沙庫巴曲纈沙坦鈉片對慢性心力衰竭的療效觀察

王 潔，王亞峰

1.青海大學醫(yī)學院(青海 西寧 810016)

2.青海省人民醫(yī)院藥學部(青海 西寧 810007)

心力衰竭(HF)是各種因素引發(fā)的心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，使得心臟收縮和(或)舒張功能發(fā)生障礙，最終引起的一種復雜臨床綜合征。慢性HF的臨床癥狀主要包括有呼吸困難、疲勞、咳嗽等，一般被稱做心血管領域最終的戰(zhàn)場[1]。全世界平均每年估計共有2 300萬例HF患者[2]，2006年美國共有510萬例急性HF患者[3]，隨著近年來中國人口的老齡化，HF的發(fā)生率和患病率及其死亡率一直較高，根據(jù)《中國心血管病報告2018》的統(tǒng)計結(jié)果顯示[4]35～74歲人群急性HF患病率在0.9%左右，這已成為我國處理和減少其他各類心血管疾病面臨的主要挑戰(zhàn)。

根據(jù)左室射血分數(shù)(LVEF)的不同范圍，可將心力衰竭分為射血分數(shù)降低(LVEF<40%)的HF和射血分數(shù)中等(LVEF 40%～49%)的HF，射血分數(shù)保留(LVEF≥50%)的HF[5]，有效的治療可以延緩HF的發(fā)作并延長壽命。自20世紀90年代以來HF的治療有著重大的改變，治療重點從利尿、強心、擴張血管等方面改善短期血流動力學狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄟ^抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常激活，進一步延緩心室重構(gòu)，改善生存質(zhì)量，使住院率和病死率等方面有所降低[6]。HF的常用治療藥物主要有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)過度激活的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)和醛固酮受體拮抗劑[7]；洋地黃類藥物地高辛、利尿藥、β-受體阻滯劑(如卡維地洛、美托洛爾、比索洛爾)、硝酸酯及肼屈嗪等[8]。盡管常用治療藥物在一定程度上能減輕相關臨床體征，但總體治療效果不佳[9]。

血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI)是一類應用全新作用機制的慢性HF治療藥物，可以同時拮抗血管緊張素Ⅱ受體和腦啡肽酶，然后起到抑制RAAS系統(tǒng)并升高內(nèi)源性利鈉肽的作用，可進一步對抗神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活導致的血管收縮、鈉潴留和心肌重構(gòu)等多種情況，研究發(fā)現(xiàn)治療HF有較好的臨床療效[10]。但目前仍需要更多的臨床研究來驗證該藥物的安全性和耐受性，只有縮小臨床試驗和實際使用的差距才能更好的促進該藥被很好的使用。本研究將沙庫巴曲纈沙坦治療≤6個月與>6個月的療效進行比較分析，以觀察沙庫巴曲纈沙坦用藥周期對慢性HF患者治療效果的影響，從而對HF臨床治療提供更多幫助。

1 資料與方法

1.1一般資料通過醫(yī)院信息系統(tǒng)選取2019年3月-2021年3月青海省人民醫(yī)院診治的使用沙庫巴曲纈沙坦治療慢性HF患者的病歷資料。納入標準：①入選的研究對象均符合《2018年中國心力衰竭診斷和治療指南》和《2016年歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》制定的HF診斷標準；②心功能在Ⅱ～Ⅳ級的患者，射血分數(shù)降低(LVEF≤40%)。排除標準：①已知腎小球濾過率≤30 mL/(min·1.73 m2)；②患者有嚴重心律失常、高鉀血癥、感染、惡性腫瘤、膽汁性肝硬化、癥狀性低血壓、膽汁淤積、左室流出道梗阻、重度主動脈瓣狹窄等疾病導致慢性HF加重的患者；③已知既往有嚴重肝腎肺功能障礙、血液系統(tǒng)疾病；④2型糖尿病患者口服阿利吉侖者。選取的60例患者中男39例，女21例，年齡43～82歲，平均(63.68±10.99)歲，心功能分級：其中心功能分級Ⅱ級患者14例，Ⅲ級患者29例，Ⅳ級患者17例。

1.2方法詳細記錄患者的性別、年齡、心功能分級、血壓、心率、心功能、血常規(guī)、彩色多普勒超聲、沙庫巴曲纈沙坦鈉片給藥劑量以及合并用藥情況，根據(jù)治療時間≤6個月和>6個月分為兩組，比較治療前后相關指標的變化，分析沙庫巴曲纈沙坦與上述觀察指標的相關性和有效性。

沙庫巴曲纈沙坦鈉(北京諾華制藥有限公司 國藥準字J20171054；規(guī)格：100 mg×14片)，所有患者均采用口服給藥，原則上根據(jù)沙庫巴曲纈沙坦鈉的說明書給藥，根據(jù)不同患者的基礎疾病以及疾病的嚴重程度，具體的給藥劑量實施個體化給藥。與沙庫巴曲纈沙坦鈉合并用藥的其他常規(guī)口服藥主要有：地高辛片、阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷、阿托伐他汀鈣片、氯化鉀緩釋片、琥珀酸美托洛爾緩釋片、螺內(nèi)酯片、呋塞米片等。

1.3觀察指標①比較治療前后血壓、心率、血常規(guī)(血紅蛋白量)；②治療前后彩超測定的射血分數(shù)、左心房內(nèi)徑、左心室后壁厚度、短軸縮短率。

2 結(jié)果

2.1患者一般情況比較60例患者中25例用藥隨訪時間>6個月，35例用藥隨訪時間≤6個月。其中藥物起始劑量為25、50、100、100、150、150、200 mg/bid，患者例數(shù)分別有1、20、15、13、1、3、7例；合并用藥60例患者均使用了呋塞米、螺內(nèi)酯、β受體激動劑，其中合并使用地高辛9例；合并使用藥物阿司匹林或硫酸氫氯吡格雷片的有20例；合并使用他汀類有25例；合并使用氯化鉀緩釋片的患者有22例；合并使用ACEI的有6例，患者治療前后收縮壓、舒張壓及心率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 患者一般情況比較

2.2治療前后相關指標比較治療≤6個月時，治療前后射血分數(shù)、左心房內(nèi)徑、短軸縮短率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；血紅蛋白量和左心室后壁厚度低于治療前(P<0.05)。治療>6個月時，治療前后左心室后壁厚度與血紅蛋白量比較，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；射血分數(shù)、短軸縮短率高于治療前、左心房內(nèi)徑低于治療前(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后不同治療時間相關指標比較

3 討論

HF是各種因素引發(fā)的心臟結(jié)構(gòu)和功能改變，使得心臟收縮和(或)舒張功能發(fā)生障礙，最終引起的一種復雜臨床綜合征。主要病因是心肌梗死、冠心病等造成的缺血性心肌病變[11]。HF患者死亡的主要原因有左心衰竭(59%)、心律失常(13%)、心臟猝死(13%)。慢性HF的發(fā)病率持續(xù)上漲，且逐漸成為21世紀最重要的心血管疾病[12]。目前臨床上對該疾病主要以改善心臟功能，延緩心室重構(gòu)為原則進行治療，降低再住院率，提高患者生活質(zhì)量為主要方法[13]。研究發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦中含有的沙庫巴曲成分在人體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化之后，通過阻斷內(nèi)源性利鈉肽的降解過程，從而進一步擴張血管、減輕水潴留，使得心臟前后負荷減輕，逆轉(zhuǎn)了心肌肥厚的進程，從而起到保護心臟的目的[14]。

本次研究結(jié)果顯示治療前后，≤6個月時，血壓、心率、射血分數(shù)、左心房內(nèi)徑比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；血紅蛋白量、左心室后壁厚度低于治療前(P<0.05)，由此可見，短時間內(nèi)使用沙庫巴曲纈沙坦對HF的治療作用不顯著，不能夠在HF患者的血壓、心率、射血分數(shù)以及左心房內(nèi)徑上有所影響，即短時間內(nèi)對HF的治療療效不顯著，但沙庫巴曲纈沙坦在短時間內(nèi)對血紅蛋白量、左心室后壁厚度有降低作用。>6個月時，血紅蛋白量、左心室后壁厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但治療前后比較仍然具有降低作用，治療≤6個月前與>6個月血紅蛋白量與左心室后壁厚度出現(xiàn)相反的結(jié)果，查閱文獻暫無相關報道，可能是由于>6個月樣本量較少，使得最終的效果不太顯著，后期需要加大樣本量進一步研究；射血分數(shù)、短軸縮短率及左心房內(nèi)徑比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，射血分數(shù)較治療前有所回升，基本達到40%以上，說明在使用沙庫巴曲纈沙坦治療6個月后，患者的心功能有所恢復，有效改善其臨床癥狀，延緩病情發(fā)展，且極大程度促進了患者心功能的改善。本研究結(jié)果表明，使用沙庫巴曲纈沙坦治療HF，用藥周期6個月以上才能達到較好的治療療效。射血分數(shù)降低的HF患者需要長期堅持規(guī)律服藥。

本研究有一定的局限性，本院開始使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片時間晚，故收集的符合本研究的樣本量較少，而且在收集數(shù)據(jù)過程中有的患者檢查項目不全，信息有所缺失，并且研究對象的基礎疾病較多，用藥情況復雜，這些均可能影響沙庫巴曲纈沙坦在體內(nèi)的代謝以及療效，所以在隨后的相關研究中，對于此方面仍需做進一步改進，盡量保證基礎用藥一致，才能得出相對準確的研究結(jié)果。