氟苯尼考在北京油雞體內(nèi)殘留變化規(guī)律研究

米 璐， 甘芝霖， 王 雪， 張星聯(lián)， 楊曙明， 邱 靜， 徐貞貞,*

(1.中國農(nóng)業(yè)大學(xué) 食品科學(xué)與營養(yǎng)工程學(xué)院/國家果蔬加工工程技術(shù)研究中心/農(nóng)業(yè)農(nóng)村部果蔬加工重點實驗室/食品非熱加工北京市重點實驗室， 北京 100083；2.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院 農(nóng)業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測技術(shù)研究所/農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全重點實驗室， 北京 100081；3.北京林業(yè)大學(xué) 生物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院/林業(yè)食品加工與安全北京市重點實驗室， 北京 100083)

北京油雞是北京地區(qū)獨有的肉蛋兼用的珍稀地方黃羽肉雞品種，已有300余年的養(yǎng)殖歷史，有鳳頭、毛腿和胡子嘴特征。公雞頭部高昂，羽毛色澤亮且鮮艷，多為黑色；母雞體態(tài)較為敦實，頭、尾略微翹，脛較短。相比于白羽肉雞，北京油雞在肉質(zhì)性狀、營養(yǎng)成分等方面存在得天獨厚的優(yōu)勢[1]，肌間脂肪分布好、肉質(zhì)細膩且味道鮮美，深受消費者喜愛。氟苯尼考(florfenicol，F(xiàn)F)，是一種動物專用型氯霉素類抗菌廣譜藥物，具有吸收好，體內(nèi)分布廣，抗菌效果好等特點；不同于已被歐盟[2]和我國列為禁用藥的氯霉素(chloramphenicol，CAP)，氟苯尼考不易產(chǎn)生耐藥性且毒副作用低[3]，被廣泛用于治療畜禽[4](豬、雞、牛等)及水產(chǎn)[5](甲殼類動物、淡水魚、海水魚)等養(yǎng)殖動物的細菌性疾病。目前，有很多關(guān)于氟苯尼考的藥代動力學(xué)研究，報道顯示，不同的產(chǎn)品類型[6]、給藥方式[7-8]、給藥劑量[9]以及動物的健康狀況[10]都會導(dǎo)致藥物代謝差異。關(guān)于氟苯尼考在白羽肉雞[11-12]和雞蛋[13]中的殘留消除規(guī)律已有較多報道，但是，氟苯尼考在北京油雞體內(nèi)的殘留變化規(guī)律尚不明確，給食品安全問題埋下了隱患。本研究擬針對北京油雞開展氟苯尼考殘留變化規(guī)律研究，評估氟苯尼考殘留標(biāo)示物(以氟苯尼考和氟苯尼考胺之和計)在北京油雞不同組織中的殘留變化規(guī)律，探明其在北京油雞中的殘留消除時間，希望為北京油雞中抗菌藥氟苯尼考休藥期的制定提供數(shù)據(jù)支撐。

1 材料與方法

1.1 試劑與材料

試劑：氟苯尼考粉(質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%)，廣東大華農(nóng)動物保健品股份有限公司；氟苯尼考標(biāo)準(zhǔn)品溶液(純度99.9%)、氟苯尼考胺標(biāo)準(zhǔn)品溶液(純度99.8%)，美國A ChemTek公司；甲醇、甲酸，均為色譜純，北京迪馬科技有限公司；乙酸乙酯、正己烷，均為色譜純，北京邁瑞達科技有限公司；乙腈，色譜純，美國Thermo Fisher Scientific公司；氨水(質(zhì)量分?jǐn)?shù)25%)，分析純，北京化工廠；超純水，Milli-Q一體化水凈化系統(tǒng)制備。

標(biāo)準(zhǔn)溶液：氟苯尼考標(biāo)準(zhǔn)品母液(質(zhì)量濃度10 μg/mL)：準(zhǔn)確量取1 mL質(zhì)量濃度為100 μg/mL的氟苯尼考標(biāo)準(zhǔn)品溶液，用甲醇稀釋至10 mL，-20 ℃保存。氟苯尼考胺標(biāo)準(zhǔn)品母液(質(zhì)量濃度10 μg/mL)：準(zhǔn)確量取1 mL質(zhì)量濃度為100 μg/mL的氟苯尼考胺標(biāo)準(zhǔn)品溶液，用甲醇稀釋至10 mL，-20 ℃保存。 內(nèi)標(biāo)溶液(質(zhì)量濃度1 μg/mL)：分別準(zhǔn)確量取100 μL氟苯尼考標(biāo)準(zhǔn)品母液、100 μL氟苯尼考胺標(biāo)準(zhǔn)品母液以及800 μL甲醇，混勻。

流動相：甲酸乙腈/水(質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%)：準(zhǔn)確量取2.5 mL甲酸，用乙腈/水[V(乙腈)∶V(水)=1∶4]溶液定容至500 mL。流動相A(質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.01%甲酸水)：準(zhǔn)確量取50 μL甲酸，用水定容至500 mL。

北京油雞種雞(110日齡)購自北京市畜牧獸醫(yī)研究所，公雞80只，平均體質(zhì)量(1.92±0.32) kg；母雞80只，平均體質(zhì)量(1.73±0.45) kg。雞體色均勻、體表無傷、活力好，進食正常，體質(zhì)健康，隨機抽檢雞肉及其前期食用飼料均無氟苯尼考給藥殘留。試驗預(yù)飼2周，飼喂無抗飼料，自由飲水。在預(yù)飼期間，對照組每只公雞平均日采食量為80 g，每只母雞平均日采食量為76 g，給藥組每只公雞平均日采食量為72 g，每只母雞平均日采食量為60 g。

1.2 儀器與設(shè)備

AcquityTMUltra Performance LC型超高效液相色譜儀，Waters公司；Triple QuadTM4500型三重四級桿質(zhì)譜儀，美國愛博才思公司；TTL- DC Ⅱ型氮吹儀，北京同泰聯(lián)科技發(fā)展有限公司；VX- Ⅲ型高速渦旋儀，北京踏錦科技有限公司；3K15型高速冷凍離心機，德國Sigma公司；分析天平，艾德姆衡器(武漢)有限公司；0.22 μm有機濾膜，安捷倫公司；1～10 μL、20～200 μL、100～1 000 μL可調(diào)微量移液器，Eppendorf公司；Milli-Q Advantage A10型純水系統(tǒng)，德國Merck Millipore公司。

1.3 試驗方法

1.3.1試驗動物給藥及樣品采集

試驗雞隨機分為4組，2組為給藥組，2組為對照組。給藥組公母各40只，對照組公雞40只，母雞33只(由于7只母雞在試驗過程中死亡，40只變?yōu)?3只)，試驗前后各組飼養(yǎng)條件相同。試驗雞4只一籠，給藥前分別稱重，編號。本試驗用雞體質(zhì)量較大，因此按照預(yù)飼期間的平均體質(zhì)量和采食量對拌料濃度進行估算，確定氟苯尼考粉與飼料的拌料質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5 g/kg。采用口服飼喂給藥方式給北京油雞用氟苯尼考粉，每隔24 h給藥1次，連續(xù)給藥5 d。參照《中國獸藥典(2015年版)》，按照采食量和體質(zhì)量計算給藥組的氟苯尼考攝入量，公雞21.6 mg/kg(以體質(zhì)量計)，母雞21.4 mg/kg(以體質(zhì)量計)。在給藥前1 d停止喂料并采集組織樣品為空白對照組。按采樣時間點2.5 h、1、3、5、7、9、12、15、21 d時各屠宰6只公雞(給藥組4只、對照組2只)和6只母雞(給藥組4只、對照組2只)，采集肌肉(雞胸肉)、腎臟、肝臟組織后迅速降溫，置于-20 ℃保存?zhèn)溆?，同時取空白組織樣品和血液為對照。

1.3.2檢測分析方法

1.3.2.1 提取條件的確定

1)雞胸肉、肝臟樣品處理。樣品自然解凍后，準(zhǔn)確稱取5.00 g(精確至0.01 g)已均質(zhì)的雞胸肉、肝臟樣品于50 mL離心管中。向離心管中加入50 μL質(zhì)量濃度為1 μg/mL內(nèi)標(biāo)溶液，渦旋10 s，再向其中加入15 mL乙酸乙酯和0.5 mL氨水，并加入1顆均質(zhì)子，渦旋提取3 min，9 000 r/min離心5 min，轉(zhuǎn)移上清液至另一個50 mL離心管中。按以上步驟重復(fù)提取一次，合并上清液。取6 mL上清液于15 mL離心管中，在50 ℃下氮吹至近干，待凈化。

2)腎臟樣品處理。樣品自然解凍后，準(zhǔn)確稱取2.00 g(精確至0.01 g)已均質(zhì)的腎臟樣品于50 mL離心管中。向離心管中加入20 μL質(zhì)量濃度為1 μg/mL內(nèi)標(biāo)溶液，渦旋10 s，再向其中加入6 mL乙酸乙酯和0.2 mL氨水，并加入1顆均質(zhì)子，渦旋提取1 min，9 000 r/min離心5 min，轉(zhuǎn)移上清液至另一個50 mL離心管中。按以上步驟重復(fù)提取一次，合并上清液。取6 mL上清液于15 mL離心管中，在50 ℃下氮吹至近干，待凈化。

1.3.2.2 凈化條件的確定

用1 mL 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%甲酸乙腈/水[V(乙腈)∶V(水)=1∶4]溶液復(fù)溶，渦旋30 s，加入5 mL飽和正己烷，渦旋1 min，9 000 r/min離心2 min，棄去上層正己烷，收集下層清液。重復(fù)操作3次。取清液過0.22 μm微孔濾膜，吸取適量濾液至進樣小瓶，待上機測定。

1.3.2.3 基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制及測定

分別取對照組的各可食性組織(肌肉、腎臟、肝臟)作為空白樣品，按1.3.2.1和1.3.2.2中步驟操作，得到的濾液用作備用液。用備用液將氟苯尼考和氟苯尼考胺標(biāo)準(zhǔn)溶液分別稀釋成質(zhì)量濃度為1、2、5、10、20、50、100 ng/mL的基質(zhì)匹配標(biāo)準(zhǔn)溶液，上機進行超高壓液相色譜串聯(lián)三重四級桿質(zhì)譜(ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC- MS/MS)測定。

1.3.2.4 色譜和質(zhì)譜條件的確定

1)色譜條件。色譜柱為C18(150 mm×3.0 mm，1.8 μm)，流動相為質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.01%甲酸水(A)，乙腈(B)，梯度洗脫條件為0～1 min，98%A，2%B；1～3 min，98%～2%A，2%～98%B；3～5 min，2%A，98%B，5～5.1 min，2%～98%A，98%～2%B；5.1～8 min，98%A，2%B，流速為0.4 mL/min，柱溫30 ℃，進樣體積為10 μL。

2)質(zhì)譜條件。電噴霧(ESI+/-)離子源；掃描方式為正離子掃描(氟苯尼考胺、氟苯尼考胺- D3)和負(fù)離子掃描(氟苯尼考、氟苯尼考- D3)。質(zhì)譜掃描方式為動態(tài)多反應(yīng)離子監(jiān)測(dMRM)。正離子掃描方式為氣簾氣35 psi，離子化電壓5 500 V，離子源溫度500 ℃，噴霧器50 ℃，輔助加熱氣50 ℃。負(fù)離子掃描方式為氣簾氣35 psi，離子化電壓-4 500 V，離子源溫度500 ℃，噴霧器50 ℃，輔助加熱氣50 ℃。氟苯尼考殘留標(biāo)示物(氟苯尼考和氟苯尼考胺)特征離子參考質(zhì)譜條件見表1。

表1 特征離子參考質(zhì)譜條件Tab.1 Optimized MS/MS parameters for drug

1.3.3方法的檢出限和定量限的確定

添加一定質(zhì)量濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液于空白樣品(肌肉、肝臟、腎臟組織)中，按照1.3.2.1和1.3.2.2中步驟處理后進行UPLC- MS/MS測定，取信噪比為3和10時的濃度測出檢出限(limit of determination，LOD)和定量限(limit of quantitation，LOQ)。

1.4 數(shù)據(jù)處理

除方法檢出限和定量限的測定進行6次平行試驗之外，其余試驗均進行4次平行試驗，數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。采用Excel 2010軟件繪制基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)曲線，采用Graphpad Prism 9軟件繪制藥物濃度變化曲線，采用WT 1.4軟件進行休藥期計算。

2 結(jié)果與分析

2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線、方法檢出限和定量限分析

在已建立的質(zhì)譜條件下，用UPLC- MS/MS法測定基質(zhì)匹配標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，橫坐標(biāo)分別為氟苯尼考、氟苯尼考胺基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的質(zhì)量濃度，縱坐標(biāo)為定量離子的色譜峰面積，得到的基質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程見表2。由表2可知，標(biāo)準(zhǔn)曲線在樣品質(zhì)量濃度為2～100 ng/mL時具有良好線性關(guān)系，線性回歸直線擬合優(yōu)度的相關(guān)系數(shù)R2均大于0.99。氟苯尼考和氟苯尼考胺在北京油雞各可食性組織中的LOD分別為0.5 μg/kg和1.0 μg/kg，LOQ分別為1.0 μg/kg和10.0 μg/kg；選擇空白(肌肉、肝臟、腎臟組織)樣品，在50 μg/kg添加水平下，按照1.3.2和1.3.3中步驟處理，計算得空白添加回收率為101.89%～109.43%，且該方法具有較高回收率[14]。結(jié)果表明，本試驗采用的UPLC- MS/MS方法能滿足氟苯尼考、氟苯尼考胺在北京油雞各可食性組織(肌肉、肝臟、腎臟)的殘留檢測需要。

表2 方法學(xué)參數(shù)Tab.2 Methodological parameters

2.2 氟苯尼考在北京油雞各可食性組織中的殘留變化規(guī)律

氟苯尼考殘留除原型藥物之外，還存在氟苯尼考胺、氟苯尼考醇以及其他尚未明確的代謝物，其中，氟苯尼考胺為其主要代謝物。在動物體內(nèi)，氟苯尼考的酰胺鍵斷裂轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物氟苯尼考胺[14]。我國食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)GB 31650—2019《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》[15]和歐洲藥品管理局[16]確定的氟苯尼考在動物體內(nèi)的殘留標(biāo)示物是氟苯尼考和氟苯尼考胺之和。

2.2.1氟苯尼考殘留變化規(guī)律

停藥之后，北京油雞各可食性組織(肌肉、肝臟、腎臟)中氟苯尼考的殘留變化情況如圖1。由圖1可見，停藥后第2.5 h，北京油雞肌肉組織中氟苯尼考殘留量最高，在公雞肌肉組織中殘留可達(262.56±14.70) μg/kg，在母雞肌肉組織中殘留為(212.56±89.43) μg/kg。停藥后第12 d，公雞各組織中氟苯尼考殘留均低于母雞組織，在公雞、母雞肌肉組織中殘留分別為(1.53±0.90) μg/kg、(2.25±0.85) μg/kg，肝臟組織中殘留分別為(0.48±0.88) μg/kg、(1.51±2.09) μg/kg，腎臟組織中殘留分別為(10.30±0.80) μg/kg、(1.79±2.01) μg/kg。停藥后第21 d，仍能在肌肉組織中檢測到氟苯尼考殘留，其中公雞肌肉組織中氟苯尼考殘留量為(2.28±1.14) μg/kg，母雞肌肉組織中氟苯尼考殘留量為(1.30±0.70) μg/kg，而在腎臟和肝臟組織中氟苯尼考殘留量低于LOD(圖1)。氟苯尼考殘留量在北京油雞的公雞和母雞體內(nèi)均呈下降趨勢，其消除時間較為緩慢；氟苯尼考的殘留量在肌肉組織大于肝臟組織，該現(xiàn)象與其他動物體內(nèi)的變化規(guī)律一致[17]，這是由于氟苯尼考藥物通過脂溶性彌散進入細菌細胞內(nèi)[18]，作用于細菌70S核糖體的50S亞基達到殺菌目的，所以氟苯尼考在肌肉組織中殘留較多。

圖1 氟苯尼考在北京油雞體內(nèi)各組織的殘留變化規(guī)律Fig.1 Residue depletion curves of florfenicol from Beijing fatty chicken tissues

2.2.2氟苯尼考胺殘留變化規(guī)律

停藥之后，北京油雞各可食性組織(肌肉、肝臟、腎臟)中氟苯尼考胺的殘留變化情況如圖2。停藥后第2.5 h，氟苯尼考胺在北京油雞肝臟組織中的平均殘留量最高，公雞可達(521.04±66.56)μg/kg、母雞可達(781.46±496.00)μg/kg，之后依次是腎臟組織[公雞(265.53±106.44)μg/kg、母雞(177.62±76.12)μg/kg]和肌肉組織[公雞(106.62±31.06)μg/kg、母雞(64.28±26.25)μg/kg]；停藥后第12 d，在母雞腎臟和肌肉組織以及公雞肝臟、腎臟和肌肉組織中氟苯尼考胺的殘留含量均低于LOD，僅能在母雞肝臟組織中檢測出氟苯尼考胺殘留(圖2)。氟苯尼考胺殘留量在北京油雞的公雞和母雞體內(nèi)呈基本一致的趨勢。研究可知，在藥物代謝過程中，代謝產(chǎn)物氟苯尼考胺大都殘留于肝臟組織中。肝臟中較高的藥物殘留量與前人的報道[19]相一致，該過程可能與藥物的“首過效應(yīng)”有關(guān)，在氟苯尼考口服吸收后，部分藥物還未達到全身循環(huán)之前已經(jīng)被肝臟代謝，從而導(dǎo)致其代謝物含量升高。

圖2 氟苯尼考胺在北京油雞體內(nèi)各組織的殘留變化規(guī)律Fig.2 Residue depletion curves of florfenicol-amine from Beijing fatty chicken tissues

2.2.3氟苯尼考殘留標(biāo)志物變化規(guī)律

停藥之后，北京油雞各可食性組織(肌肉、肝臟、腎臟)中氟苯尼考殘留標(biāo)志物(以氟苯尼考和氟苯尼考胺之和計)變化情況如圖3。停藥后第2.5 h，氟苯尼考和氟苯尼考胺在北京油雞的肝臟組織中平均殘留量最高，在母雞的肝臟組織中殘留峰值可達(881.88±278.90)μg/kg，在公雞的肝臟組織中殘留峰值也有(585.24±71.01)μg/kg，之后依次是腎臟組織[母雞(343.13±97.97)μg/kg]、公雞[(425.41±126.46)μg/kg]和肌肉組織[母雞(276.83±115.65)μg/kg、公雞(369.18±15.23)μg/kg]；停藥后第12 d，氟苯尼考胺殘留基本不能檢出，氟苯尼考殘留標(biāo)示物中只剩氟苯尼考存在殘留(圖3)。由于母雞較高的脂肪含量且該藥物的親脂性，導(dǎo)致公雞各組織中的氟苯尼考殘留標(biāo)志物低于母雞各組織的現(xiàn)象出現(xiàn)。氟苯尼考殘留標(biāo)示物在肝臟組織中的變化程度比其在腎臟和肌肉組織中明顯，此現(xiàn)象表明，肝臟為氟苯尼考藥物在北京油雞體內(nèi)的主要代謝器官。

圖3 氟苯尼考殘留標(biāo)志物在北京油雞體內(nèi)各組織的殘留變化情況Fig.3 Residue depletion curves of florfenicol and florfenicol-amine from Beijing fatty chicken tissues

由于口服用藥之后，氟苯尼考藥物吸收迅速，在組織內(nèi)分布廣泛，在體內(nèi)發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化為氟苯尼考胺等其他代謝物，氟苯尼考胺的殘留上升。相比氟苯尼考，其代謝物氟苯尼考胺在北京油雞的可食性組織中消除較快。同時，在北京油雞體內(nèi)出現(xiàn)類似于氟苯尼考在水產(chǎn)品[20]等中的“雙峰現(xiàn)象”，該藥物的代謝曲線也在停藥后第2.5天和第3天出現(xiàn)了兩個峰值，且最高峰值均出現(xiàn)在肝臟組織?！半p峰現(xiàn)象”可能與肝腸循環(huán)、胃腸循環(huán)等動物體內(nèi)循環(huán)以及該藥物多部位吸收的特點有關(guān)。原藥經(jīng)過吸收、分散、代謝等原因被稀釋[21-22]，從而濃度降低，因此其在達峰值降低后會發(fā)生再次回升，該現(xiàn)象受動物類型、給藥方式及實驗條件等因素的影響。

2.3 氟苯尼考在北京油雞體內(nèi)休藥期的計算

休藥期是指動物停止給藥到許可屠宰或它們的產(chǎn)品許可上市的間隔時間[23]。動物在此期間，藥物在體內(nèi)不斷地代謝、消除和排出，直至低于最大殘留量(maximum residue limit，MRL)。我國食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)GB 31650—2019《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品中獸藥最大殘留限量》和歐洲藥品管理局規(guī)定，氟苯尼考殘留標(biāo)示物在肌肉(雞胸)、肝臟、腎臟中的MRLs分別為100、2 500、700 μg/kg。

采用WT 1.4軟件，用北京油雞雞胸、腎臟、肝臟組織中氟苯尼考殘留標(biāo)示物的實測殘留量計算休藥期。結(jié)果顯示，北京油雞肝臟和腎臟組織中的氟苯尼考殘留標(biāo)示物總量均低于MRL值，因此采用北京油雞肌肉(雞胸)組織的氟苯尼考殘留標(biāo)示物總量計算休藥期。在置信區(qū)間為95%時，推算氟苯尼考在北京油雞的肌肉(雞胸)中休藥期為8.3 d；在置信區(qū)間為99%時，推算氟苯尼考在北京油雞的肌肉(雞胸)中休藥期為11.4 d。結(jié)合休藥期計算結(jié)果，建議氟苯尼考在北京油雞體內(nèi)的休藥期不應(yīng)低于12 d。

目前，我國的國家規(guī)定以及白羽肉雞的研究報道的休藥期均在一周之內(nèi)。國家規(guī)定氟苯尼考可溶性粉在雞體內(nèi)休藥期應(yīng)不低于5 d[24]。Afifi等[11]在研究白羽肉雞體內(nèi)氟苯尼考殘留消除規(guī)律時，盡管使用了多于本研究劑量[30 mg/kg(以體質(zhì)量計)]的氟苯尼考藥物，但是在停藥后第3 d時，除了僅能在膽汁檢測到氟苯尼考殘留之外，其余組織和血漿樣本中均未檢出，該研究建議氟苯尼考在白羽肉雞中的休藥期不低于4 d。Anadn等[12]對白羽肉雞連續(xù)3 d口服給藥劑量為40 mg/kg(以體質(zhì)量計)的氟苯尼考，分別以腎臟和肝臟為靶細胞，分析氟苯尼考殘留消除情況，參照歐盟標(biāo)準(zhǔn)[16]，建議休藥期不少于6 d。北京油雞與白羽肉雞在生長周期[25]、胃腸道消化功能[26]、脂肪含量、營養(yǎng)成分等方面均存在較大差異。北京油雞具有較慢的生長速度，并且不同腸道的結(jié)構(gòu)和適應(yīng)能力可能會影響藥物吸收和滯留時間，使其藥物代謝存在差異，導(dǎo)致氟苯尼考在北京油雞體內(nèi)的休藥期明顯長于白羽肉雞，明顯長于我國國家目前規(guī)定的休藥期，這無疑會給該農(nóng)產(chǎn)品的獸藥殘留抽檢以及消費者安全帶來影響。建議在之后的研究中對北京油雞其他的給藥方式加以驗證，確保不同劑型、不同劑量的氟苯尼考藥物有其對應(yīng)的休藥期；并且氟苯尼考在其他黃羽肉雞體內(nèi)的殘留變化規(guī)律也需要深入研究，應(yīng)根據(jù)品種差異選擇合適的休藥期，在生產(chǎn)過程中更加規(guī)范用藥，從而確保食品安全。

3 結(jié) 論

本研究用口服飼喂方式給北京油雞用氟苯尼考粉，使用UPLC- MS/MS法檢測氟苯尼考殘留標(biāo)示物含量，發(fā)現(xiàn)該藥物在北京油雞體內(nèi)組織分布廣泛，且消除較慢，肝臟為氟苯尼考藥物在北京油雞體內(nèi)的主要代謝器官。為滿足我國食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)GB 31650—2019《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品中獸藥最大殘留限量》的相關(guān)要求，建議氟苯尼考在北京油雞養(yǎng)殖中執(zhí)行的休藥期應(yīng)不低于12 d。希望本研究結(jié)果可為北京油雞中抗菌藥氟苯尼考休藥期的制定提供數(shù)據(jù)支撐；同時為響應(yīng)我國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部開展的獸用抗菌藥綜合治理活動，規(guī)范用藥，保障包括北京油雞在內(nèi)的黃羽肉雞產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供技術(shù)參考。