23-24]。

    以上研究表明,部分COVID-19 患者伴有消化道癥狀,且能在糞便和胃、結(jié)腸、回腸等消化道組織中檢測(cè)到SARS-CoV-2 核酸和抗原。但是,患者出現(xiàn)胃腸道癥狀并不說明SARS-CoV-2 能通過消化道途徑傳播,這需要進(jìn)一步證實(shí)。由于部分病毒實(shí)驗(yàn)不能在人體開展,且COVID-19 患者個(gè)體差異較大,難以通過人群流調(diào)和臨床數(shù)據(jù)確定病毒可經(jīng)消化道傳播。因此,研究者利用動(dòng)物模型,檢測(cè)SARSCoV-2 動(dòng)物模型的消化系統(tǒng)感染表現(xiàn),設(shè)計(jì)模擬消化道傳播實(shí)驗(yàn),深入探究了SARS-CoV-2 通過消化道途徑傳播的可能性和風(fēng)險(xiǎn)。

    2.2 COVID-19 動(dòng)物模型的消化系統(tǒng)感染表現(xiàn)

    對(duì)感染SARS-CoV-2 的動(dòng)物各組織進(jìn)行病毒學(xué)及病理學(xué)等分析,能夠了解SARS-CoV-2 在不同組織系統(tǒng)中的感染情況。研究者目前已建立了多物種的SARS-CoV-2 感染的動(dòng)物模型,如倉鼠[25]、水貂[26]、小鼠[27]和非人靈長(zhǎng)類[28]等,廣泛用于SARSCoV-2 致病機(jī)理、傳播機(jī)制、藥物篩選等研究。

    自然狀態(tài)下小鼠不能感染SARS-CoV-2 原始毒株,通過基因修飾的方法,研究者構(gòu)建hACE2-ICR小鼠[27]、K18-hACE2 小鼠[29]、Ad5-hACE2 小鼠[30]等小鼠模型,探索了SARS-CoV-2 消化道感染的可能及傳播的風(fēng)險(xiǎn)?;蛐揎椥∈蠼?jīng)鼻感染SARSCoV-2 后1 d 腸道中檢測(cè)到病毒陽性,但病毒載量較低,未發(fā)現(xiàn)明顯病變,且未能分離出SARS-CoV-2活病毒[27,29]。倉鼠經(jīng)鼻感染SARS-CoV-2 后,回腸、結(jié)腸中檢測(cè)到SARS-CoV-2,腸道固有層炎性細(xì)胞浸潤(rùn),且糞便中能夠檢測(cè)到高水平的SARS-CoV-2,同樣未能分離出活病毒[25]。水貂模型經(jīng)氣管感染后,連續(xù)8 d 可在肛拭子檢測(cè)到SARS-CoV-2,胃腸道出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn),SARS-CoV-2 抗原陽性[26]。非人靈長(zhǎng)類在器官結(jié)構(gòu)、生理構(gòu)造和生化代謝等方面與人類有高度相似性,在研究病毒感染機(jī)制、傳播途徑等方面有重要作用。恒河猴經(jīng)氣管途徑感染SARS-CoV-2 后,在肛拭子和腸道中檢測(cè)到SARSCoV-2,消化系統(tǒng)出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)[31]。部分感染的非洲綠猴在直腸拭子中檢測(cè)到SARS-CoV-2,且能分離出活病毒[32]。老年恒河猴感染后,肛拭子檢測(cè)到更高的SARS-CoV-2 載量[33]。研究顯示多種新冠動(dòng)物感染SARS-CoV-2 后,胃腸道SARS-CoV-2 抗原呈現(xiàn)陽性,并不能說明SARS-CoV-2 能夠通過消化道傳播,推測(cè)可能是因?yàn)閹в蠸ARS-CoV-2 的鼻黏膜殘留物通過吞咽轉(zhuǎn)移到腸道,或者SARS-CoV-2通過淋巴組織轉(zhuǎn)移到腸道。然而,小鼠、倉鼠模型糞便中并沒有分離到活病毒,其中一只非洲綠猴感染后分離出活病毒,但是病毒滴度較低,說明SARSCoV-2 通過糞便造成其他動(dòng)物被感染的可能性較低。

    研究者設(shè)計(jì)消化道單一途徑感染SARS-CoV-2,進(jìn)一步探索病毒能否通過消化道感染。基因修飾小鼠灌胃感染高濃度的SARS-CoV-2 后,部分小鼠肺和氣管中檢測(cè)到低載量的SARS-CoV-2[34]。倉鼠灌胃感染SARS-CoV-2 后,部分倉鼠出現(xiàn)輕度肺炎,并在肺中檢測(cè)到SARS-CoV-2,但胃腸道中未發(fā)現(xiàn)病變,且食管、胃、腸道中檢測(cè)不到SARS-CoV-2[35]。恒河猴灌胃感染 SARS-CoV-2 后,在各組織中未能檢測(cè)到SARS-CoV-2[28]。

    以上研究說明,SARS-CoV-2 難以通過消化道途徑感染動(dòng)物模型。消化道途徑感染SARS-CoV-2 的動(dòng)物肺部出現(xiàn)輕度感染,可能是因?yàn)镾ARS-CoV-2能夠通過消化道感染動(dòng)物,也可能是因?yàn)橄劳緩讲《靖腥緞┝窟^高,高劑量的病毒由消化道進(jìn)入淋巴結(jié),擴(kuò)散到肺部。

    2.3 SARS-CoV-2 消化道感染的可能機(jī)制

    SARS-CoV-2 刺突蛋白(spike protein,S protein)與宿主細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ受體(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)結(jié)合后,跨膜絲氨酸蛋白酶2(transmembrane protease serine 2,TMPRSS2)對(duì)S 蛋白進(jìn)行切割激活,促使病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞[36]。在SARS-CoV-2 感染宿主細(xì)胞的過程中,ACE2 和TMPRSS2 的表達(dá)至關(guān)重要,高表達(dá)ACE2 和TMPRSS2 的細(xì)胞更容易受到SARS-CoV-2感染。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn),回腸、結(jié)腸、十二指腸、食管細(xì)胞中均表達(dá) ACE2 和TMPRSS2[37-38]。COVID-19 患者表現(xiàn)胃腸道癥狀,并在腸道和糞便中檢測(cè)到SARS-CoV-2,這一現(xiàn)象可能與腸道細(xì)胞表面的ACE2 和TMPRSS2 有關(guān)。

    研究者建立體外細(xì)胞培養(yǎng)模型和類器官探究SARS-CoV-2 在腸道的生存情況。SARS-CoV-2 可在人結(jié)腸腺癌肺轉(zhuǎn)移細(xì)胞T84 和人結(jié)腸上皮癌細(xì)胞Caco-2 中復(fù)制[39-40]。此外,SARS-CoV-2 易于感染蝙蝠小腸類器官,并能維持病毒復(fù)制能力[41]。利用人類原代腸道有機(jī)物和原代腸道上皮干細(xì)胞建立的人腸道類器官,SARS-CoV-2 感染24 h 后病毒載量顯著增加,透射電鏡觀察到細(xì)胞內(nèi)存在不同生命周期的病毒顆粒[40,42]。以上研究說明,SARS-CoV-2能夠通過ACE2 受體感染腸道細(xì)胞,這可能是COVID-19 患者出現(xiàn)胃腸道癥狀,并在消化系統(tǒng)中檢測(cè)到SARS-CoV-2 的原因。

    3 總結(jié)與展望

    呼吸道是SARS-CoV-2 進(jìn)入機(jī)體的門戶,呼吸道分泌物可能通過吞咽進(jìn)入胃腸道,SARS-CoV-2 與食物、黏膜混合,可能在一定程度上抵抗低pH 環(huán)境,使得少量病毒進(jìn)入胃腸道;此外,SARS-CoV-2 感染的抗原呈遞細(xì)胞殘留少量病毒,因此患者糞便中SARS-CoV-2 核酸檢測(cè)陽性。然而,RT-qPCR 技術(shù)不能判定病毒是否具傳染性。研究者利用電子顯微鏡觀察到糞便懸浮液中具有冠狀病毒典型形態(tài)的病毒顆粒[43-44]。但糞便中分離出活病毒的難度較大,即使分離出活病毒,病毒滴度及生長(zhǎng)復(fù)制效率水平較低[45]。此外,研究者在COVID-19 患者的衛(wèi)生間馬桶、水槽和通風(fēng)管道檢測(cè)到SARS-CoV-2核酸陽性[14],可能不僅僅由糞便中病毒脫落,也可能是患者在咳嗽、咳痰過程中產(chǎn)生飛沫的沉積。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)SARS-CoV-2 在模擬胃液中失去活性[37],動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,SARS-CoV-2 在糞便中存活足夠時(shí)間達(dá)到足夠濃度才可能通過消化道途徑進(jìn)行傳播。

    研究表明SARS-CoV-2 通過消化道傳播的可能性較小,風(fēng)險(xiǎn)較低。SARS-CoV-2 在流行中不斷變異,病毒致病力和傳播力發(fā)生巨大變化。當(dāng)前流行的Omicron 變異株主要表現(xiàn)為上呼吸道感染癥狀,具有更高的免疫逃逸能力和傳播力。SARS-CoV-2在變異累計(jì)過程中,是否產(chǎn)生其他可能的傳播途徑? 傳播能力如何變化? 我們應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和評(píng)估病毒變異和傳播風(fēng)險(xiǎn),由此制定科學(xué)有效的防控策略。

    猜你喜歡
    倉鼠消化道糞便
    A new pet obsession of Silkie chicken
    驢常見消化道疾病的特點(diǎn)及治療
    當(dāng)倉鼠遇上小新
    童話世界(2020年32期)2020-12-25 02:59:12
    萌翻你的倉鼠君來了!
    移植糞便治療克羅恩病
    倉鼠小黑
    轉(zhuǎn)快點(diǎn)兒,小倉鼠
    豬的消化道營(yíng)養(yǎng)
    “糞便移稙”治病真有用
    Dieulafoy病變致消化道大出血的急救及護(hù)理
    日韩大尺度精品在线看网址| 黄频高清免费视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 一夜夜www| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 搞女人的毛片| 亚洲国产欧美网| 热re99久久国产66热| 成人永久免费在线观看视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 欧美国产日韩亚洲一区| 一级毛片高清免费大全| 国产激情久久老熟女| www.熟女人妻精品国产| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 变态另类成人亚洲欧美熟女| 无限看片的www在线观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 免费看日本二区| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产精品,欧美在线| 十八禁网站免费在线| 久久久精品欧美日韩精品| av视频在线观看入口| 午夜福利一区二区在线看| 国产成年人精品一区二区| 久久久精品欧美日韩精品| 免费高清视频大片| 午夜影院日韩av| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美zozozo另类| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 一本综合久久免费| 最新在线观看一区二区三区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 日韩欧美 国产精品| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 日韩欧美国产在线观看| 久久久国产成人精品二区| 天堂动漫精品| 身体一侧抽搐| 亚洲色图av天堂| 亚洲午夜理论影院| 国产精品一区二区免费欧美| 久久久久久国产a免费观看| 国产av不卡久久| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 午夜福利免费观看在线| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 午夜福利在线观看吧| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲精华国产精华精| 国产亚洲精品久久久久5区| 日韩欧美三级三区| 亚洲七黄色美女视频| 精品久久久久久久末码| 99久久国产精品久久久| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久香蕉国产精品| 亚洲成人久久爱视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 免费在线观看完整版高清| 日韩三级视频一区二区三区| 国产一卡二卡三卡精品| av天堂在线播放| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久久久国产一级毛片高清牌| a在线观看视频网站| 日本a在线网址| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 男女床上黄色一级片免费看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 色在线成人网| 美女大奶头视频| 亚洲熟女毛片儿| 国产精品国产高清国产av| 日日爽夜夜爽网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲精品av麻豆狂野| 丝袜在线中文字幕| 国产不卡一卡二| 免费高清视频大片| 91国产中文字幕| 老司机福利观看| 怎么达到女性高潮| 亚洲一区二区三区色噜噜| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产精品九九99| 男女之事视频高清在线观看| 午夜福利成人在线免费观看| 久久精品国产综合久久久| 亚洲专区国产一区二区| 欧美成人午夜精品| 大型黄色视频在线免费观看| 国产一卡二卡三卡精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 成年人黄色毛片网站| 国产在线精品亚洲第一网站| 欧美精品啪啪一区二区三区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 两个人免费观看高清视频| 中亚洲国语对白在线视频| 大香蕉久久成人网| 国产精品九九99| 九色国产91popny在线| 亚洲精品久久国产高清桃花| 在线天堂中文资源库| 啦啦啦免费观看视频1| 波多野结衣av一区二区av| 此物有八面人人有两片| 亚洲精品国产区一区二| 女性被躁到高潮视频| 韩国av一区二区三区四区| 亚洲av片天天在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲第一电影网av| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 哪里可以看免费的av片| 长腿黑丝高跟| 亚洲欧美日韩无卡精品| 在线观看免费日韩欧美大片| 成年人黄色毛片网站| 长腿黑丝高跟| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产91精品成人一区二区三区| 久久久久久大精品| 免费av毛片视频| 国产伦人伦偷精品视频| 51午夜福利影视在线观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲,欧美精品.| 美女大奶头视频| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲第一av免费看| 亚洲国产精品999在线| 韩国精品一区二区三区| 亚洲午夜理论影院| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久伊人香网站| 欧美中文综合在线视频| 国产久久久一区二区三区| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 午夜久久久久精精品| 久久国产精品人妻蜜桃| 丁香六月欧美| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产亚洲av嫩草精品影院| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产乱人伦免费视频| 人妻久久中文字幕网| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲精品一区av在线观看| 成人永久免费在线观看视频| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 久久中文看片网| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产精品99久久99久久久不卡| 真人做人爱边吃奶动态| 精品欧美一区二区三区在线| 黄片大片在线免费观看| 亚洲av熟女| 后天国语完整版免费观看| 国产视频内射| 91大片在线观看| 成人永久免费在线观看视频| 欧美精品亚洲一区二区| 精品国内亚洲2022精品成人| 欧美日本视频| 91老司机精品| 99riav亚洲国产免费| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 美女 人体艺术 gogo| 狂野欧美激情性xxxx| 午夜激情福利司机影院| 国产区一区二久久| 少妇的丰满在线观看| 在线观看舔阴道视频| www.自偷自拍.com| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 成年免费大片在线观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产av在哪里看| 久久久久久久久中文| 无人区码免费观看不卡| 在线观看66精品国产| 国产精品一区二区三区四区久久 | 久久久久久久久久黄片| 首页视频小说图片口味搜索| 757午夜福利合集在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久久国产成人免费| 中文字幕av电影在线播放| 成人av一区二区三区在线看| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 色综合婷婷激情| 国产99白浆流出| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 精品午夜福利视频在线观看一区| 白带黄色成豆腐渣| 少妇被粗大的猛进出69影院| 成年免费大片在线观看| 女性被躁到高潮视频| 啦啦啦免费观看视频1| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲色图av天堂| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 夜夜爽天天搞| 精品国内亚洲2022精品成人| 午夜影院日韩av| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产成人av激情在线播放| 欧美日韩黄片免| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 1024香蕉在线观看| 午夜老司机福利片| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产主播在线观看一区二区| 最新在线观看一区二区三区| 一级a爱视频在线免费观看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 久久这里只有精品19| 在线国产一区二区在线| 国产在线观看jvid| 午夜老司机福利片| 色老头精品视频在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 欧美zozozo另类| 国产激情偷乱视频一区二区| 91成人精品电影| 精品免费久久久久久久清纯| 十分钟在线观看高清视频www| 91九色精品人成在线观看| 国产男靠女视频免费网站| 黄频高清免费视频| 国产v大片淫在线免费观看| 国内精品久久久久精免费| 中文字幕最新亚洲高清| 国产高清视频在线播放一区| 日韩av在线大香蕉| 久久久久国产一级毛片高清牌| 悠悠久久av| a级毛片a级免费在线| 欧美成狂野欧美在线观看| 不卡av一区二区三区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 丝袜人妻中文字幕| 欧美中文综合在线视频| 欧美三级亚洲精品| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 一夜夜www| 欧美中文综合在线视频| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲成人久久性| 成人午夜高清在线视频 | 在线观看www视频免费| 日韩视频一区二区在线观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 宅男免费午夜| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产精品日韩av在线免费观看| 最近在线观看免费完整版| 最近在线观看免费完整版| 国产精品98久久久久久宅男小说| 88av欧美| 成人国语在线视频| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久久久久久午夜电影| 久久久久国产一级毛片高清牌| 在线观看66精品国产| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 后天国语完整版免费观看| 麻豆成人av在线观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产日本99.免费观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 美女高潮到喷水免费观看| e午夜精品久久久久久久| 岛国在线观看网站| 日本 av在线| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 视频在线观看一区二区三区| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 变态另类成人亚洲欧美熟女| or卡值多少钱| 色尼玛亚洲综合影院| 久久草成人影院| 欧美+亚洲+日韩+国产| 嫩草影院精品99| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲电影在线观看av| 色精品久久人妻99蜜桃| 精品国产国语对白av| 丁香欧美五月| 十分钟在线观看高清视频www| 美女国产高潮福利片在线看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 成人国语在线视频| 国产精品1区2区在线观看.| 久久精品国产清高在天天线| 午夜免费成人在线视频| 少妇 在线观看| 日韩精品免费视频一区二区三区| 听说在线观看完整版免费高清| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 成人午夜高清在线视频 | 日韩国内少妇激情av| 亚洲自拍偷在线| 国产成人影院久久av| 看免费av毛片| 亚洲国产精品999在线| 大香蕉久久成人网| 亚洲专区字幕在线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产精品亚洲美女久久久| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲色图av天堂| 成人免费观看视频高清| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 午夜视频精品福利| 成在线人永久免费视频| 精品欧美一区二区三区在线| 天天一区二区日本电影三级| 成年版毛片免费区| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久亚洲精品不卡| 久久久水蜜桃国产精品网| 给我免费播放毛片高清在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 久久青草综合色| 日本黄色视频三级网站网址| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 在线天堂中文资源库| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产亚洲欧美精品永久| 日韩国内少妇激情av| 国产精品影院久久| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| ponron亚洲| 岛国在线观看网站| or卡值多少钱| 一本一本综合久久| 最近最新中文字幕大全电影3 | 成人国语在线视频| 午夜日韩欧美国产| 亚洲自拍偷在线| av视频在线观看入口| 少妇的丰满在线观看| 国产片内射在线| 丝袜在线中文字幕| 亚洲av成人av| 免费在线观看亚洲国产| 校园春色视频在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 变态另类丝袜制服| 久久这里只有精品19| 日韩国内少妇激情av| 婷婷六月久久综合丁香| 女人被狂操c到高潮| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲国产精品合色在线| 在线观看一区二区三区| 亚洲激情在线av| 国产成年人精品一区二区| 欧美黑人巨大hd| 99精品久久久久人妻精品| 制服人妻中文乱码| 妹子高潮喷水视频| 免费高清视频大片| 日本一区二区免费在线视频| 成人永久免费在线观看视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 18禁国产床啪视频网站| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 日日夜夜操网爽| 久久国产乱子伦精品免费另类| 一级片免费观看大全| 黄色a级毛片大全视频| 久久精品人妻少妇| а√天堂www在线а√下载| 很黄的视频免费| 亚洲欧美激情综合另类| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 亚洲熟妇熟女久久| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久精品国产综合久久久| 搡老岳熟女国产| 日日干狠狠操夜夜爽| 91老司机精品| 日韩免费av在线播放| 18禁美女被吸乳视频| svipshipincom国产片| 不卡av一区二区三区| 亚洲精品一区av在线观看| 久久久久久久午夜电影| 国产区一区二久久| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 欧美久久黑人一区二区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产91精品成人一区二区三区| 99riav亚洲国产免费| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产在线观看jvid| 中国美女看黄片| 日日夜夜操网爽| 日韩精品青青久久久久久| 视频区欧美日本亚洲| 在线观看免费日韩欧美大片| √禁漫天堂资源中文www| 在线国产一区二区在线| 999久久久国产精品视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 亚洲欧美激情综合另类| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 日本精品一区二区三区蜜桃| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 午夜视频精品福利| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产亚洲精品av在线| 宅男免费午夜| 久久香蕉激情| 久久人人精品亚洲av| x7x7x7水蜜桃| 一区福利在线观看| 首页视频小说图片口味搜索| 在线永久观看黄色视频| 成人三级做爰电影| 久久天堂一区二区三区四区| 欧美中文综合在线视频| 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产片内射在线| 欧美日本视频| 国产视频一区二区在线看| 欧美乱妇无乱码| 波多野结衣高清无吗| 国产成人欧美在线观看| 亚洲色图av天堂| 一本一本综合久久| 久久精品91蜜桃| 久久中文字幕一级| 国产精品免费视频内射| 亚洲黑人精品在线| 十分钟在线观看高清视频www| 美女免费视频网站| 欧美色视频一区免费| 久久久久久九九精品二区国产 | 久久精品91无色码中文字幕| 中文字幕av电影在线播放| 香蕉av资源在线| 老司机福利观看| 亚洲精品色激情综合| 正在播放国产对白刺激| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 91国产中文字幕| 亚洲精品在线观看二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产视频内射| 日韩成人在线观看一区二区三区| 成人国语在线视频| 亚洲激情在线av| 天堂影院成人在线观看| 国产高清激情床上av| 国产av又大| 精品国产亚洲在线| 亚洲五月婷婷丁香| 精品福利观看| 国产国语露脸激情在线看| 欧美一区二区精品小视频在线| 日韩高清综合在线| 日本免费一区二区三区高清不卡| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品中文字幕在线视频| 性欧美人与动物交配| 亚洲美女黄片视频| aaaaa片日本免费| 国产免费av片在线观看野外av| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久人妻av系列| 国产精品二区激情视频| 九色国产91popny在线| 淫秽高清视频在线观看| 国产1区2区3区精品| 国产av不卡久久| 欧美国产精品va在线观看不卡| 给我免费播放毛片高清在线观看| 午夜福利18| 国产人伦9x9x在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 美女 人体艺术 gogo| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 91老司机精品| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产单亲对白刺激| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久午夜亚洲精品久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 国内精品久久久久精免费| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美日韩黄片免| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 成在线人永久免费视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 99精品欧美一区二区三区四区| 国产免费男女视频| 两性夫妻黄色片| 亚洲第一av免费看| 国产激情欧美一区二区| 欧美黑人巨大hd| 一进一出抽搐gif免费好疼| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产一卡二卡三卡精品| 国产v大片淫在线免费观看| 激情在线观看视频在线高清| 90打野战视频偷拍视频| 一本精品99久久精品77| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 淫妇啪啪啪对白视频| 在线视频色国产色| 国内精品久久久久久久电影| 国产午夜福利久久久久久| 免费观看人在逋| 日日夜夜操网爽| 亚洲九九香蕉| 国产精品野战在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆 | 国产97色在线日韩免费| 国产成人欧美| 精品国产美女av久久久久小说| aaaaa片日本免费| 日韩中文字幕欧美一区二区| 日韩欧美免费精品| 国产激情欧美一区二区| 波多野结衣av一区二区av| 久久精品91无色码中文字幕| 操出白浆在线播放| 老司机深夜福利视频在线观看| 啦啦啦 在线观看视频| 久久人妻av系列| 久久欧美精品欧美久久欧美| 香蕉丝袜av| 精品国产乱子伦一区二区三区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 久久九九热精品免费| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 免费看日本二区| 国产私拍福利视频在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 欧美性猛交黑人性爽| 俺也久久电影网| 国产精品久久久久久精品电影 | 日日干狠狠操夜夜爽| 一本大道久久a久久精品| 男女之事视频高清在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| a在线观看视频网站| 老熟妇仑乱视频hdxx| 桃色一区二区三区在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久久久久国产a免费观看| 国产精品亚洲美女久久久| 一个人观看的视频www高清免费观看 | av天堂在线播放| 校园春色视频在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 在线观看舔阴道视频| 亚洲国产精品成人综合色| 日韩欧美 国产精品| 精品久久久久久久久久久久久 | 国产激情偷乱视频一区二区| 国产成人影院久久av| 美女午夜性视频免费| netflix在线观看网站| 久9热在线精品视频| 一进一出好大好爽视频|