牛副結(jié)核病的診斷與防控

劉國華/河南省駐馬店市上蔡縣農(nóng)業(yè)行政綜合執(zhí)法大隊 463800

副結(jié)核病是一種傳染性、慢性、進行性肉芽腫感染疾病，主要影響小腸和其他臟器。副結(jié)核病由禽分枝桿菌副結(jié)核亞種（mycobacterium avium subsp.paratuberculosis，MAP）感染引起的、該病最早的報道見于1895年。MAP 主要感染牛、綿羊和山羊，但也有報道馬、鹿、駱駝、羊駝、豬、兔、鼬、獾、狐感染MAP。流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)反芻動物能感染野生動物，以及野生動物可能是家畜副結(jié)核病感染的宿主。

副結(jié)核病主要引起的腸道炎癥和功能障礙，剖檢病變主要為腸壁增厚和水腫。腸系膜淋巴結(jié)有時也可出現(xiàn)腫脹和水腫，其他器官，如肝臟也可出現(xiàn)病變。腸道病變會影響營養(yǎng)和蛋白質(zhì)的吸收，導致肌肉萎縮和生產(chǎn)能力降低。動物感染后MAP 后還可會出現(xiàn)腹瀉、下頜水腫、食欲正常但體重減輕、營養(yǎng)不良、貧血、消瘦、嗜睡和死亡。副結(jié)核病的出現(xiàn)給牛養(yǎng)殖業(yè)造成了重大的經(jīng)濟損失，這主要是由于牛過早淘汰、動物更換導致養(yǎng)殖成本增加、產(chǎn)奶量下降、飼料轉(zhuǎn)化效率降低、生育性能降低、屠宰價值降低以及對其他疾病的易感性增加。大多數(shù)受感染的動物在2～6 歲之間可表現(xiàn)出臨床疾病，盡管出現(xiàn)臨床的年齡從4 個月到15 歲不等。MAP 傳播的主要途徑是糞口傳播，但也提出了其他感染途徑，如子宮內(nèi)傳播和氣溶膠傳播。已在飼養(yǎng)受感染牛的養(yǎng)牛設施的灰塵中檢測到MAP，這表明MAP 的氣溶膠傳播是可能的。此外，已從器官、支氣管淋巴結(jié)中分離出MAP，這同樣支持氣溶膠傳播的假設。此外，對感染副結(jié)核病奶牛沒有有效的治療方法。

動物可在出生后的前6 個月內(nèi)感染MAP，新生兒特別容易受到感染，并且子宮內(nèi)感染也是可能存在的。已觀察到隨著年齡的增加，動物對MAP感染的抵抗力增加。牛可能需要幾年的時間才能表現(xiàn)出臨床癥狀，亞臨床感染也會硬性動物健康、生成性能和養(yǎng)殖場的盈利。此外，處于亞臨床階段的動物可能會排出不同數(shù)量的MAP，通常是低水平或中水平脫落，但也可能出現(xiàn)將是百萬或數(shù)十億MAP 排泄到環(huán)境中的超級脫落情況。

受感染的公?？梢栽诩S便和精液中排出MAP。受感染的奶?？赡茉诩S便和牛奶中排出MAP。大量排泄物有可能是初乳中的MAP 脫落。幼畜感染MAP 可通過子宮內(nèi)傳播或攝入被污染的初乳或牛奶，但糞口傳播是主要的傳播途徑。MAP 在生奶中也可檢測到，因此可以通過牛奶傳播給給人類，并且MAP 可能無法通過巴氏消毒法有效滅活。副結(jié)核病主要影響反芻動物，但反芻動物副結(jié)核病與人類克羅爾氏病之間的潛在關系仍是有爭議的論點。盡管沒有明確的針具證明MAP 會導致或促成人類的克羅恩病，但在克羅恩病患者中經(jīng)常檢測到MAP。需要闡明反芻動物副結(jié)核病和人克羅恩病之間的潛在關系，但人類食用的巴氏消毒后的牛奶中可存活有MAP，這措施公共衛(wèi)生機構(gòu)和組織建議防止MAP 進入食品。MAP 存在潛在的人畜共患風險、對動物健康和福利的影響以及對牛養(yǎng)殖業(yè)造成的巨大經(jīng)濟損失使得許多國家實施了副結(jié)核病的控制計劃。

1 副結(jié)核病的診斷

最常用于檢測感染動物、估計流行率和疾病控制計劃的檢測方法是糞便培養(yǎng)、血清ELISA 和牛奶ELISA。糞便的PCR 檢測也可用于驗證性檢測。MAP 的糞便培養(yǎng)被認為是參考檢測方法。MAP 的流行率在部分情況下受檢測方法的影響。一般來說，糞便培養(yǎng)和PCR 檢測的敏感性要優(yōu)于ELISA，并可用于識別MAP 感染的牛。但用于副結(jié)核病的各種檢測和診斷方法的特異性和敏感性的可能會出現(xiàn)變化?？蓮沫h(huán)境中殘疾樣品來檢測畜群中MAP 的存在，也如可以從奶牛的擠奶室、圍欄和糞便。

診斷和檢測方法在正確識別受感染和無病動物方面起著至關重要的作用，是作為實行控制策略和疾病管理計劃的基礎。正確識別牛的感染狀態(tài)也取決于檢測方法，對于各感染階段來說，有臨床癥狀的牛更容易被發(fā)現(xiàn)。這也解釋了為什么副結(jié)核診斷和檢測中處于亞臨床階段的整體敏感性低。

當診斷和檢測的敏感性較低時，可能會降低MAP 患病率從而導致假陰性結(jié)果。另一方面，由于可能存在于其他分支桿菌的交叉反應從而獲得假陽性結(jié)果。由于診斷檢測方法的局限性，可能難以獲得真正的MAP 的患病率預估值，但科學合理的研究設計可能有助于克服該問題。

2 牛副結(jié)核病的流行病學

MAP 對干燥、酸性條件和紫外線輻射具有一定的抵抗力。此外，MAP具有一定的耐熱性，這使得加熱牛奶對MAP 滅活效果可能欠佳。高溫短時間的巴氏消毒法似乎不會使所有MAP 滅活。此外,MAP 可在土壤中存活長達47 個月，在水環(huán)境中存活48 周，因此被污染的土壤和水可能是重要的感染源。MAP 在糞便中存活可長達55 周，這被認為是一種重大的生物安全風險。新引進的動物存在相當大的生物安全風險，并且與副結(jié)核病的血清陽性率增加可能有關。線蟲等寄生蟲也可以作為MAP 傳播的載體。

多種因素將影響副結(jié)核病在牛群中的流行、維持、傳播和感染。以發(fā)現(xiàn)動物的年齡是檢測出副結(jié)核病的重要因素，大多數(shù)陽性動物年齡在4 歲以上。畜群規(guī)模以確定為副結(jié)核病傳播和流行的重要因素。在大牛群中和新牛群中的牛感染風險更高，更有可能檢測出副結(jié)核病。已報道與小牛更多接觸受MAP 污染的糞便相關的幾個風險因素，如與成年感染奶牛的密切接觸以及圍產(chǎn)期奶牛和斷奶小牛的集體飼養(yǎng)。被MAP 污染的乳房和產(chǎn)房糞便可能是新生犢牛感染的主要因素。此外，MAP 陽性的奶牛的初乳中也可存在MAP，副結(jié)核病與較大的牛群的關聯(lián)可通過是由于牛群動物數(shù)量減少和重新放養(yǎng)的方法緩解，特別是在為控制副結(jié)核病而移除動物。犢牛被認為具有更大的感染風險，尤其是剛出生的前24h 內(nèi)，因此應考慮管理措施已較少新生犢牛接觸MAP。將小牛飼養(yǎng)在遠離MAP 感染的成年母牛的地方可能對小牛感染MAP 具有保護作用。

3 牛副結(jié)核病的防控策略現(xiàn)狀

目前各國提出的防控措施都是基于MAP 檢測和淘汰方案相結(jié)合。有研究人員建議使用糞便培養(yǎng)進行檢測和淘汰策略比使用ELISA 更有效，并且經(jīng)ELISA 檢測為陽性的結(jié)果仍需通過糞便培養(yǎng)確定，除非ELISA 檢測方法的特異性非常高。最有效的副結(jié)核病的控制策略是基于生物安全措施和重復檢測。有針對性的抽樣檢測被建議是一種有效的畜群篩查方法。養(yǎng)殖場管理措施，如適當管理動物糞便和改進小牛的管理方法應被包含于副結(jié)核病的控制計劃中。如果將副結(jié)核病的控制納入畜群健康管理計劃中以控制多種疾病，可能增加養(yǎng)殖成本。

在許多國家實行的自愿性副結(jié)核病控制計劃基于不同的目標、控制策略和不同的接受度。大多數(shù)控制程序基于與風險管理相結(jié)合的檢測和淘汰策略。但由于成本高、計劃持續(xù)時間長、工作量大以及成功預期有限，因此養(yǎng)殖場參與此類計劃的意愿可能受到限制。然而，雖然生產(chǎn)者通常對疾病控制計劃的參與度不高，但在許多情況下的結(jié)果表明，通過有效的實行副結(jié)核病控制計劃可節(jié)省大量的時間和財力。有效的宣傳與實行副結(jié)核病控制計劃的相關優(yōu)點將提高養(yǎng)殖場對體檢的疾病控制策略的參與度。

4 結(jié)語

副結(jié)核病是一種影響牛的重要慢性疾病，盡管該病對牛造成的影響可能是可變的。應盡快將牛群中出現(xiàn)臨床癥狀、傳播MAP 的動物從牛群中移除。在有臨床病例的牛群中，副結(jié)核病的經(jīng)濟影響可能相當大，但亞臨床副結(jié)核病的影響還尚不清楚。此外，經(jīng)濟損失估計取決于對感染MAP 的動物進行準確的分類，這有取決于診斷和檢測方法。缺乏準確可靠的診斷加測方法將導致圍繞副結(jié)核病流行、感染和控制策略的有效性評估的不確定性。由于可能存在大量的假陰性和假陽性，不建議單獨實行檢測和淘汰策略。大多數(shù)控制計劃結(jié)合了養(yǎng)殖場的風險評估、檢測以及生物安全措施。缺乏可靠的診斷檢測方法和養(yǎng)殖場不愿意參與控制計劃是控制副結(jié)核病的主要障礙。盡管面臨挑戰(zhàn)，世界各地仍為控制牛副結(jié)核病做出了努力。此外，副結(jié)核病與公共衛(wèi)生安全之間的相關性，尤其是乳制品行業(yè)的經(jīng)濟損失，以至于疾病控制計劃在經(jīng)濟上是合理的。未來，應進一步開發(fā)能正確用于副結(jié)核病的動物分類、可靠的診斷方法在控制副結(jié)核病中十分重要。改善生物安全和實施防控措施的成本，減少對養(yǎng)殖場造成的經(jīng)濟影響，提高生產(chǎn)者的積極性，減少包括副結(jié)核病在內(nèi)的幾種傳染病的傳入和傳播風險。從而改善動物健康和動物福利。