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    鼻用糖皮質(zhì)激素的常見不良反應(yīng)

    2022-03-12 09:11:42陳海娟侯艷鵬
    中國藥物濫用防治雜志 2022年1期
    關(guān)鍵詞:鼻用噴霧劑變應(yīng)性

    陳海娟,侯艷鵬

    (1.沈陽維康醫(yī)院耳鼻喉科,遼寧 沈陽 110000;2.沈陽市第四人民醫(yī)院耳鼻喉科,遼寧 沈陽 110000)

    糖皮質(zhì)激素屬于強效抗炎藥,通過減少炎性細胞(如巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞)的數(shù)量,進一步減少IL-8、TNF-α 等細胞因子的分泌,降低炎癥部位血管通透性,減少炎性細胞和體液的滲出,阻斷花生四烯酸代謝,減少前列腺素和白三烯的合成等發(fā)揮抗炎作用[1]。鼻用糖皮質(zhì)激素作用于鼻腔黏膜、鼻甲黏膜表面,能夠有效改善鼻腔黏膜、鼻甲黏膜充血及水腫的狀態(tài),減少鼻塞、流鼻涕的癥狀。若患者病情較輕,單純應(yīng)用鼻噴霧劑臨床癥狀即可改善,但其導(dǎo)致的不良反應(yīng)也成為臨床關(guān)注的重點[2]。本研究主要分析我院鼻用糖皮質(zhì)激素的使用情況及其不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素,以促進為我院鼻用糖皮質(zhì)激素的合理使用和管理,保障用藥安全。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性分析我院2019 年1 月—2021 年1 月收治并使用鼻用糖皮質(zhì)激素制劑治療的135 例變應(yīng)性鼻炎患者的臨床資料,納入標準:確診為變應(yīng)性鼻炎[3];年齡≥3 歲;未使用其他藥物治療。排除標準:合并其他疾病者;臨床資料缺失者。其中男性66 例,女性69 例,年齡3~42 歲,平均年齡(19.23±6.87)歲。

    1.2 方法

    通過我院醫(yī)院信息系統(tǒng)收集患者臨床資料,包括一般資料(性別、年齡、病情嚴重程度)、鼻用糖皮質(zhì)激素制劑使用情況(使用時間、用藥劑量、用藥種類)。鼻用糖皮質(zhì)激素制劑不良反應(yīng)的評價標準:鼻用糖皮質(zhì)激素制劑正常用法用量下或給藥不當出現(xiàn)與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[4]。按是否發(fā)生不良反應(yīng)分為A 組(發(fā)生不良反應(yīng))42 例和B 組(未發(fā)生不良反應(yīng))93 例。

    1.3 統(tǒng)計方法

    數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析,計數(shù)資料通過頻數(shù)和百分比(%)表達,采用χ2檢驗,等級資料比較采用Mann-Whitney U 檢驗。采用Logistic 回歸模型進行多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義

    2 結(jié)果

    2.1 鼻用糖皮質(zhì)激素制劑的使用情況

    鼻用糖皮質(zhì)激素制劑使用最多的為布地奈德鼻噴霧劑,其次為丙酸氟替卡松鼻噴霧劑,見表1。

    表1 135 例患者鼻用糖皮質(zhì)激素制劑的使用統(tǒng)計(n,%)

    2.2 兩組臨床特征分析

    共42 例患者發(fā)生不良反應(yīng),多為輕癥,主要包括鼻出血、鼻腔干燥、刺激感、咽炎、聲音嘶啞、咳嗽,其中鼻腔干燥發(fā)生率最高,其次為聲音嘶啞,見表2。兩組性別比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組年齡、病情嚴重程度、糖皮質(zhì)激素使用時間、用藥劑量、用藥頻率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表2 鼻用糖皮質(zhì)激素制劑常見的不良反應(yīng)情況(n,%)

    表3 兩組臨床特征分析[n(%)]

    2.3 不良反應(yīng)的影響因素

    Logistic 回歸分析顯示,年齡、病情嚴重程度、糖皮質(zhì)激素使用時間、用藥劑量、用藥頻率是患者發(fā)生不良反應(yīng)的獨立危險因素(P<0.05),見表4。

    表4 Logistic 回歸分析結(jié)果

    3 討論

    3.1 鼻用糖皮質(zhì)激素作用機制及臨床應(yīng)用情況

    糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一類甾體激素,化學(xué)結(jié)構(gòu)為3 個環(huán)己烷(A、B、C)和1 個環(huán)戊烷(D)組成的類固醇(甾體),具有顯著的抗炎作用。鼻用糖皮質(zhì)激素為強效抗炎作用的鼻炎藥物,是目前國內(nèi)外指南一致推薦的變應(yīng)性鼻炎一線用藥,能夠抑制參與炎性反應(yīng)的多種炎性細胞功能,使得鼻黏膜上皮細胞合細胞因子和趨化因子受到抑制,減輕鼻黏膜的水腫,抑制血管擴張,有效控制鼻塞、流涕、噴嚏等鼻部癥狀[5]。目前臨床使用的鼻用糖皮質(zhì)激素多是在全身用糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)甾體骨架D 環(huán)上C16α、C17α 引入親脂性基團,增加其親脂性,增強對糖皮質(zhì)激素受體的親和力,延長與受體結(jié)合的作用時間,強化糖皮質(zhì)激素受體復(fù)合物的穩(wěn)定性,半衰期延長[6]。此外,鼻腔局部用藥使藥物在鼻黏膜的滯留時間延長,進而使得鼻黏膜對藥物的攝取量增加。臨床上常用的鼻用糖皮質(zhì)激素包括布地奈德、丙酸氟替卡松和糠酸莫米松等[7]。本研究中135 例使用的鼻用糖皮質(zhì)激素制劑主要有布地奈德鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑、糠酸莫米松鼻噴霧劑、糠酸氟替卡松鼻噴霧劑以及曲安奈德鼻噴霧劑,使用最多的為布地奈德鼻噴霧劑,其次為丙酸氟替卡松鼻噴霧劑。

    3.2 鼻用糖皮質(zhì)激素常見的不良反應(yīng)

    鼻用糖皮質(zhì)激素直接噴射到鼻腔后在鼻黏膜表面達到較高濃度。糖皮質(zhì)激素分子穿過靶細胞膜進入細胞漿與受體結(jié)合然后轉(zhuǎn)入細胞核內(nèi),通過調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄,增加抗炎基因的轉(zhuǎn)錄和減少炎性基因的轉(zhuǎn)錄,直接發(fā)揮抗炎作用[8-9]。本研究結(jié)果顯示,鼻用糖皮質(zhì)激素制劑的不良反應(yīng)主要包括鼻腔干燥、聲音嘶啞、咳嗽、鼻出血、刺激感、咽炎,且年齡、糖皮質(zhì)激素使用時間、病情嚴重程度、用藥劑量、用藥頻率是患者發(fā)生不良反應(yīng)的獨立危險因素。分析原因為①年齡:兒童正處于生長發(fā)育階段,全身各個臟器發(fā)育并不完善,肝、腎的解毒和排泄功能以及血腦屏障作用均未健全,生理、病理情況與成人存在差異,自身更容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。②糖皮質(zhì)激素使用時間、用藥劑量及用藥頻率:用藥時間越長,對鼻腔黏膜反復(fù)刺激,易誘發(fā)不良反應(yīng);用藥過量,血管收縮過度,持續(xù)時間過久,易產(chǎn)生明顯的血管繼發(fā)性擴張,出現(xiàn)所謂“反跳性充血”,使鼻甲更為腫脹,鼻子通氣功能受損;用藥頻率越高,持續(xù)時間越長,血管對藥物的敏感性逐步下降,造成惡性循環(huán)和對藥物的依賴性,引起鼻黏膜的一系列病理改變,并影響到鼻內(nèi)纖毛和植物神經(jīng)的正?;顒覽10]。③病情嚴重程度,患者處于病情危急狀態(tài)時,易引發(fā)機體應(yīng)激反應(yīng),從而影響藥物正常吸收,引發(fā)不良反應(yīng)[11]。

    3.3 鼻用糖皮質(zhì)激素的合理使用

    近年來,隨著環(huán)境氣候等各種影響因素的變化,變應(yīng)性鼻炎的患病率持續(xù)增長,鼻用糖皮質(zhì)激素作為指南推薦的變應(yīng)性鼻炎一線用藥,應(yīng)對其有正確的認識,在日常診療中結(jié)合患者的年齡、病情個體化給藥,教授患者正確掌握使用方法,避免長期、連續(xù)、過量用藥,最終使變應(yīng)性鼻炎患者獲益[12-13]。

    3.4 總結(jié)與不足

    綜上所述,年齡、病情、糖皮質(zhì)激素使用時間、用藥劑量、用藥頻率是患者發(fā)生不良反應(yīng)的獨立危險因素,臨床應(yīng)根據(jù)鼻用糖皮質(zhì)激素常見的不良反應(yīng)的影響因素采用相應(yīng)的干預(yù)措施,保證藥物使用安全性。本次研究中針對鼻用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的危險因素分析時,未進行年齡對不良反應(yīng)發(fā)生的正向或負向預(yù)測價值的分析,存在不足之處,下一步將對此進行深入研究。

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