瑞巴派特聯(lián)合抗生素三聯(lián)療法對(duì)成人活動(dòng)期胃潰瘍患者血清炎性因子水平的影響

周德斌 張建春(通信作者)

730030 中國人民解放軍96604部隊(duì)醫(yī)院藥劑科，甘肅蘭州

消化性潰瘍是一種發(fā)病十分普遍的消化道疾病，患者發(fā)病因素相對(duì)復(fù)雜，主要是由于日常飲食不當(dāng)導(dǎo)致腸胃出現(xiàn)感染造成[1]。消化性潰瘍的主要發(fā)病人群為老年人，患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)不同程度的疼痛感，對(duì)于患者的生活和健康都會(huì)造成不利影響。當(dāng)前，在針對(duì)消化性潰瘍的治療中主要是通過藥物進(jìn)行干預(yù)，而通過多種藥物的聯(lián)合使用在現(xiàn)階段的治療中較為普遍。有關(guān)研究表明，治療過程中在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，增加有利于胃黏膜修復(fù)的藥物，能夠加速胃黏膜潰瘍面修復(fù)，促進(jìn)患者康復(fù)。瑞巴派特能夠?qū)ξ葛つて鸬奖Ｗo(hù)作用，抑制胃潰瘍發(fā)展，加快傷口愈合速度[2]。選取2019年1-9月收治的活動(dòng)期胃潰瘍患者50 例，對(duì)其采取不同治療模式。探究抗生素聯(lián)合瑞巴派特三聯(lián)療法對(duì)成人活動(dòng)期胃潰瘍患者血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

以本院2019年1-9月收治的50 例成人活動(dòng)期胃潰瘍病例為研究對(duì)象，進(jìn)行隨機(jī)分組，即對(duì)照組與研究組，各25 例。研究組中男12 例，女13 例；年齡21～76歲，平均(48.6±3.4)歲。對(duì)照組男14例，女11例；年齡23～79歲，平均(51.2±2.9)歲；此研究已經(jīng)由院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過；入組患者簽署知情同意書。兩組以上各資料資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為成人活動(dòng)期胃潰瘍[3]。②無精神類疾病，能正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有消化道出血、幽門梗阻，對(duì)瑞巴派特存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

方法：①對(duì)照組給予三聯(lián)療法治療：蘭索拉唑腸溶片(生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20067606，規(guī)格30 mg/片)口服，1 次/d，1 片/次；克拉霉素分散片(生產(chǎn)廠家：南京瑞爾醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H19909091，規(guī)格250 mg/片)口服，2次/d，1片/次；阿莫西林膠囊(生產(chǎn)廠家：深圳高卓藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H44021345，規(guī)格0.25 g/粒)口服，3 次/d，2 粒/次。②研究組患者加用瑞巴派特片(生產(chǎn)廠家：浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20010015，規(guī)格0.1 g/片)口服，3次/d，1片/次。兩組患者均服用1個(gè)療程(4周)后觀察結(jié)果。

觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后白細(xì)胞介素-6(IL-6)、起敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)炎性因子水平以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。清晨時(shí)段患者保持空腹，抽取其靜脈血共計(jì)5 mL，在抗凝管內(nèi)保持常溫靜置0.5～1 h，進(jìn)行離心分離血清，速度3 000 r/min，時(shí)間5 min，血清于-80℃環(huán)境中放置。hs-CRP測定方法為免疫透射比濁法；IL-6測定方法為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒生產(chǎn)廠家：上海艾博生物科技有限公司。藥物不良反應(yīng)有便秘、消化不良、腹痛腹脹等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：文中數(shù)據(jù)均以SPSS 19.0 軟件予以處理；其中計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，實(shí)施χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)，實(shí)施t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

炎性因子測定結(jié)果組間對(duì)比：兩組經(jīng)由治療炎性因子下降，研究組hs-CRP、IL-6 較同期對(duì)照組更低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者炎性因子比較(±s)

表1 兩組患者炎性因子比較(±s)

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

組別 n IL-6(mg/mL) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 32.45±3.36 17.55±2.42* 12.09±1.32 3.23±0.44*對(duì)照組 25 32.27±3.26 21.91±2.34* 12.04±1.29 4.89±0.64*t 0.211 7.094 0.148 11.707 P 0.834 0.000 0.883 0.000

不良反應(yīng)率組間比較：不良反應(yīng)率研究組較同期對(duì)照組更低(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

討 論

臨床上胃潰瘍屬于較為常見的消化道潰瘍性病變，主要患病人群為中老年人，但隨著經(jīng)濟(jì)水平的快速發(fā)展，人們的生活節(jié)奏、飲食習(xí)慣逐漸發(fā)生改變，胃潰瘍的發(fā)病人群逐漸出現(xiàn)年輕化趨勢。該病與機(jī)體自身胃酸分泌異常有著密切的聯(lián)系[4]。胃潰瘍患者的主要臨床癥狀為患者出現(xiàn)周期性、反復(fù)性的上腹部疼痛，在飯后會(huì)出現(xiàn)飽脹、噯氣、反酸等情況，胃潰瘍的病理機(jī)制、病因?qū)W較為復(fù)雜。有關(guān)研究表明[5]，胃潰瘍的主要危險(xiǎn)因素為幽門螺桿菌感染、胃動(dòng)力障礙、藥物、胃蛋白酶等。若患者身體素質(zhì)較好，正常情況下，胃十二指腸黏膜能夠進(jìn)行自我防御修復(fù)，抵御外界有害物質(zhì)的損害，避免受到強(qiáng)腐蝕性物質(zhì)侵襲。若患者身體素質(zhì)較差，自身胃黏膜防御、修復(fù)能力較差，外界侵襲因素較強(qiáng)的情況下，可能會(huì)出現(xiàn)胃潰瘍。臨床上針對(duì)胃潰瘍的治療方法主要從發(fā)病機(jī)制、病理原因兩個(gè)方面進(jìn)行，加快潰瘍創(chuàng)面的愈合速度，以促進(jìn)患者康復(fù)，避免出現(xiàn)其他并發(fā)癥與停藥后病情復(fù)發(fā)的情況，促進(jìn)患者身心健康。質(zhì)子泵抑制劑主要作用為根除幽門螺桿菌，且能夠有效抑酸，因此被廣泛應(yīng)用于對(duì)胃潰瘍的治療。目前，臨床上對(duì)胃潰瘍治療，使用的藥物為胃黏膜保護(hù)劑、胃酸抑制劑。三聯(lián)療法中藥物包括阿莫西林、克拉霉素、蘭索拉唑，其中阿莫西林的化學(xué)本質(zhì)為β內(nèi)酰胺類抗生素，也是十分常用的半合成青霉素類藥物，具有廣譜抗菌特點(diǎn)，該藥物的抗菌譜和藥物抗菌活性菌與氨芐西林林大致相同，然而阿莫西林的耐酸性更強(qiáng)，具備更為確切的殺菌作用，能夠提升殺菌效果以及縮短藥效發(fā)揮時(shí)間。阿莫西林的半衰期為60 min 左右，可在酸性條件下維持穩(wěn)定狀態(tài)，人體胃腸系統(tǒng)的吸收率高達(dá)90%，此藥物的吸收更為完全，可發(fā)揮優(yōu)良的殺菌功能，在口服后可迅速穿透細(xì)胞壁，并與菌體當(dāng)中轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，快速促使其失活，加快細(xì)菌細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榍蛐误w，并發(fā)生破裂溶解；克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，屬于紅霉素的衍生物，與紅霉素以及羅紅霉素等具有較為類似的抗菌譜，然而克拉霉素對(duì)革蘭陽性菌的抗菌作用可進(jìn)一步增強(qiáng)，能夠?qū)φT導(dǎo)產(chǎn)生紅霉素耐藥菌株發(fā)揮優(yōu)良的抗菌活性，對(duì)于沙眼衣原體、肺炎球菌、李斯忒菌、連球菌屬以及葡萄球菌等均可發(fā)揮確切的抗菌作用，通過將阿莫西林與克拉霉素進(jìn)行聯(lián)合能夠有效抑制、殺滅幽門螺桿菌。蘭索拉唑化學(xué)本質(zhì)為新型的質(zhì)子泵抑制藥，特異性地抑制多種酶活性，對(duì)胃酸分泌過程進(jìn)行抑制，避免其對(duì)胃黏膜造成較大損傷[6-7]，蘭索拉唑口服后能夠迅速吸收并轉(zhuǎn)移至患者胃黏膜，處于酸性環(huán)境中能夠迅速轉(zhuǎn)化成具有活性特征的代謝體，可對(duì)胃酸分泌進(jìn)行有效阻斷，通過應(yīng)用蘭索拉唑可對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌產(chǎn)生抑制，并可對(duì)刺激狀態(tài)下患者胃酸分泌進(jìn)行有效抑制，同時(shí)對(duì)于膽堿以及組胺H2受體并不會(huì)產(chǎn)生拮抗作用。三聯(lián)療法中的藥物能夠在較短時(shí)間內(nèi)清除幽門螺桿菌，對(duì)胃酸的分泌進(jìn)行抑制，改善反酸的癥狀。若患者年齡較大，機(jī)體各項(xiàng)功能逐漸退化，其自身胃黏膜發(fā)生退行性變化，無法完成自我修復(fù)，則潰瘍創(chuàng)面難以愈合。

瑞巴派特能夠?qū)ξ葛つて鸬奖Ｗo(hù)作用，調(diào)節(jié)表皮生長因子和受體的表達(dá)水平，控制患者體內(nèi)氧自由基水平，抑制脂質(zhì)進(jìn)行過氧化反應(yīng)，進(jìn)而保護(hù)胃黏膜，同時(shí)增加胃黏液糖蛋白復(fù)合物的濃度，加速潰瘍面愈合，防御外界物質(zhì)的傷害[8]。近年來，瑞巴派特在急慢性胃炎患者的治療中廣泛應(yīng)用，特別是對(duì)于急性加重期患者的胃黏膜病變情況具有良好的改善作用，該藥物能夠促進(jìn)糜爛消退，緩解充血和水腫情況，并可有效抑制胃黏膜出血。瑞巴派特通過口服用藥方式簡便，并且吸收良好，0.5～4 h便可抵達(dá)血藥濃度的峰值，該藥物的血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)到9%甚至更高，特別是在人體胃部以及十二指腸部能夠獲得良好分布，此藥物的半衰期為2 h左右，且多數(shù)能夠通過原藥的形式經(jīng)由尿液排出體外，具有良好的用藥安全性。瑞巴派特聯(lián)合三聯(lián)療法不僅能夠縮短胃黏膜的修復(fù)時(shí)間，同時(shí)抑制幽門螺桿菌定植，提高幽門螺桿菌根除率，避免停藥后病情反復(fù)的情況。本研究中，對(duì)研究組患者采用三聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療方法，經(jīng)過1個(gè)療程治療后，炎癥因子水平以及不良反應(yīng)率觀察組較同期對(duì)照組更低(P＜0.05)。說明瑞巴派特能夠避免胃黏膜受到損傷，減少刺激性反應(yīng)。

綜上所述，采用抗生素聯(lián)合瑞巴派特三聯(lián)療法，取得治療效果較好，能夠加快胃黏膜的修復(fù)速度，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。