動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及分析

葛兆寧 于昌貴/天津市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心 300392

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展，是為了保障醫(yī)療藥品安全。針對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行綜合檢查，有利于建立協(xié)調(diào)的人與動(dòng)物和諧相處關(guān)系。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，動(dòng)物被充當(dāng)實(shí)驗(yàn)品，用于獲取臨床數(shù)據(jù)，應(yīng)有效改善動(dòng)物生存環(huán)境，以此提升醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展質(zhì)量。

1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的必要性

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是醫(yī)療藥品研究中的主要內(nèi)容。之所以要設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，是為了增加研發(fā)藥物的安全性，得出可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。如在研究七氟烷麻醉劑在不同濃度下，對(duì)人體認(rèn)知功能產(chǎn)生的具體影響時(shí)，出于人道主義，并不能直接在患者身上驗(yàn)證麻醉劑濃度差異結(jié)果，否則將侵害患者機(jī)體健康。此時(shí)如若能夠利用實(shí)驗(yàn)小鼠，建立動(dòng)物模型，可從小鼠麻醉前后的逃避潛伏期以及逃避總路程上，推斷出適宜的七氟烷使用濃度，借此指引臨床麻醉師準(zhǔn)確控制麻醉劑濃度安全范圍。因此，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)于維護(hù)患者身體健康有著關(guān)鍵性參考作用。事實(shí)上，若在醫(yī)療行業(yè)發(fā)展中缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，類似于FGF1 抗糖尿病新藥以及抗SARS 多肽新藥，均不能正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段?；诖耍瑒?dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)有著一定的必要性。

2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題

2.1 動(dòng)物身體安全問(wèn)題動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雖然能夠?yàn)獒t(yī)療進(jìn)步帶來(lái)助力作用，但針對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)展開(kāi)全面檢查，也是優(yōu)化實(shí)驗(yàn)環(huán)境的重要步驟。從相關(guān)研究中可發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)明顯存在侵害動(dòng)物身體安全的問(wèn)題。檢查者于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物生長(zhǎng)環(huán)境仍有待優(yōu)化，雖然在水源供應(yīng)與食物供給上符合管理要求，但實(shí)驗(yàn)員常在實(shí)驗(yàn)操作中忽視動(dòng)物生理性疼痛等不良情況，且實(shí)驗(yàn)員未能密切關(guān)注實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物軀體健康及其舒適度。實(shí)驗(yàn)員單純將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物看成是實(shí)驗(yàn)所需工具，未能為實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物提供舒適的生存環(huán)境。對(duì)于此種行為，檢查者應(yīng)及時(shí)督促實(shí)驗(yàn)員予以糾正。

2.2 動(dòng)物意識(shí)形態(tài)問(wèn)題動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中檢查者在實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地內(nèi)，曾明顯發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)員忽略動(dòng)物意識(shí)形態(tài)問(wèn)題。動(dòng)物雖然被充當(dāng)實(shí)驗(yàn)品，用于支持新品藥物的研發(fā)與藥效測(cè)定項(xiàng)目，但本身在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)得到相應(yīng)的尊重。某些實(shí)驗(yàn)員常認(rèn)為動(dòng)物因其智慧水平低，而不具備行為意識(shí)以及心理意識(shí)。然而實(shí)際上動(dòng)物也擁有著人類相似情緒，或恐懼、或開(kāi)心，它們也在日常飲食、玩耍中感受著自身樂(lè)趣。顯然動(dòng)物的意識(shí)特征未得到實(shí)驗(yàn)員重視，在某些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中直接無(wú)麻醉殺死動(dòng)物，并沒(méi)有在乎動(dòng)物接近死亡時(shí)的恐慌意識(shí)。所以，檢查者對(duì)實(shí)驗(yàn)員違背倫理道德的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方式應(yīng)予以批判。

2.3 動(dòng)物生存權(quán)利問(wèn)題在我國(guó)傳統(tǒng)思想中，儒學(xué)與道學(xué)理論均對(duì)動(dòng)物提出善待思維，即“子釣而不綱，弋不射宿”、“天地合氣，命之曰人”。由此證實(shí)動(dòng)物與人都享有生存權(quán)，人類不可凌駕于動(dòng)物之上肆意剝奪動(dòng)物生命。而在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)員更關(guān)注動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)中的臨床反應(yīng)，側(cè)重于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的整理。而對(duì)于實(shí)驗(yàn)中乃至實(shí)驗(yàn)后動(dòng)物是否能夠恢復(fù)健康、正常生存，均處于漠不關(guān)心狀態(tài)，這樣將嚴(yán)重危害動(dòng)物生存權(quán)利，致使動(dòng)物于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中喪命。

2.4 動(dòng)物樣本采集問(wèn)題在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)，實(shí)驗(yàn)員常通過(guò)喂服新品藥物或者注射藥物等方式，依據(jù)動(dòng)物實(shí)際表現(xiàn)，記錄藥物不良反應(yīng)以及毒性作用。據(jù)此，實(shí)驗(yàn)員在采集動(dòng)物樣本時(shí)，直接抓取動(dòng)物，審核體質(zhì)健康情況后將其納入實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目中。然而，某些藥物存在缺陷或者驗(yàn)證某個(gè)實(shí)驗(yàn)猜想時(shí)很容易對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物帶來(lái)?yè)p傷。所以，按照傳統(tǒng)樣品采集方式，并不能最大化實(shí)現(xiàn)動(dòng)物倫理學(xué)的應(yīng)用。

3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查問(wèn)題的優(yōu)化對(duì)策

3.1 加強(qiáng)檢查者倫理教育動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查問(wèn)題的有效改進(jìn)，可以通過(guò)倫理教育的方式，促使實(shí)驗(yàn)員認(rèn)識(shí)到往日實(shí)驗(yàn)理念的悖論性，而且可以從中深化善待動(dòng)物的思想。倫理教育對(duì)于長(zhǎng)期從事動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)員而言很有必要。由于實(shí)驗(yàn)員在多次實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目中，對(duì)于動(dòng)物本身出現(xiàn)的應(yīng)激反應(yīng)習(xí)以為常，從而導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)員心理素質(zhì)有所加強(qiáng)。在此種情況下，盡管初期在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中會(huì)考慮動(dòng)物的感受，后期也會(huì)為了強(qiáng)調(diào)臨床研究數(shù)據(jù)的精準(zhǔn)度，而轉(zhuǎn)移關(guān)注點(diǎn)。面對(duì)實(shí)驗(yàn)員頻繁出現(xiàn)的忽視動(dòng)物身體安全的問(wèn)題，可從下述兩個(gè)方面實(shí)施倫理教育。

道德倫理學(xué)培訓(xùn)，針對(duì)實(shí)驗(yàn)員的倫理教育活動(dòng)，可以從理論知識(shí)的學(xué)習(xí)中，引導(dǎo)實(shí)驗(yàn)員轉(zhuǎn)變固有觀念。善待動(dòng)物本身屬于一項(xiàng)美德，可從品質(zhì)培育與思想教育聯(lián)合培訓(xùn)中，督促實(shí)驗(yàn)員遵從動(dòng)物倫理學(xué)要求從事動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。例如針對(duì)某個(gè)科研機(jī)構(gòu)專門組織了“一點(diǎn)多維”思政課程學(xué)習(xí)活動(dòng)，在線上線下混合教育中，為實(shí)驗(yàn)員重新樹(shù)立生命觀，使之意識(shí)到動(dòng)物安全保障的重要性。于線下教育中開(kāi)設(shè)了“動(dòng)物保護(hù)簽名活動(dòng)”，以海報(bào)制作、默哀等方式，強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)員對(duì)動(dòng)物生命的敬畏意識(shí)。線上成立 “動(dòng)物倫理教育平臺(tái)”，經(jīng)過(guò)線上討論等手段，匯聚動(dòng)物健康保護(hù)方法，以此指引實(shí)驗(yàn)員在實(shí)驗(yàn)期間掌握正確的動(dòng)物飼養(yǎng)技巧。檢查者在以倫理教育活動(dòng)深化實(shí)驗(yàn)員思想時(shí)，可以達(dá)到顯著的改善效果。

某些實(shí)驗(yàn)員并不能深刻體會(huì)動(dòng)物感受，此時(shí)，可以采用征集工藝作品的形式，為實(shí)驗(yàn)員提供親密接觸動(dòng)物的計(jì)劃，以動(dòng)物視角看待動(dòng)物世界，而后方可轉(zhuǎn)變錯(cuò)誤觀念，尊重并合理看待人與動(dòng)物關(guān)系。如“動(dòng)物大頭畫”、“動(dòng)物保護(hù)廣告”、“自由貓歌曲創(chuàng)作”等，此類工藝作品的設(shè)計(jì)，可增進(jìn)實(shí)驗(yàn)員與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的關(guān)系。

3.2 優(yōu)化動(dòng)物現(xiàn)場(chǎng)飼養(yǎng)環(huán)境動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中最為突出的問(wèn)題是，動(dòng)物飼養(yǎng)條件不佳。一方面，會(huì)增加動(dòng)物患病幾率，使之無(wú)法正常成為實(shí)驗(yàn)樣本。另一方面，也會(huì)從某種程度上侵害動(dòng)物健康，加大實(shí)驗(yàn)誤差。因此，實(shí)驗(yàn)員需在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)為動(dòng)物建立一個(gè)舒適且溫馨的飼養(yǎng)場(chǎng)所。由于某些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行一系列準(zhǔn)備工作，故而要求動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)室停留一段時(shí)間。在此期間，實(shí)驗(yàn)員應(yīng)從溫濕度、水源、食物等基本生存保障上，關(guān)注動(dòng)物狀態(tài)。一般而言，適宜動(dòng)物生存的溫度多在8℃～20℃之間，濕度為75%左右。必要時(shí)可以根據(jù)動(dòng)物生長(zhǎng)特點(diǎn)予以微調(diào)，好比牛蛙可將飼養(yǎng)溫度上調(diào)為28℃，而小鼠則應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)高溫防控。至于水源，可從水溫、潔凈度上，保證動(dòng)物飲水健康。對(duì)于食物的供給，更要以差別化投放原則，為其準(zhǔn)備愛(ài)吃的食物，保證營(yíng)養(yǎng)均衡，最終可在凈化飼養(yǎng)環(huán)境的前提下，符合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要求。

3.3 規(guī)范實(shí)驗(yàn)后動(dòng)物處理步驟動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中常因不規(guī)范操作，而導(dǎo)致動(dòng)物生存權(quán)得不到尊重。因此，檢查者可以通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)后動(dòng)物處理步驟提出明確要求，限制實(shí)驗(yàn)員肆意丟棄動(dòng)物。與此同時(shí)，還需要實(shí)驗(yàn)員在處死動(dòng)物時(shí)，應(yīng)當(dāng)選擇無(wú)痛死亡方式，合理使用麻醉劑，防止采用摔打等致死手段，加劇動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的痛苦。而且在給藥或采血時(shí)，也要調(diào)整好動(dòng)物體位，確保動(dòng)物生存權(quán)得到最大化展現(xiàn)。至于實(shí)驗(yàn)后的動(dòng)物尸體或“殘疾動(dòng)物”、“缺陷動(dòng)物”，更要提升處理步驟的規(guī)范性。即已死亡動(dòng)物，可以通過(guò)埋葬渠道，在保護(hù)生態(tài)環(huán)境之上給予最后的尊嚴(yán)。而對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)殘疾缺陷或生存可能性較低的動(dòng)物，可依據(jù)倫理道德思想，對(duì)其進(jìn)行“安樂(lè)死處理”，這樣才能促使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)中以及實(shí)驗(yàn)后，都能為動(dòng)物提供周到的人文關(guān)懷服務(wù)。由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中需要從多個(gè)樣本實(shí)驗(yàn)中，增加實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。所以，對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中所需動(dòng)物的數(shù)量，需控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，既不能過(guò)少，又不能過(guò)多使用動(dòng)物，防止因動(dòng)物傷亡規(guī)模較大，違背動(dòng)物倫理準(zhǔn)則。另外，實(shí)驗(yàn)員也要遵從“實(shí)驗(yàn)室生物安全事故防范規(guī)范”，抑制動(dòng)物病菌的傳播，并對(duì)患有傳染病的動(dòng)物進(jìn)行隔離操作，這樣可以適當(dāng)控制其它動(dòng)物感染風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于原有飼養(yǎng)場(chǎng)所，還需定期進(jìn)行消毒，以此為下一批動(dòng)物的健康生長(zhǎng)給予保障，滿足動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)安全檢查要求。

3.4 依托高科技削弱動(dòng)物危害動(dòng)物實(shí)驗(yàn)素來(lái)爭(zhēng)議不斷。究其根本在于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)采樣手段過(guò)于殘忍，某些學(xué)者認(rèn)定動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是在完全剝奪動(dòng)物生存權(quán)，而且藥物刺激也會(huì)引起動(dòng)物機(jī)體損傷。因此，為了切實(shí)有效維護(hù)動(dòng)物安全，提高現(xiàn)場(chǎng)檢查水準(zhǔn)，檢查者可以配合實(shí)驗(yàn)員，善用高科技實(shí)施采樣分析。在信息化時(shí)代下，許多新技術(shù)的產(chǎn)生，為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采樣工作給予了創(chuàng)新方向。如“人造皮膚技術(shù)”、“人工智能技術(shù)”等，既能代替?zhèn)鹘y(tǒng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)項(xiàng)目，又能對(duì)必要性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物提供微創(chuàng)采樣服務(wù)。同時(shí)，依據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)學(xué)原則，在實(shí)驗(yàn)員開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，檢查員還需要引導(dǎo)實(shí)驗(yàn)員深化“3R 原則”，嚴(yán)格遵守動(dòng)物實(shí)驗(yàn)管理政策，為動(dòng)物提供最大化保護(hù)。第一，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)當(dāng)盡量減少動(dòng)物用量，不可過(guò)多剝奪動(dòng)物生命，用于充當(dāng)無(wú)意義的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)；第二，優(yōu)化操作環(huán)境，特別是對(duì)解剖學(xué)實(shí)驗(yàn)，需先行以麻醉法減輕動(dòng)物痛苦，以此避免在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中折磨動(dòng)物；第三，以可替代模型取代活體動(dòng)物，防止動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中過(guò)多侵害動(dòng)物健康。如利用微生物培養(yǎng)、技術(shù)模型等手段，由此在“3R”原則導(dǎo)向下提高動(dòng)物生存率。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，積極開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作，是為了維護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存權(quán)，既能增加實(shí)驗(yàn)過(guò)程的道德性，又能逐步落實(shí)動(dòng)物福利法等法律約束內(nèi)容。據(jù)此，應(yīng)從檢查者倫理教育、動(dòng)物現(xiàn)場(chǎng)飼養(yǎng)環(huán)境、實(shí)驗(yàn)后動(dòng)物處理步驟、高科技實(shí)驗(yàn)等方面著手，繼而貼合社會(huì)主義文明價(jià)值，促進(jìn)人類健康研究項(xiàng)目的良性運(yùn)作。