歸脾湯治療心脾兩虛型不寐患者的療效觀察

林娜

福建省龍巖市人民醫(yī)院 福建龍巖 364000

不寐亦稱失眠，是指經(jīng)常不能獲得正常睡眠的臨床常見病證之一，輕者入眠困難，時(shí)寐時(shí)醒或醒后不能再寐，嚴(yán)重者可整夜不眠。雖不屬于危重疾病，但常妨礙人們的正常生活和健康，并能加重或誘發(fā)心悸、胸痹、頭痛等病證。中醫(yī)認(rèn)為心脾兩虛為不寐病的主要證型之一，主要表現(xiàn)為不易入睡，多夢(mèng)易醒[1]；西醫(yī)認(rèn)為失眠是由于上行抑制系統(tǒng)功能減弱或上行激活系統(tǒng)功能亢進(jìn)所導(dǎo)致的一種常見疾病。目前臨床上常用治療失眠藥物有艾司唑侖、地西泮及右佐匹克隆等藥物。起效快、療效確切，但長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生藥物依賴和成癮[2]等生理和心理的不良反應(yīng)。歸脾湯主治心脾氣血兩虛證，具有補(bǔ)脾養(yǎng)心、養(yǎng)血安神之功效，有研究報(bào)道[3]，歸脾湯可緩解心脾氣血兩虛患者中醫(yī)癥侯，提高其生活質(zhì)量且不良反應(yīng)較少，但中藥治療往往起效慢，因此，本研究做了歸脾湯聯(lián)合艾司唑侖治療心脾兩虛型不寐患者的研究，以期了解歸脾湯治療對(duì)心脾兩虛型不寐患者療效，旨在為臨床提高治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月～2020年9月在本院確診的心脾兩虛型不寐患者126 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組（n=54）采用右佐匹克隆治療，觀察組（n=72）采用歸脾湯聯(lián)合右佐匹克隆治療。觀察組男31 例，女41 例，年齡30～68歲，平均（52.39±6.33）歲；病程平均（14.37±4.95）月。對(duì)照組年齡男20 例，女34例，年齡28～69歲，平均（52.39±6.33）歲；病程平均（14.83±4.76）月。兩組年齡、性別、病程等一般資料無顯著差異（P ＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，即入睡潛伏期超過30min，整夜覺醒次數(shù)≥2 次、早醒、睡眠質(zhì)量下降和總睡眠時(shí)間少于6.5h，同時(shí)伴有日間功能障礙；②符合中醫(yī)心脾兩虛型不寐診斷及辯證標(biāo)準(zhǔn)者[5]，主癥：不易入睡，睡而不實(shí)，多眠易醒，醒后難以復(fù)寐、心悸健忘。次癥：神疲乏力，四肢倦怠，納谷不香，面色萎黃，舌淡苔薄，口淡無味，脈細(xì)無力，腹脹便溏；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙引起失眠及嚴(yán)重的睡眠呼吸暫停綜合征者；②近3 個(gè)月使用過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物者；③存在嚴(yán)重呼吸功能不全或呼吸衰竭者；④重癥肌無力者；⑤對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

兩組患者均接受調(diào)節(jié)飲食、推拿等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上加用右佐匹克隆（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100074，規(guī)格：3mg*7 片）睡前口服3mg 治療。連續(xù)治療2 周。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用歸脾湯（白術(shù)3克；當(dāng)歸3 克；白茯苓3 克；黃芪3 克；遠(yuǎn)志3 克；龍眼肉3 克；酸棗仁炒3 克；人參6 克；木香1.5 克；炙甘草1 克）加生姜、大棗，水煎服。根據(jù)患者不同癥狀加味治療，氣血不足患者加用白芍5g，阿膠10g，胸悶患者加用蒼術(shù)8g、陳皮5g、半夏12g；每日一劑，分早晚兩次溫服，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候量表/西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)[6]

中醫(yī)證候量表：根據(jù)中藥新藥原則中編制失眠中醫(yī)證候量表（TCMSSS）[7]，包括易醒、多夢(mèng)、精神乏力、脈象等4 個(gè)基本癥狀進(jìn)行計(jì)分評(píng)定。按照無、輕、中、重給予0，2，4，6 分。分?jǐn)?shù)越高，表示證候程度越嚴(yán)重。

1.3.2 睡眠質(zhì)量/血清神經(jīng)遞質(zhì)

采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)估所有患者治療前后的睡眠質(zhì)量。PSQI 量表共有7 大維度，每個(gè)維度進(jìn)行0～3 分的等級(jí)計(jì)分，總分0～21 分，總分值越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

治療前后采集所有患者清晨空腹血8ml，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候量表評(píng)分比較 見表1

表1 臨床治療效果兩組干預(yù)前后數(shù)據(jù)（）

表1 臨床治療效果兩組干預(yù)前后數(shù)據(jù)（）

注：與治療前比較，★P＜0.05

2.2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)比較 見表2

表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)比較（）

表2 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)比較（）

注：與治療前比較，★P＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 見表3

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

失眠是睡眠障礙的一種表現(xiàn)形式，常表現(xiàn)為難以入睡、維持睡眠困難、過早或者間歇性醒等，可產(chǎn)生一些不適的感覺，比如疲倦、乏力、頭痛、情緒不佳及注意力不集中等，影響患者的社會(huì)功能。中醫(yī)將失眠的臨床癥狀歸于不寐范疇，心脾兩虛型不寐的病機(jī)[8]為心脾虧虛，血不養(yǎng)心，神不守舍則不寐，可因久病或外傷、產(chǎn)后失血過多導(dǎo)致不能獲得正常睡眠。

本研究結(jié)果顯示治療后觀察組睡眠質(zhì)量指數(shù)和易醒、多夢(mèng)、精神乏力、脈象證候積分顯著低于對(duì)照組；觀察組總不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組。中醫(yī)認(rèn)為入睡困難，主要是榮血不足，心失所養(yǎng)。心主血脈，藏神，脾主運(yùn)化，為生血之源。思慮過度，勞逸失調(diào)，則心脾兩傷。則心悸健忘。當(dāng)心脾兩虛，氣血虧損，故不能儒養(yǎng)心神，故多夢(mèng)易醒；不寐心煩，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，故精神乏力；少寐多夢(mèng)，情志抑郁，心神不寧，故脈象數(shù)細(xì)。若健脾養(yǎng)心，壯神定弦，方可解心脾兩虛型不寐患者癥狀。歸脾湯方中以參、耆、術(shù)、甘草溫補(bǔ)氣健脾；當(dāng)歸、龍眼肉補(bǔ)血養(yǎng)心，酸棗仁、茯苓、遠(yuǎn)志寧心安神；更以木香理氣醒脾，以防補(bǔ)益氣血藥膩滯礙胃。組合成方，心脾兼顧，氣血雙補(bǔ)。既往研究[9]顯示歸脾湯可健脾理氣，化濕邪，方中龍眼肉養(yǎng)血安神，提高患者睡眠質(zhì)量。本研究結(jié)果與其一致，提示臨床此方劑與右佐匹克隆聯(lián)合可有效改善患者睡眠質(zhì)量，且減少右佐匹克隆對(duì)人體的不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示治療后兩組患者血清5-HT 和GABA 水平均有所上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組；兩組患者血清DA 水平均有所下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組。5-HT 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞物質(zhì)，影響各種生物學(xué)和神經(jīng)學(xué)過程，包括睡眠、焦慮，食欲，認(rèn)知，記憶等。GABA 是一種活性成分，可以舒緩或抑制過度興奮與激烈的神經(jīng)訊息傳導(dǎo)，有改善睡眠的作用，當(dāng)缺乏時(shí)導(dǎo)致失眠、焦慮、抑郁等情況發(fā)生；DA 是大腦中含量最豐富的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，能調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種生理功能。已有研究[10,11]表明，阻斷腦內(nèi)5-HT 合成導(dǎo)致失眠發(fā)生，具有控制睡眠-覺醒周期的作用，而GABA 隨著睡眠-覺醒周期變化而變化；行為覺醒的維持與DA 水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果與其一致，提示臨床歸脾湯與艾司唑侖配伍可明顯升高血清5-HT 和GABA 水平，降低DA 水平，以此改善失眠癥狀，優(yōu)化睡眠結(jié)構(gòu)，顯著提高睡眠質(zhì)量，且減輕其不良反應(yīng)。