化癥消胚湯輔助治療異位妊娠臨床研究

杜丹陽

（南昌市新建區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 南昌 330100）

異位妊娠是婦科常見疾病，受精卵在子宮以外的部位著床，主要好發(fā)于輸卵管等部位，以輸卵管壺腹部多見，需要及時(shí)治療，一旦囊胚體積增大，致使輸卵管破裂，造成大出血，嚴(yán)重危及患者生命安全。在中醫(yī)上，異位妊娠屬于“妊娠腹痛”“癥瘕”的范疇，患者多表現(xiàn)為情志抑郁，肝失調(diào)達(dá)，胞脈不通，外感濕毒，氣虛血瘀等癥狀[1]。中醫(yī)研究認(rèn)為，異位妊娠的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制是由于脾腎氣虛，不能把孕卵及時(shí)運(yùn)送至子宮（虛證），或由于瘀阻，運(yùn)送孕卵受阻，不能移行至子宮（實(shí)證），而在輸卵管內(nèi)發(fā)育，以致破損脈絡(luò)，陰血內(nèi)溢于少腹，發(fā)生血瘀、血虛、厥脫等一系列證候。病機(jī)的本質(zhì)在于少腹血瘀實(shí)證。目前，治療異位妊娠的常用藥物主要包括甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、米非司酮等，效果顯著，但仍有較大不良反應(yīng)。此次研究主要為甲氨蝶呤+米非司酮聯(lián)合中藥化癥消胚湯輔助作用于異位妊娠，并對(duì)其治療效果及安全性報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年5 月—2021 年4 月南昌市新建區(qū)中醫(yī)院接收的68 例異位妊娠患者納入至本次研究中，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組，各34 例。對(duì)照組中，年齡22～37 歲，平均年齡（28.51±1.22）歲；停經(jīng)時(shí)間40～60 d，平均（45.26±1.55）d；不規(guī)則陰道流血32 例，下腹疼痛30 例。試驗(yàn)組中，年齡21～40 歲，平均年齡（29.21±4.16）歲；停經(jīng)時(shí)間42～57 d，平均（42.26±2.11）d；不規(guī)則陰道流血34 例，下腹疼痛31 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者本人及家屬知情并簽署知情同意書；（3）本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；（4）輸卵管未破裂或流產(chǎn)者；（5）無強(qiáng)烈生育要求者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重心理及精神疾病者；（2）對(duì)本藥過敏者；（3）存在心、肝、腎等嚴(yán)重器官功能不全者；（4）多發(fā)子宮肌瘤者；（5）伴急腹癥者。

1.3 研究方法

1.3.1 對(duì)照組 采用米非司酮（生產(chǎn)企業(yè)：上海新華聯(lián)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）治療，用法用量：空腹以及進(jìn)食2 h 后口服25～50 mg，每日2次，連服2～3 d，總量是150 mg，每次服藥以后應(yīng)該禁食2 h。

1.3.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，用中藥化癥消胚湯聯(lián)合甲氨蝶呤+米非司酮治療。中藥化癥消胚湯方劑：丹參20 g，赤芍15 g，桃仁15 g，炒蒲黃10 g，乳香10 g，沒藥10 g，三棱10 g，莪術(shù)10 g，當(dāng)歸15 g，五靈脂10 g，枳殼10 g，香附10 g，蜈蚣1 條。水煎服，1 劑/d，早晚服用。2 組均視患者病情及時(shí)調(diào)整用量，持續(xù)給藥，2 組均治療10 周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)（1）觀察比較2 組的臨床療效、血清β-HCG 變化情況、異位妊娠包塊直徑及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（2）對(duì)比2 組患者中醫(yī)證候積分。中醫(yī)證候積分采用中醫(yī)證候評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]包括15 個(gè)條目，包括4 個(gè)主癥（腹痛、陰道不規(guī)則出血、暈厥、休克）與2 個(gè)次癥（四肢浮腫、肢體麻木），每個(gè)條目含4 個(gè)等級(jí)，主癥按等級(jí)高低記0、2、4、6 分，次癥按等級(jí)高低記為0、1、2、3 分，分別為無癥狀、癥狀稍輕、癥狀顯著及癥狀嚴(yán)重。中醫(yī)證候積分=主癥積分（總分：0～24 分）+次癥積分（總分：0～6 分），分?jǐn)?shù)越低表示患者情況越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組治愈31 例，治愈率91.18%（31/34），1 例血β-HCG 增高，2 例妊娠破裂；對(duì)照組治愈28 例，治愈率82.35%（28/34），2 例血β-HCG 增高，4 例妊娠破裂。試驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 2 組異位妊娠患者臨床療效對(duì)比 [例(%)]

2.2 2 組患者血清β-HCG 下降情況比較 試驗(yàn)組治療后血清β-HCG 下降率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組異位妊娠患者血清β-HCG 下降率對(duì)比（，%）

表2 2 組異位妊娠患者血清β-HCG 下降率對(duì)比（，%）

注：與治療5 d 時(shí)對(duì)比，aP ＜0.05。

2.3 2 組患者異位妊娠包塊直徑比較 試驗(yàn)組治療后異位妊娠包塊直徑顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 2 組異位妊娠患者異位妊娠包塊直徑對(duì)比（，cm）

表3 2 組異位妊娠患者異位妊娠包塊直徑對(duì)比（，cm）

注：與治療7 d 時(shí)對(duì)比，aP ＜0.05。

2.4 2 組患者不良反應(yīng)比較 治療10 周后，2 組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，僅有惡心、腹瀉等輕微不良反應(yīng)，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.25%，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

2.5 2 組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后，試驗(yàn)組患者主癥、次癥證候積分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 2 組異位妊娠患者中醫(yī)證候積分對(duì)比 （，分）

表4 2 組異位妊娠患者中醫(yī)證候積分對(duì)比 （，分）

3 討論

異位妊娠是婦科常見急重癥，主要發(fā)病原因包括多次人工流產(chǎn)、婦科疾病、未婚先孕等。近年來，異位妊娠的患病率逐年上升，且患病年齡呈年輕化趨勢(shì)[4]。異位妊娠者一旦囊胚體積增大，造成患者大出血，嚴(yán)重危及患者生命安全。在中醫(yī)上，異位妊娠屬于“妊娠腹痛”“癥瘕”的范疇[5]。研究表明[6]，手術(shù)治療異位妊娠，術(shù)后患者再受孕幾率降低，且異位妊娠復(fù)發(fā)率及不孕發(fā)生率升高。因此，對(duì)于異位妊娠以藥物治療為主，甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑，通過結(jié)合二氫葉酸還原酶，降低四氫葉酸的合成，抑制嘌呤和嘧啶合成，進(jìn)而降低DNA 的合成，導(dǎo)致胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞死亡，被人體吸收，是治療異位妊娠的首選藥物[7]。

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：試驗(yàn)組治愈31 例，治愈率91.18%（31/34），1 例血β-HCG 增高，2 例妊娠破裂；對(duì)照組治愈28 例，治愈率82.35%（28/34），2 例血β-HCG增高，4 例妊娠破裂。試驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，2 組血清β-HCG下降率、異位妊娠包塊直徑均下降，且試驗(yàn)組指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），治療后，試驗(yàn)組患者主癥、次癥證候積分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。證明了中藥化癥消胚湯是通過中醫(yī)手法補(bǔ)肝益氣，從而改善患者經(jīng)脈不通、氣血紊亂的內(nèi)在癥狀，提高患者機(jī)體修復(fù)功能來緩解其臨床癥狀。分析其原因?yàn)椋褐兴幓Y消胚湯方劑中，丹參、赤芍、桃仁具有疏通結(jié)節(jié)，活絡(luò)氣血的作用；炒蒲黃、乳香、沒藥能夠促進(jìn)血液循環(huán)，減少郁結(jié)；三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸能夠有效減少患者炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體對(duì)藥物的敏感程度；五靈脂、枳殼、香附、蜈蚣具有活血化瘀，行津益氣的功效[8]。中藥化癥消胚湯與甲氨蝶呤、米非司酮等西藥的作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)都不相同，中西藥聯(lián)合應(yīng)用，能夠促進(jìn)患者異位囊胚的吸收和排除，加快受損機(jī)體的恢復(fù)，可起到事半功倍的治療效果[9]，療效顯著。研究[10，11]還顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生情況較對(duì)照組低，表明中藥化癥消胚湯的作用機(jī)制較為溫和，能夠有效彌補(bǔ)西藥的不良反應(yīng)，顯著提高了治療效果。

綜上所述，異位妊娠患者經(jīng)甲氨蝶呤+米非司酮聯(lián)合中藥化癥消胚湯輔助治療后對(duì)肝功能和甲狀腺功能的改善情況較好，并且沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。值得在臨床上進(jìn)行推廣和使用。