馬齒莧炭炮制工藝優(yōu)化及其對痔瘡模型大鼠癥狀的改善作用

王炳然 陳晶 李昕曈 蔣常鵬 張淼 馬啟風(fēng) 高紅梅

中圖分類號 R283.3;R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2022）05-0592-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.05.14

摘 要 目的 優(yōu)化馬齒莧炭的炮制工藝，并探討其對痔瘡模型大鼠的改善作用。方法 采用Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法，以鞣質(zhì)含量、水溶性浸出物含量以及外觀性狀的綜合評分為指標(biāo)，考察炒制溫度、投藥量、炒制時(shí)間對馬齒莧炭炮制工藝的影響，優(yōu)選出最優(yōu)工藝參數(shù)，并進(jìn)行驗(yàn)證。以最優(yōu)炮制工藝制得的馬齒莧炭（0.8 g/mL）外敷痔瘡模型大鼠，每天給藥1次，連續(xù)11 d;末次給藥后，對大鼠肛周病理情況進(jìn)行評分，并檢測其血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、IL-1β的水平。結(jié)果 馬齒莧炭最優(yōu)炮制工藝為炒制溫度200 ℃、投藥量150 g、炒制時(shí)間14 min。最優(yōu)炮制工藝的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，馬齒莧炭的綜合評分為92.57，與預(yù)測值（96.56）的相對誤差為-4.13%。經(jīng)最優(yōu)炮制工藝制得的馬齒莧炭以0.8 g/mL的糊狀外敷，可明顯促進(jìn)痔瘡模型大鼠創(chuàng)面愈合，顯著減少滲出液量，顯著降低血清中TNF-α、IL-6、IL-β水平。結(jié)論 優(yōu)化后的馬齒莧炭炮制工藝具有可行性;經(jīng)最優(yōu)炮制工藝制得的馬齒莧炭對痔瘡模型大鼠癥狀具有良好的改善作用。

關(guān)鍵詞 馬齒莧炭;炮制工藝;工藝優(yōu)化;痔瘡;大鼠

Optimization of processing technology of Portulaca oleracea charcoal and its improvement effect on the symptom of hemorrhoid model rats

WANG Bingran，CHEN Jing，LI Xintong，JIANG Changpeng，ZHANG Miao，MA Qifeng，GAO Hongmei（School of Pharmacy， Changchun University of Chinese Medicine， Changchun 130117， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE To optimize the processing technology of Portulaca oleracea charcoal， and to investigate its improvement effect on the symptom of hemorrhoid model rats. METHODS The effects of roasting temperature， dosage and roasting time on the processing technology of P. oleracea charcoal were investigated with Box-Behnken response surface methodology using comprehensive score of tannin content， water-soluble extract content and appearance properties as the index. The optimal process parameters are selected and verified. The hemorrhoid model rats were treated with P. oleracea charcoal （0.8? ? g/mL） prepared by the optimal processing technology， once a day， for 11 days. After last medication， the perianal pathological score of hemorrhoid model rats were performed; serum levels of tumor necrosis factor α （TNF-α）， interleukin 6 （IL-6） and IL-1β were detected. RESULTS The optimal processing technology of P. oleracea charcoal included roasting temperature of 200 ℃， dosage of 150 g and roasting time of 14 min. Results of validation test showed that the comprehensive score of P. oleracea charcoal was 92.57， and relative error of it with predicted value （96.59） was -4.13%. External use of? P. oleracea charcoal 0.8 g/mL prepared by the optimal processing technology could significantly promote the wound healing of hemorrhoid model rats， reduced the amount of exudate， and decreased the levels of TNF-α，IL-6 and IL-β in serum. CONCLUSIONS The optimized processing technology of P. oleracea charcoal is feasible. P. oleracea charcoal prepared by the optimized processing technology has good curative effect on the symptom of hemorrhoid model rats.

KEYWORDS? ?Portulaca oleracea charcoal; processing technology; technology optimization; hemorrhoid; rat

馬齒莧是馬齒莧科植物馬齒莧Portulaca oleracea L.的干燥地上部分，其性寒，味酸，具有清熱利濕、解毒、止血的功效[1]。中醫(yī)認(rèn)為臟腑功能失調(diào)、風(fēng)燥濕熱下迫、氣血瘀滯不行、結(jié)而不散、筋脈橫解而生痔[2]，常使用馬齒莧外敷治療痔瘡所導(dǎo)致的出血、紅腫、潰瘍等[3]。制炭作為傳統(tǒng)炮制工藝，既可在一定程度上保留生藥功效，又可增強(qiáng)藥物的收斂、止血作用[4]。馬齒莧經(jīng)武火炒炭后可增強(qiáng)其收斂利濕的作用，促進(jìn)創(chuàng)面愈合形成焦痂，減少潰瘍液滲出，且止血效果優(yōu)于生品[5]。

馬齒莧質(zhì)地疏松，其炒炭過程大多根據(jù)人工經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行控制，具體工藝參數(shù)不夠明確，無客觀、量化的標(biāo)準(zhǔn)，從而導(dǎo)致馬齒莧炭的質(zhì)量差異較大，甚至部分容易出現(xiàn)灰化，不利于馬齒莧炭的后續(xù)研究及標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，馬齒莧中的鞣質(zhì)成分不僅具有止血效果，還具有抗炎、抗過敏的作用，是治療痔瘡和潰瘍的有效成分[6]。同時(shí)，馬齒莧及其炭品在《中國藥典》中暫未規(guī)定含量測定項(xiàng)，故水溶性浸出物含量可在一定程度上作為衡量其質(zhì)量的指標(biāo)。2020年版《中國藥典》（四部）中0213炮制通則規(guī)定，制炭應(yīng)“存性”，即外觀及性狀是控制炭藥質(zhì)量規(guī)范化的重要因素[1]。

Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法是一種綜合設(shè)計(jì)試驗(yàn)和數(shù)學(xué)建模的優(yōu)化方法，通過建立直觀的數(shù)學(xué)模型來表達(dá)因素與響應(yīng)值的聯(lián)系，可精準(zhǔn)地預(yù)測最優(yōu)工藝，更好地體現(xiàn)各因素、指標(biāo)與效應(yīng)值之間的關(guān)聯(lián)[7]。基于此，筆者采用Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法，以鞣質(zhì)含量、水溶性浸出物含量以及外觀性狀的綜合評分為指標(biāo)，優(yōu)化馬齒莧炭的炮制工藝，并研究最優(yōu)炮制工藝制得的馬齒莧炭對痔瘡模型大鼠癥狀的改善作用，以期規(guī)范馬齒莧炭的炮制工藝，為治療痔瘡的新藥開發(fā)提供參考。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用主要儀器有MS-5型炒貨機(jī)型炒藥機(jī)、101-3BS型電熱鼓風(fēng)干燥機(jī)（常州市金壇邁斯機(jī)械有限公司），DE-100型高速萬能高速粉碎機(jī)（浙江紅景天工貿(mào)有限公司），UV-2550型紫外分光光度計(jì)（日本Shimadzu公司），KQ-250B型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司），BT25S型十萬分之一電子天平（北京賽多利斯科學(xué)儀器有限公司），C22-C503型電陶爐（浙江蘇泊爾股份有限公司），M200PRO型酶標(biāo)儀[帝肯（上海）貿(mào)易有限公司]。

1.2 主要藥品與試劑

沒食子酸對照品（批號Y19M8C36143，純度≥98%）購自上海源葉生物科技有限公司;磷鉬鎢酸試劑（批號202104031）購自成都艾科達(dá)化學(xué)試劑有限公司;馬應(yīng)龍痔瘡膏（批號210216）購自馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司;大鼠腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）、IL-1β酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒（批號分別為202109、202109、202106）均購自上海優(yōu)選生物科技有限公司;馬齒莧飲片（批號170112）購自哈爾濱祺功堂中藥飲片有限公司，經(jīng)長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院蔡廣之教授鑒定為馬齒莧科植物馬齒莧P. oleracea L.干燥地上部分。

1.3 動(dòng)物

本研究所用SPF級SD大鼠共40只，雌雄各半，體質(zhì)量180～200 g，購自蘇州西山生物科技有限公司，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號為SCXK（遼）2020-0001。

2 方法與結(jié)果

2.1 馬齒莧炭樣品的制備

參照2020年版《中國藥典》（四部）中0213炮制通則項(xiàng)下的炒炭法[1]，取馬齒莧適量，投入已經(jīng)預(yù)熱30 min的炒藥機(jī)中，炒至表面焦黑色、內(nèi)部焦褐色時(shí)，取出，晾涼。

2.2 鞣質(zhì)的含量測定

參考2020年版《中國藥典》（四部）2202鞣質(zhì)含量測定法[1]進(jìn)行測定。

2.2.1 對照品溶液的制備 精密稱取沒食子酸對照品2.5 mg，置于50 mL棕色量瓶中，加水定容，搖勻，即得質(zhì)量濃度為0.05 mg/mL的沒食子酸對照品溶液。

2.2.2 供試品溶液的制備 取過四號篩的馬齒莧炭粉10 g，精密稱定，置于250 mL棕色量瓶中，加水定容，密塞;避光靜置8 h后，超聲（功率250 W，頻率40 kHz）提取15 min，放冷后補(bǔ)足減失質(zhì)量;濾過，取續(xù)濾液20 mL置于100 mL棕色量瓶中，加水定容，即得供試品溶液。

2.2.3 檢測波長的確定 分別精密量取“2.2.1”“2.2.2”項(xiàng)下對照品、供試品溶液各3 mL，分別置于25 mL棕色量瓶中，加入磷鉬鎢酸1 mL、水9 mL，再以29%碳酸鈉溶液定容，搖勻，靜置30 min。以相應(yīng)試劑為空白，于400～800 nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外全波長掃描。結(jié)果顯示，對照品溶液和供試品溶液均在760 nm處有最大吸收，因此本研究選擇760 nm為檢測波長。

2.2.4 線性關(guān)系考察 精密吸取對照品溶液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL，分別置于25 mL棕色量瓶中，加入磷鉬鎢酸1 mL，再分別加水11.5、11、10、9、8、7 mL，以29%碳酸鈉溶液定容，搖勻;靜置30 min后，于760 nm波長處測定吸光度。以沒食子酸吸光度（Y）為縱坐標(biāo)、質(zhì)量濃度（X）為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得線性回歸方程為Y=87.34X-0.052 4（r=0.999 1），表明沒食子酸在0.001～0.01 mg/mL檢測質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.2.5 含量測定 精密量取供試品溶液3 mL，置25 mL棕色量瓶中，按“2.2.4”項(xiàng)下“加入磷鉬鎢酸……于760 nm波長處測定吸光度”方法操作后，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算供試品溶液中總多酚的含量（以沒食子酸計(jì)）。精密量取供試品溶液25 mL，加至已盛有0.6 g干酪素的100 mL具塞錐形瓶中，密塞，置于30 ℃水浴條件下保溫1 h;取出振搖混勻，放冷，濾過，精密量取續(xù)濾液2 mL，置25 mL棕色量瓶中，按“2.2.4”項(xiàng)下“加入磷鉬鎢酸……于760 nm波長處測定吸光度”方法操作后，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算供試品溶液中不被吸附的多酚含量（以沒食子酸計(jì)）。根據(jù)公式計(jì)算鞣質(zhì)含量（鞣質(zhì)含量=總多酚含量-不被吸附的多酚含量），同時(shí)進(jìn)行空白校正。

2.2.6 精密度試驗(yàn) 精密吸取供試品溶液3.0 mL，按“2.2.5”項(xiàng)下總多酚的含量測定方法測定供試品的吸光度，連續(xù)測定6次。結(jié)果顯示，吸光度的RSD為0.14%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.2.7 重復(fù)性試驗(yàn) 取同一批馬齒莧炭粉末6份，精密稱定，按“2.2.2”項(xiàng)下方法操作，平行制備供試品溶液6份，按“2.2.5”項(xiàng)下方法測定鞣質(zhì)含量。結(jié)果顯示，鞣質(zhì)的平均含量為0.054 5%，RSD為0.72%（n=6），表明該方法重復(fù)性良好。

2.2.8 穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取“2.2.2”項(xiàng)下供試品溶液3 mL，于室溫放置10、20、30、40、50、60 min后，按“2.2.5”項(xiàng)下總多酚的含量測定方法測定供試品的吸光度。結(jié)果顯示，總多酚含量的RSD為1.03%（n=6），表明供試品溶液在室溫放置60 min內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.2.9 加樣回收率試驗(yàn) 精密稱取已知鞣質(zhì)含量的馬齒莧炭樣品粉末6份，分別精密加入沒食子酸對照品2.75 mg，按“2.2.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按“2.2.5”項(xiàng)下方法測定鞣質(zhì)的含量，結(jié)果見表1。

2.3 水溶性浸出物的含量測定

根據(jù)2020年版《中國藥典》（四部）浸出物測定法項(xiàng)下熱浸法（通則2201）[1]測定馬齒莧炭水溶性浸出物含量。

2.4 馬齒莧炒炭條件的篩選

“炒炭存性”指藥材在制炭時(shí)只可部分炭化，未炭化部分仍應(yīng)保留其固有氣味[8]?；诖?，筆者參考文獻(xiàn)[9]方法，對馬齒莧炭的外觀性狀進(jìn)行評分（評分標(biāo)準(zhǔn)見表2），以初步篩選馬齒莧炒炭條件（炒制溫度、炒制時(shí)間、投藥量）。

2.4.1 炒制溫度的考察 取馬齒莧飲片約200 g，共5份，投入已經(jīng)預(yù)熱30 min的炒藥機(jī)中，分別于180、190、200、210、220 ℃條件下炒制15 min，取出，晾涼，再進(jìn)行外觀評分。結(jié)果顯示，當(dāng)炒制溫度為200 ℃時(shí)，馬齒莧炭的外觀性狀最優(yōu)，評分為9分。

2.4.2 投藥量的考察 取馬齒莧飲片約100、200、300、400、500 g，分別投入已經(jīng)預(yù)熱30 min的炒藥機(jī)中，于200 ℃條件下炒制15 min，取出，晾涼，再進(jìn)行外觀評分。結(jié)果顯示，當(dāng)投藥量為200 g時(shí)，馬齒莧炭的外觀性狀最優(yōu)，評分為9分。

2.4.3 炒制時(shí)間的考察 取馬齒莧飲片約200 g，共5份，投入已經(jīng)預(yù)熱30 min的炒藥機(jī)中，分別于200 ℃條件下炒制5、10、15、20、25 min，取出，晾涼，再進(jìn)行外觀評分。結(jié)果顯示，當(dāng)炒制時(shí)間為15 min時(shí)，馬齒莧炭的外觀性狀最優(yōu)，評分為9分。

2.5 Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化馬齒莧炭的炮制工藝

2.5.1 Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法實(shí)驗(yàn)與結(jié)果 基于“2.4”項(xiàng)下炒炭條件篩選結(jié)果，為更全面地評價(jià)馬齒莧炭的質(zhì)量，筆者以鞣質(zhì)含量、外觀性狀以及水溶性浸出物含量的綜合評分（參考文獻(xiàn)[10-11]方法，設(shè)置上述3個(gè)指標(biāo)的權(quán)重分別為40%、40%、20%，然后計(jì)算綜合評分，綜合評分=鞣質(zhì)含量/鞣質(zhì)含量最大值×40+外觀性狀評分/外觀性狀評分最大值×40+水溶性浸出物含量/水溶性浸出物含量最大值×20）為指標(biāo)，采用Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法綜合評價(jià)炒制溫度（A）、投藥量（B）、炒制時(shí)間（C）對馬齒莧炭炮制工藝的影響。Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法的因素與水平見表3，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果見表4，方差分析結(jié)果見表5。

2.5.2 模型分析 通過Design-Expert V8.0.6軟件對各因素回歸擬合后建立多元二次響應(yīng)面回歸模型，得到多元回歸方程為Z=91.18-10.82A-16.11B-13.02C-19.12AB-15.04AC-9.01BC-17.77A2-15.24B2-17.50C2。根據(jù)回歸分析結(jié)果作響應(yīng)面圖和等高線圖（圖1）。根據(jù)表5可知，模型組P<0.000 1（具有顯著性），失擬項(xiàng)P=0.086 1（無顯著性），表明該模型具有較好的擬合度和可信度，可精準(zhǔn)預(yù)測馬齒莧炭的炮制工藝;一次項(xiàng)A、B、C為顯著項(xiàng)，表明各因素對馬齒莧炭的綜合評分均影響顯著;交互項(xiàng)AB、AC、BC為顯著項(xiàng)，表明這3種因素交互作用顯著。相關(guān)研究表明，二維等高線圖中心點(diǎn)為橢圓形時(shí)，表示兩因素交互作用明顯;三維曲面傾斜程度越強(qiáng)、顏色越深，表明兩因素的綜合影響越大[12]。由圖1可知，A、B、C的三維曲面傾斜程度均強(qiáng)且相似，二維等高線圖中心點(diǎn)均為橢圓，表明3種因素對綜合評分均具有顯著影響且交互作用顯著，這與表5結(jié)果一致。

2.6 馬齒莧炭最優(yōu)炮制工藝的確定及驗(yàn)證

根據(jù)上述方法得出馬齒莧炭最優(yōu)炮制工藝為炒制溫度200.80 ℃、投藥量150.38 g、炒制時(shí)間13.61 min，在此條件下綜合評分理論值為96.56。結(jié)合實(shí)際操作，擬定最優(yōu)炮制工藝為炒制溫度200 ℃、投藥量150 g、炒制時(shí)間14 min。

分別取馬齒莧飲片3份，每份150 g，投入已經(jīng)預(yù)熱30 min的炒藥機(jī)中，于200 ℃條件下炒制14 min，取出，晾涼，計(jì)算綜合評分。結(jié)果顯示，馬齒莧炭的綜合評分分別為93.44、92.12、92.15，平均分?jǐn)?shù)為92.57，與預(yù)測值的相對誤差為-4.13%，表明此工藝具有可行性。

3 馬齒莧炭對痔瘡模型大鼠的影響考察

3.1 馬齒莧炭糊的制備

取150 g馬齒莧于200 ℃條件下炒制14 min，粉碎，過篩，加蒸餾水?dāng)嚢璩珊隣?，制備成質(zhì)量濃度為0.8 g/mL的馬齒莧炭糊。

3.2 造模、分組及給藥

取SD大鼠40只，適應(yīng)性飼養(yǎng)3 d后，隨機(jī)取10只作為空白組;其余大鼠以生理鹽水清洗肛周，將浸有99.0%醋酸溶液的濾紙片（直徑為6 mm）放至大鼠肛門，并于0.5、1 min時(shí)更換1次濾紙片，24 h后大鼠肛周出現(xiàn)白色潰瘍面、腫脹并有滲出性炎癥則表明造模成功[13]。將造模成功的大鼠分為模型組、馬齒莧炭組、陽性對照組，模型組和空白組肛周外涂生理鹽水，馬齒莧炭組在肛周外涂馬齒莧炭糊（1 g/cm2）[14]，陽性對照組在肛周外涂等量馬應(yīng)龍痔瘡膏;大鼠給藥后單籠飼養(yǎng)，每天給藥1次，連續(xù)11 d。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);等級資料采用Ridit檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

3.4 大鼠肛周的病理評分

末次給藥1 h后，清洗各組大鼠肛周，并進(jìn)行肛周病理評分（具體評分標(biāo)準(zhǔn)：較多滲出液Ⅰ分，微量滲出液Ⅱ分，無滲出液Ⅲ分，形成焦痂Ⅳ分，基本愈合Ⅴ分，完全愈合Ⅵ分）[15]。結(jié)果顯示，與空白組相比，模型組大鼠肛周仍有明顯白色潰瘍面及大量滲出液（P<0.01）;與模型組相比，馬齒莧炭組和陽性對照組大鼠肛周的滲出液量顯著減少，創(chuàng)面愈合較好（P<0.01）。結(jié)果見表6、圖2。

3.5 大鼠血清中炎癥因子水平的檢測

末次給藥6 h后，以10%水合氯醛麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈取血，離心取上清液，并嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明書操作，檢測大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-β水平。結(jié)果顯示，與空白組相比，模型組大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-β水平顯著升高（P<0.01）;與模型組相比，馬齒莧炭組和陽性對照組大鼠血清中上述指標(biāo)水平均顯著降低（P<0.05或P<0.01）。結(jié)果見表7。

4 討論

馬齒莧質(zhì)地疏松，對炮制條件的要求極為苛刻，其中炮制溫度、炮制時(shí)間以及投藥量均對其影響較大，特別是投藥量過多時(shí)，可使熱量積聚從而導(dǎo)致馬齒莧灰化，因此在實(shí)際炮制過程中可考慮采用扣鍋煅法，以防止空氣進(jìn)入導(dǎo)致的灰化。

本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用Box-Behnken設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法，確定馬齒莧炭最優(yōu)炮制工藝條件為炒制溫度200 ℃、投藥量150 g、炒制時(shí)間14 min，經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證后也表明優(yōu)化后的炮制工藝具有可行性，適用于馬齒莧炭的制備。

外敷法是中醫(yī)治療痔瘡的傳統(tǒng)手段之一，使藥物與肛周患處直接作用，從而調(diào)節(jié)陰陽、扶正祛邪，達(dá)到消除癥狀的效果[16]。由于肛周局部面積受限，外用藥物的量效關(guān)系并不明顯，一般認(rèn)為將藥物充分均勻地覆蓋患處即可;另外，由于皮膚對藥物的吸收有限，給藥量的提高僅僅增加了藥物厚度，并不會加強(qiáng)藥物對患處的作用[17]。中藥固體粉末一般加以賦形劑，或采用膠布等工具固定，以確保外敷藥物與患處緊密接觸進(jìn)而充分發(fā)揮療效。痔瘡發(fā)病位置特殊，既為患處又為排泄處，長時(shí)間用工具固定，會導(dǎo)致排便不暢、肛周破損，加重病情。筆者前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將馬齒莧炭制成質(zhì)量濃度小于0.6 g/mL的糊狀時(shí)，易呈流體狀，難以附著;制成質(zhì)量濃度大于1.0 g/mL的糊狀時(shí)，易呈固體狀，給藥后易脫落?；诖?，為保證馬齒莧炭緊密接觸患處，筆者選用質(zhì)量濃度為0.8 g/mL的馬齒莧炭糊涂抹于大鼠肛周。進(jìn)一步進(jìn)行肛周病理觀察發(fā)現(xiàn)，經(jīng)馬齒莧炭干預(yù)后，大鼠肛周的滲出液量顯著減少，創(chuàng)面愈合較好，且血清中TNF-α、IL-6、IL-β水平均顯著降低，這提示經(jīng)最優(yōu)工藝炮制出的馬齒莧炭以0.8 g/mL的糊狀外敷，對痔瘡模型大鼠癥狀具有良好的改善作用。

綜上所述，本研究優(yōu)化了馬齒莧炭的炮制工藝，經(jīng)最優(yōu)炮制工藝制得的馬齒莧炭對痔瘡模型大鼠癥狀具有良好的改善作用。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-09-03 修回日期：2022-01-14）

（編輯：唐曉蓮）

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