魚腥草藥理作用及抗肺炎作用研究進展

陳龍，彭程琪，樊明旭，孫惠

（通化師范學院醫(yī)藥學院·吉林通化·134002）

魚腥草為三白草科蕺菜屬植物蕺菜的新鮮全草或干燥地上部分，因其新鮮植株破碎后有刺鼻的腥臭味而得名[1]。魚腥草又名折耳根、岑草、蕺菜，主要產(chǎn)于我國長江流域以南各省。魚腥草味辛，性微寒，歸肺經(jīng)，能清熱解毒、利尿除濕[2]，用于緩解肺部相關(guān)癥狀，如咳嗽、肺炎等。被國家衛(wèi)生部確定為“藥食同源”的植物資源之一[3]。魚腥草含有多種成分，其中揮發(fā)油類為主要成分，揮發(fā)油有效成分主要是癸酰乙醛、月桂醛、a-蒎烯、芳樟醇、甲基正壬基甲酮、樟烯、月桂烯、檸檬烯、乙酸龍腦酯和丁香烯等[4]。同時，魚腥草還含有槲皮素、槲皮苷、蘆丁等黃酮類成分，果糖、葡萄糖等水溶性多糖成分以及生物堿類等成分[5]。

肺炎是呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，在全球的發(fā)病率和病死率都很高，是醫(yī)療衛(wèi)生資源的主要負擔之一[6]。引起肺炎起因有多種，例如微生物的改變、病毒和支原體的入侵都會引起肺炎的發(fā)作。本文主要對魚腥草藥理作用，抗細菌性肺炎、病毒性肺炎及支原體肺炎的作用和機制進行總結(jié)，為魚腥草抗肺炎藥物的新藥研發(fā)提供一定的理論支持和啟示。

1 藥理作用

1.1 抗菌作用

魚腥草中揮發(fā)油是抗菌作用的活性成分，通過抑制菌類細胞膜的形成，增加吞噬細胞的吞噬能力，從而發(fā)揮抗菌作用[7]。魚腥草揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、八疊球菌、白色念珠菌的抑制作用最強，其次對溶血性的鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感桿菌、卡他球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等也有不同程度的抑制作用，而對于其他的一些革蘭氏陰性菌的抑制作用不顯著[8]。魚腥草與其他抗菌藥聯(lián)合用藥也會增加抑菌效果，如魚腥草與甲氧芐啶聯(lián)合使用使抗菌增強[9]。

1.2 抗炎作用

魚腥草中揮發(fā)油、槲皮素、槲皮苷等是抗炎作用的活性成分[5]，對于多種炎癥均有明顯抑制作用，其中的揮發(fā)油成分能降低體內(nèi)白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）以及腫瘤壞死因子-α的水平[10]，并抑制胞外DNA的表達，阻礙細胞膜的形成，進而發(fā)揮抗炎的作用[11]。研究表明，魚腥草能抑制由巴豆油、二甲苯所引起的小鼠耳部腫脹，明顯減輕佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠的足腫脹程度，降低小鼠腹腔內(nèi)毛細血管的通透性，并對炎癥性疼痛有一定的抑制作用[4-5]。魚腥草提取物還可以通過降低腫瘤細胞因子-α（TNF-α）的水平[12]，對多種細胞（嗜酸性粒細胞、肥大細胞等）參與并引起的哮喘有一定的治療作用。同時對支原體肺炎、獲得性肺炎、非細菌性膀胱炎、胸膜炎、銀屑病等非特異性炎癥有治療作用[13]。

1.3 抗病毒作用

魚腥草對于多種病毒均有抑制作用，其主要作用是通過抑制溶酶體H+-ATP酶和磷酸酯酶A2的作用，與病毒表面的糖蛋白結(jié)合，影響病毒RNA的復制，進而影響病毒的繁殖[14]。魚腥草提取物揮發(fā)油成分對H1N1流感病毒、甲乙型流感病毒、腮腺炎病毒和亞洲甲型病毒等有較強的抑制作用[1]，但是對于腦心肌炎病毒及皰疹病毒Ⅱ型感染抑制作用相對較弱。同時，魚腥草中槲皮素、槲皮苷等黃酮類成分對體外抗人巨細胞病毒出血熱病毒也具有抑制作用[9]。

1.4 抗腫瘤作用

魚腥草中揮發(fā)油成分及黃酮類成分對肺癌、子宮頸癌、人肝腫瘤細胞、人骨肉瘤細胞及乳腺癌等多種類型癌癥及腫瘤均有抑制作用[21]，可以通過激活胱天蛋白酶依賴性途徑和與HMGB1還原相關(guān)的p38磷酸化，抑制腫瘤細胞的生長，并通過增加腫瘤細胞內(nèi)凋亡小體和自噬小泡所占比例，誘導腫瘤細胞凋亡和自噬，從而達到抗腫瘤的作用[15、16、19]。還可以通過提高巨噬細胞的吞噬能力，來增加對于惡性腫瘤、癌癥的抵抗力[1]。

1.5 抗過敏性平喘作用

魚腥草中揮發(fā)油成分能夠拮抗平滑肌中乙酰膽堿的作用，拮抗分泌慢反應物質(zhì)，抑制肥大細胞活性介質(zhì)的釋放從而起到平喘和過敏性哮喘保護的作用。靜注魚腥草油能明顯拮抗慢反應物質(zhì)（SRS-A），增加豚鼠肺溢流的作用,抑制致敏豚鼠回腸痙攣性收縮,表現(xiàn)出良好抗過敏作用[9]。

1.6 抗輻射作用

魚腥草中黃酮類成分能夠通過消除機體內(nèi)產(chǎn)生的自由基的方式，發(fā)揮抗輻射的作用。據(jù)報道，在日本廣島原子彈爆炸的中心區(qū)域內(nèi)，僅存的核輻射受害者中有兩人應用魚腥草治療得以康復，這表明魚腥草對于治療輻射有一定作用[17]。王洪生[18]等人探究魚腥草的不同成分對于受到X射線輻射大鼠的治療作用，表明鮮魚腥草多糖和總黃酮皆能夠?qū)κ躕射線輻射損傷的大鼠起到保護和治療的作用，并對比不同部位的抗輻射作用表明鮮魚腥草葉具有良好的抗輻射作用。

1.7 增強免疫功能作用

魚腥草中槲皮素、異槲皮素、氯化鉀和果膠多糖等均能增強免疫功能[21]。魚腥草水提物能夠通過促進白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的表達，增強機體的免疫功能[10]。魚腥草能夠通過增強巨噬細胞的吞噬能力和淋巴結(jié)的功能，調(diào)節(jié)T細胞亞群，增強機體的免疫功能[9]。魚腥草煎劑在體外能明顯促進人外周血白細胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力。魚腥草素能提高慢性氣管炎患者白細胞的吞噬功能,提高家兔及患者血清備解素水平[5]。

1.8 利尿

魚腥草中槲皮苷和鉀鹽具有一定的利尿作用，但作用機制尚不明確，其中鉀可能通過增強利尿的附加作用、槲皮苷可能通過擴張血管從而起到利尿作用[5]。

1.9 其它作用

魚腥草還具有解熱鎮(zhèn)痛、止血、保護心血管、抗氧化及抗抑郁等作用。研究發(fā)現(xiàn)魚腥草注射液對酵母引起的大鼠發(fā)熱及大腸桿菌內(nèi)毒素引起的家兔發(fā)熱均有解熱作用[5]。魚腥草茶能夠保持血管柔軟，可防治因動脈硬化引起的高血壓、冠心病等[1]。對于一些高血糖的患者來說，平時多食用一些含魚腥草物質(zhì)能夠起到一定的降糖作用[16]。魚腥草中的黃酮類成分對于治療抑郁也有一定的作用[17]。魚腥草可以通過催化超氧離子來促進魚腥草的自身的解毒和排毒，提高抗氧化酶活性[8]。

2 抗肺炎作用

2.1 抗病毒性肺炎

病毒性肺炎是由上呼吸道病毒感染、向下蔓延所致的肺部炎癥，可以通過飛沫、接觸、糞口等方式傳播[22]。魚腥草中黃酮類及多糖類成分是抗肺炎及免疫調(diào)節(jié)的活性成分。研究表明魚腥草提取物對諾如病毒、肝炎病毒、小鼠冠狀病毒、登革熱、1型單純皰疹病毒、流感病毒和人類免疫缺陷病毒-1等具有良好的抗病毒作用。魚腥草中總黃酮成分可以通過抑制流感病毒和Toll樣受體信號通路減輕甲型H1N1流感所致小鼠急性肺損傷[23]。魚腥草的提取物還可以通過阻斷病毒感染初期時病毒結(jié)合和滲透來抑制1型單純皰疹病毒、2型單純皰疹病毒和抗阿昔洛韋1型單純皰疹病毒的感染。此外，魚腥草的提取物明顯抑制基因表達過程中NF-κB激活，從而抑制病毒活性[24]。

魚腥草多糖可以抑制病毒復制的同時提高機體免疫，通過抑制缺氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor-1α）的表達、抑制肺組織中TLR4和p-NFκB p65的表達、減少杯狀細胞中的黏液物質(zhì)和恢復小腸胞質(zhì)緊密粘連蛋白1（zonula occludens-1）的水平從而保護腸屏障、調(diào)節(jié)黏膜免疫。此外魚腥草多糖還可以逆轉(zhuǎn)H1N1病毒感染引起的腸道微生物群組成變化，降低致病菌弧菌（Vibrio）和芽孢桿菌（Bacillus）的濃度從而減輕H1N1引起的肺損傷和腸功能障礙，起到免疫調(diào)節(jié)作用[25-26]。

魚腥草水提物還可以顯著增加小鼠脾淋巴細胞增殖、提高CD4+、CD8+T細胞的比例及增加小鼠脾淋巴細胞分泌IL-2和IL-10從而在抑制病毒活性的同時增強機體免疫調(diào)節(jié)[27]。

劉玉萍等人[28]利用網(wǎng)絡藥理學與分子對接探究復方魚腥草合劑抗新型冠狀病毒肺炎可能的作用機制，共篩選出77種潛在成分及248個對應的靶標，和99條與病毒感染、咳嗽、肺部感染及炎癥免疫系統(tǒng)相關(guān)的信號通路，推測出其抗病毒機制是抑制病毒的復制，但還需要進一步實驗驗證。K.H.Chiow等人[29]研究魚腥草乙酸乙酯提取物和槲皮素、槲皮苷和蘆丁對小鼠冠狀病毒和2型登革熱病毒抗病毒活性。研究表明，蘆丁對兩種毒性沒有抑制作用，槲皮素可以抑制2型登革熱病毒，槲皮苷可以抑制小鼠冠狀病毒和2型登革熱病毒，但三者合用時的協(xié)同作用仍低于魚腥草乙酸乙酯提取物的作用，并且對魚腥草乙酸乙酯提取物的急性經(jīng)口毒性研究，魚腥草乙酸乙酯提取物沒有引起任何急性毒性跡象，主要器官的組織學特征正常。因此說明魚腥草在開發(fā)抗冠狀病毒和登革熱感染的抗病毒藥物方面具有很大的潛力。

對于病毒性肺炎的治療多采用中藥和抗病毒藥物合用的治療方式，尤其對于兒童和嬰幼兒，可采用中藥霧化或者中藥糖漿劑和抗病毒藥物，以提高療效降低毒副作用。如魚腥草霧化輔助孟魯司特治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎，具有良好療效且患者順應性高[30]。

2.2 抗支原體肺炎

支原體肺炎是肺炎支原體引起的呼吸道感染性肺炎，其主要病理改變?yōu)殚g質(zhì)性肺炎，并可以導致血液、神經(jīng)、消化、泌尿、循環(huán)等多系統(tǒng)及皮膚的病變。支原體肺炎的免疫學機制是當前研究的重點。魚腥草提取物及其制劑大多具有清熱解毒功效，多用于支原體肺炎的治療。研究表明魚腥草提取物可調(diào)控TLR-2/My D88/NF-κB信號通路并減少炎性因子釋放,從而減輕支原體肺炎疾病癥狀[31]。干擾素-γ（IFN-γ）有助于識別支原體肺炎，白細胞介素-6（IL-6）水平和支原體肺炎感染程度成正比，應用魚腥草治療后可以下調(diào)IFN-γ和IL-6表達水平，從而減輕肺炎炎癥[32]。袁慧強等人通過對復方魚腥草合劑聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎臨床研究，聯(lián)合用藥后藥物總有效率更高，明顯降低患兒血清IL-6、IL-10及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，有效降低消炎藥、抗病毒藥的不良反應，具有較好的安全性[33]。

2.3 抗細菌性肺炎

細菌性肺炎是由細菌感染引起的氣道、肺泡和肺間質(zhì)感染性肺實質(zhì)炎癥[34]。魚腥草及其制劑可以對克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌及鏈球菌等肺炎致病菌[35-37]均有一定的抑菌和殺菌作用。魚腥草制劑多與抗菌藥物合用，在合用時不僅可以保持較高的血藥濃度、延長半衰期進而縮短治療時間，而且還降低降低耐藥性產(chǎn)生避免出現(xiàn)嚴重的身體不良反應。劉強等人[38]對復方魚腥草糖漿合用頭孢唑啉治療小兒肺炎的臨床作用進行研究，通過對比使用和未使用復方魚腥草糖漿的白細胞介素-1β、白細胞介素-17、腫瘤壞死因子-α及C反應蛋白水平，結(jié)果表明合用后炎癥因子水平均明顯低于單獨使用頭孢唑林，復方魚腥草糖漿聯(lián)合注射用頭孢唑林鈉治療小兒肺炎具有較好的臨床療效，可改善臨床癥狀，降低炎癥因子的水平，具有一定的臨床推廣應用價值。

3 討論

綜上所述，魚腥草作為一種藥食同源的中藥材，具有多種藥理活性，且其中抗病毒和抗炎作用顯著。在使用過程中，魚腥草及其制劑常與其他制劑合用，以在提高療效基礎上降低毒副作用，降低耐藥性發(fā)生。

魚腥草在治療肺炎疾病時，一方面通過抑制病毒基因的表達及減少炎癥因子的釋放，另一方面還可以通過調(diào)節(jié)腸道微生物菌群，增強機體免疫功能，從而治療肺炎疾病。目前正處于新冠疫情肺炎時期，魚腥草在治療病毒性肺炎等多種類型肺炎方面均表現(xiàn)出良好的功效，我們可以通過深入開展魚腥草機制研究，從而在此基礎上開發(fā)出對新型冠狀肺炎有一定抑制或治療作用的產(chǎn)品。