豬圓環(huán)病的流行病學(xué)、診斷及疫苗

閆會(huì)枝/河南省南陽(yáng)市鎮(zhèn)平縣農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì) 474200

養(yǎng)豬業(yè)是全球發(fā)展最快的畜牧業(yè)之一，而豬肉作為全球重要的動(dòng)物蛋白來(lái)源，對(duì)許多國(guó)家的經(jīng)濟(jì)做出了巨大的貢獻(xiàn)。盡管養(yǎng)豬業(yè)具有巨大的經(jīng)濟(jì)潛力，但仍有許多養(yǎng)殖場(chǎng)面臨由疾病造成中的各種問(wèn)題，并且部分疾病具有畜群大量死亡的能力。在豬養(yǎng)殖業(yè)中，特別是對(duì)小型養(yǎng)殖場(chǎng)來(lái)說(shuō)，養(yǎng)豬方面可存在需索的機(jī)會(huì)，但由于各種疾病給小型養(yǎng)殖場(chǎng)可造成大量的經(jīng)濟(jì)損失，這阻礙了他們的發(fā)展，其中，豬圓環(huán)病毒就是十分重要的一種病原。豬圓環(huán)病毒（Porcine circovirus，PCV）感染豬可引起多種類(lèi)疾病綜合征的主要病原，在歐洲統(tǒng)稱(chēng)為豬圓環(huán)病毒?。≒orcine circovirusdisease，PCVD），在北美則統(tǒng)稱(chēng)為豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾?。≒orcine circovirus-associated disease，PCVAD），這兩種疾病又包括仔豬斷奶后多系統(tǒng)綜合征（Post-weaning multisystemic wasting syndrome，PMWS），此外還可導(dǎo)致生殖障礙，豬皮炎和腎病綜合征（Porcine dermatitis and nephropathy syndrome，PDNS），神經(jīng)系統(tǒng)性病變，豬呼吸道綜合征（Porcine respiratory disease complex，PRDC），腸炎，增生和壞死性肺炎（necrotizing pneumonia，PNP）。最近在美國(guó)的豬群中報(bào)道了新型的疾病綜合征，稱(chēng)為急性肺水腫（Acute pulmonary edema，APE）。PCVD/PCVAD 是一種全球性的豬養(yǎng)殖過(guò)程中的重要疾病，是影響全球豬養(yǎng)殖業(yè)的最重要經(jīng)濟(jì)疾病之一。

1 PCVAD/PCVD 的流行病學(xué)

家豬和野豬是PCV 的主要易感動(dòng)物，但有研究報(bào)道，牛也可感染PCV并出現(xiàn)臨床癥狀。在多個(gè)國(guó)家的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，幾種鼠類(lèi)動(dòng)物可感染PCV，并且可從感染的鼠的脾臟、肺部和腎臟鑒定出PCV，但PCV 感染鼠無(wú)明顯的臨床癥狀，因此嚙齒類(lèi)動(dòng)物更像是PCV 的病毒攜帶宿主和PCV 的動(dòng)物模型，此外，嚙齒類(lèi)動(dòng)物還可能會(huì)促進(jìn)PCV 的傳播。毛皮動(dòng)物具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，但有研究報(bào)道，在腹瀉或生殖功能衰竭的貂、狐、犬中也報(bào)告有PCV2，這可能是患病動(dòng)物食用了含有感染PCV 的豬或PCV 通過(guò)跨物種傳播導(dǎo)致毛皮動(dòng)物感染，因此，PCV 也是貂、狐等毛皮動(dòng)物的重要致病原。昆蟲(chóng)不感染PCV 患病，但是某些吸血性昆蟲(chóng)，如蜱蟲(chóng)、蚊子可通過(guò)吸食感染PCV 的動(dòng)物在豬場(chǎng)中發(fā)生機(jī)械傳播。PCV 感染人一直存在爭(zhēng)議，雖然在某些研究中從人血清樣品中檢測(cè)出PCV 抗體，但PCV 在人類(lèi)臨床中的意義還尚不可知。此外，PCV 還可污染生物制品，尤其是豬源細(xì)胞系，造成如疫苗安全等生物安全。

PCV 可通過(guò)多種途徑傳播，其中主要途徑為經(jīng)鼻、口接觸糞便、或受污染的尿液或與病豬直接接觸。PCV 在出現(xiàn)臨床癥狀或無(wú)癥狀感染的豬的呼吸道分泌物、口腔分泌物、尿液或糞便均可脫落，但表現(xiàn)出臨床癥狀的豬脫落的病毒數(shù)量更高。此外，PCV 還可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)行垂直傳播，但導(dǎo)致出生的仔豬感染PCV。此外，初乳中也可存在PCV。有研究表明，將PCV 感染的豬肉及加工品飼喂仔豬，3d 仔豬可出現(xiàn)PCV 病毒轉(zhuǎn)化和病毒血癥。PCV也可從精液中脫落，在人工感染公豬PCV 后5d 就可在精液中檢測(cè)出脫落的PCV。但在自然感染的公豬中PCV 脫落量可能較低。在不超過(guò)71 周齡的持續(xù)感染公豬可持續(xù)在精液中脫落。眾所周知，許多病毒可通過(guò)氣溶膠傳播，但PCV 是否可通過(guò)氣溶膠進(jìn)行傳播還尚不清楚。PCV 還會(huì)感染B 淋巴細(xì)胞，隨B 細(xì)胞通過(guò)淋巴系統(tǒng)傳播至全身。在脾臟和多數(shù)淋巴結(jié)均可檢測(cè)出PCV。隨后PCV 在T 細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞中復(fù)制。在攻毒后的7～14d 之間可檢測(cè)到豬病毒血癥。PCV 具有持續(xù)感染的能力，在實(shí)驗(yàn)性感染后長(zhǎng)達(dá)125d的豬中可檢測(cè)到PCV 的DNA。

2 PCVAD/PCVD 的臨床癥狀

PCV 感染的特征是感染率高但發(fā)病率低，因此，并非所有感染PCV的動(dòng)物都會(huì)出現(xiàn)PCVAD/PCVD 的臨床癥狀。感染率在部分國(guó)家更是接近100%，雖然大部分的豬會(huì)出現(xiàn)病毒血癥，但5%～30%的感染豬會(huì)顯示PCVAD/PCVD。PCVAD/PCVD 出現(xiàn)受4 個(gè)主要因素影響，包括病毒毒力、宿主個(gè)體差異、混合感染和宿主免疫能力。所有品系的豬都可感染PCV，許多純種或雜種的豬均已觀察到臨床癥狀。但有研究表明，不同品種的豬在PCV的敏感性可存在差異，PCV 在不同品種豬的肺泡巨噬細(xì)胞中的復(fù)制能力也可有差異。此外，PCV 與其他細(xì)菌或病毒性病原混合感染會(huì)增加發(fā)病率，加劇疾病的臨床進(jìn)程。PCVAD/PCVD 可包括多種臨床表現(xiàn)，包括體重減輕和高死亡率的多系統(tǒng)性疾病，如PMWS、PDNS、PRDC、PNP。PCVAD/PCVD的臨床癥狀主要包括體重減輕、嗜睡、腹瀉、淋巴結(jié)腫大、面色蒼白或黃疸，隨疾病的發(fā)展可出現(xiàn)會(huì)困難、貧血，此外，妊娠母豬感染PCV 會(huì)增加產(chǎn)死胎、木乃伊胎、或仔豬斷奶前的死亡率，同時(shí)還可降低母豬的受孕率。PCVAD/PCVD 在美國(guó)主要影響7～16周齡的豬，而在歐洲主要影響5～12周齡的豬，年齡差異可能與美國(guó)和歐洲養(yǎng)殖場(chǎng)之間的管理方法和疫苗接種方案不同有關(guān)。發(fā)病率與仔豬病毒血癥、淋巴細(xì)胞減少癥的發(fā)展以及疾病的臨床表現(xiàn)有關(guān)。死亡率通常為10%左右，但最高可達(dá)50%，由于生產(chǎn)性能降低以及經(jīng)濟(jì)效益減少等，70%～ 80%的PCVAD/PCVD 豬均被淘汰。

3 PCV 的診斷

在PCVAD/PCVD 的診斷中，首先應(yīng)根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行初步診斷，其中消瘦、腹瀉、呼吸困難、淋巴結(jié)節(jié)病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、黃疸，食欲不振和死亡。此外，PCV，尤其是PCV2 的診斷方法的研究一直都在PCV 的防控工作占據(jù)重要地位。PCV2 的抗原或核酸檢測(cè)被認(rèn)為是PCVAD 確診診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，其中包括PCR、免疫組織化學(xué)、原位雜交。此外病毒的分離鑒定、電子顯微鏡觀察也可用于PCV2 的診斷。而其他的血清學(xué)檢測(cè)方法如酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、血清病毒中和滴定、免疫熒光測(cè)定也被廣泛應(yīng)用。由于唾液的易獲得和成本較低，用唾液進(jìn)行抗體檢測(cè)的方法也十分常用。而越來(lái)越多的新型的方法被用PCV2 的檢測(cè)，如環(huán)介導(dǎo)等溫技術(shù)、熒光定量PCR、高通量測(cè)序等。

4 PCV 的疫苗

PCV2 商品化疫苗分別于2004年在歐洲和2006年在北美上市，此后，在全世界的養(yǎng)殖戶(hù)中得到了廣泛的認(rèn)可。采用PCV2 疫苗接種后，豬群中PCVAD/PCVD 發(fā)病率減低和生產(chǎn)性能的提高再一次強(qiáng)調(diào)了PCV2 疫苗在PCV 防控工作中的重要性?，F(xiàn)在市場(chǎng)上有PCV2 的滅活疫苗、嵌合體疫苗和亞單位疫苗，而在中國(guó)至少有16 家生產(chǎn)商提供了至少5 中商品化疫苗，包括一種亞單位疫苗和4 種滅活疫苗。在這5 種疫苗中，有一種疫苗基于PCV2d基因型，兩種基于PCV2a 基因型，三種基于PCV2b 基因型。通常PCV2 活疫苗誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生體液免疫，其特征在于可產(chǎn)生中和抗體，對(duì)常規(guī)的豬的兩種主要PCV2 基因型具有交叉保護(hù)性。但疫苗接種不能完全預(yù)防PCV2 感染，也不能限制該病毒的傳播，但疫苗接種可較少系統(tǒng)性病毒載量和脫落，減少環(huán)境中病毒載量。盡管在接種疫苗的動(dòng)物仍可感染PCV2，但與未接種疫苗的動(dòng)物相比，接種疫苗后的患病動(dòng)物的病毒載量通常較低。因此，目前常用的單劑量接種的疫苗無(wú)法為豬群提供殺滅PCV2 的免疫力。另外，PCV2 疫苗針對(duì)該疾病的保護(hù)時(shí)間是有限的，如果接種計(jì)劃安排不合理很可能在豬群中出現(xiàn)PCVAD/PCVD。此外，疫苗具有引起病毒進(jìn)化的內(nèi)在潛力，再加上疫苗不能完全有效的預(yù)防PCVAD/PCVD，因此，迫切需要研發(fā)安全的藥物作為替代品，以根除或控制PCV2.

5 結(jié)語(yǔ)

PCV2 作為影響全世界養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展的重要病原之一，對(duì)該病的研究一直是各國(guó)獸醫(yī)科研工作人員的重點(diǎn)。目前，PCV2 感染引起的PCVAD/PCVD沒(méi)有特效治療方法，通常對(duì)個(gè)體豬的治療采取的僅是支持性的，并且根據(jù)動(dòng)物表現(xiàn)出的臨床癥狀而又很大不同。此外，與其他病原混合感染是PCVAD/PCVD 診斷治療中的難點(diǎn)，因此，高效、準(zhǔn)確而價(jià)格適當(dāng)?shù)脑\斷方法是十分重要的。此外，疫苗在PCV2 的預(yù)防工作中扮演有重要角色，因此，具有高效保護(hù)效力的疫苗研發(fā)也是研究的重點(diǎn)。此外，PCV 的在豬群的流行情況以及病毒突變、新基因型的發(fā)現(xiàn)等流行病學(xué)調(diào)查工作是上述工作的重點(diǎn)，也是制定適合中國(guó)本土PCV 流行特點(diǎn)針對(duì)性的防控計(jì)劃的基礎(chǔ)。另一方面，PCV 與宿主相互作用，包括病毒的復(fù)制、致病等機(jī)理的研究也是特效治療藥物和疫苗研發(fā)的基礎(chǔ)。