運動對女性甲基苯丙胺依賴者血清炎癥因子的影響

王 銳，陳艷梅

（西南大學(xué) 體育學(xué)院，重慶 430060）

1 研究背景

甲基苯丙胺俗稱冰毒， 是世界上廣泛濫用的一種合成毒品，長期使用會產(chǎn)生精神依賴并且對中樞神經(jīng)造成毒性［1］。 長期使用甲基苯丙胺對腦產(chǎn)生病理性的改變，例如，通過核磁共振發(fā)現(xiàn)甲基苯胺依賴者的杏仁核和海馬體的灰質(zhì)出現(xiàn)顯著萎縮［2］，另外甲基苯丙胺依賴者通過影像學(xué)研究顯示出紋狀體，眶額皮質(zhì)中的多巴胺轉(zhuǎn)運體降低［3］。而造成甲基苯丙胺依賴者出現(xiàn)以上神經(jīng)系統(tǒng)受損的機制，主要有氧化應(yīng)激，炎癥反應(yīng)和單肽類遞質(zhì)的過度釋放等原因［4］。研究發(fā)現(xiàn)吸食甲基苯丙胺會導(dǎo)致紋狀體內(nèi)的活性氧（ROS），以及一氧化氮合酶（NOS）的活性升高， 產(chǎn)生強烈的氧化應(yīng)激導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元的受損和神經(jīng)元凋亡［5-6］。 而評判紋狀體發(fā)生的大量氧化應(yīng)激和損傷的程度可以通過脂質(zhì)氧化物MDA 的測量來進行評估［7］。 甲基苯丙胺的吸食不僅會引起腦組織的氧化應(yīng)激水平升高，使MDA 升高，也會引起身體器官系統(tǒng)性的損傷，導(dǎo)致外周血液MDA 的升高［8］。 在小膠質(zhì)細胞中，活性氧（ROS）的增加還會引起前炎癥因子（腫瘤壞死因子、白細胞介素-6 和白細胞介素-1β）的增加，引起多巴胺神經(jīng)元的損傷和退化［9］。 緊接著多巴胺神經(jīng)元的退化，會產(chǎn)生大量的炎癥反應(yīng)［10］。 炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)為小膠質(zhì)細胞內(nèi)腫瘤壞死因子、 白細胞介素-6 和白細胞介素-1β的增加［11-12］。 同時腫瘤壞死因子，白細胞介素-6、白細胞介素-1β 水平的升高會激活 NF-κB［13-14］。 最后 NF-κB 的激活，又重新導(dǎo)致腫瘤壞死因子、白細胞介素-6、白細胞介素-1β 和細胞間粘附分子-1 等炎癥因子的大量增加，細胞間粘附分子-1 介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附，促進炎癥的發(fā)生與發(fā)展，并且NF-κB 又進一步重新促進氧化應(yīng)激的加劇， 它們之間相互影響和加劇了炎癥，導(dǎo)致機體處于高炎癥環(huán)境下，對腦部，中樞系統(tǒng)進行攻擊，導(dǎo)致精神行為的異常［10］。 精神行為的異常導(dǎo)致焦慮和抑郁，從而又導(dǎo)致甲基苯丙胺依賴者反復(fù)吸食毒品（如圖1）。 同時腦部區(qū)域炎癥，氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，也伴隨者血腦屏障的開放，導(dǎo)致外周血中炎癥因子水平的升高［15］。

圖1 甲基苯丙胺氧化應(yīng)激、炎癥代謝通路

通常降低甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激水平和炎癥水平通常有藥物治療和運動干預(yù)，有研究證明相比于藥物治療，運動也具有很好的效果降低甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激和炎癥水平［16］。 現(xiàn)階段許多運動模型被證明可以降低甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激和炎癥水平， 但針對女性的運動模型的研究還不完善。 例如Zhang 等研究者表明，中等強度的有氧運動可以顯著降低甲基苯丙胺依賴者血清MDA 水平，并伴隨改善認知能力［17］。 王松靜等研究者的研究發(fā)現(xiàn)，有氧結(jié)合抗阻訓(xùn)練可以顯著降低甲基苯丙胺戒斷者的腫瘤壞死因子， 白細胞介素-6、白細胞介素-1β 的水平，并且上述炎癥因子與渴求度成正相關(guān)［18］。 目前采用的運動方式都過于單一，多采用單一的有氧運動或抗阻訓(xùn)練， 但在實際運用中對于沒有運動習(xí)慣的女性戒毒者來說過于乏味，不利于她們堅持，而通過實際發(fā)現(xiàn)，形式多變、 具有趣味性的瑜伽和冥想運動更有利于女性戒毒者的堅持。 目前研究表明冥想、體能和瑜伽可以很好地降低人體內(nèi)的氧化應(yīng)激和炎癥水平， 并且冥想和瑜伽讓練習(xí)者注意力更集中，改善情緒，提高免疫力，從而降低渴求度［19-20］。 基于上述研究，本文主要探討冥想、體能和瑜伽對于女性甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激，炎癥水平的改善，從而提高免疫力，幫助戒毒。

2 研究對象與研究方法

2.1 研究對象

根據(jù)自愿原則，隨機抽選32 名在重慶南岸區(qū)女子戒毒所接受強制隔離的女性甲基苯丙胺依賴者將其分為4 組， 為瑜伽組（n=8），冥想組（n=8），體能組（n=8），対照組（n=8），實驗全程沒有人退出。

具體的納入標(biāo)準(zhǔn)：1）受試者自愿加入試驗；2）沒有經(jīng)歷過系統(tǒng)的鍛煉，但是能承受一定的運動負荷；3）既往無精神病史，無心腦血管疾病、傳染性疾病、造血或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、運動禁忌癥等由于軀體疾病不能參加運動的人員，年齡22～47 歲；4）3 個月內(nèi)沒有過服用過抗炎性藥物等。

本研究獲得重慶市西南大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的倫理許可，并按照臨床試驗倫理要求進行和完成研究。 每位實驗對象都簽署知情同意書。 并且對研究對象的基本情況采取保密原則，所有的研究數(shù)據(jù)除了課題組成員以外，不會向外透露。在進行研究的過程中，研究對象如果因為自身原因，隨時都可以選擇退出研究。

2.2 運動干預(yù)實驗

進行12 周的瑜伽、冥想運動干預(yù)，每周3 次，每次1h（如圖2）。 具體瑜伽、冥想、體能干預(yù)方案如表1 所示。

表1 瑜伽、冥想、體能訓(xùn)練內(nèi)容

圖2 運動干預(yù)圖

2.2.1 瑜伽干預(yù)

瑜伽方案選取自近些年高校大學(xué)生瑜伽課內(nèi)容， 經(jīng)過專業(yè)瑜伽老師根據(jù)戒毒人員的實際情況而編制的串聯(lián)體式瑜伽，并且每節(jié)課由專業(yè)的瑜伽老師進行課程指導(dǎo)。 串聯(lián)體式主要強調(diào)各體式之間的流動練習(xí)，把呼吸與動作結(jié)合起來，動作強度為中等強度。 每節(jié)課5min 的呼吸練習(xí) （調(diào)息）， 然后是45min 的動態(tài)連接體式，最后以10min 的結(jié)束姿勢。

2.2.2 冥想干預(yù)

冥想干預(yù)由心理專家根據(jù)女性甲基苯丙胺依賴者的實際情況定制，并且在練習(xí)過程中由專業(yè)人員帶領(lǐng)一起訓(xùn)練，在訓(xùn)練過程中不強調(diào)練習(xí)者保持專注力訓(xùn)練， 而是讓練習(xí)者保持一種放松，呼吸平穩(wěn)的狀態(tài)。

2.2.3 體能干預(yù)

體能干預(yù)方案有體能訓(xùn)練專家根據(jù)女性甲基苯丙胺的實際情況定制，在練習(xí)過程中由體能訓(xùn)練專家?guī)ьI(lǐng)訓(xùn)練，整個訓(xùn)練過程以有氧和無氧耐力以及小負荷的自重訓(xùn)練為主， 強度達到中等強度，心率維持在140～160 次/min。

2.3 酶聯(lián)免疫吸附法

采血與處理： 在運動干預(yù)前一天和運動干預(yù)結(jié)束后一天的清晨8:00 并且空腹抽靜脈血2ml，放置無菌試管中，室溫靜置1h，用離心機4℃，2 500rpm 離心10min，取上層清液保存，放入-80℃冰箱保存。 試劑：上海鈺博生物有限公司ELISA 檢測盒產(chǎn)品

主要設(shè)配：酶標(biāo)儀（芬蘭產(chǎn)）；洗板機（芬蘭產(chǎn)）；離心機；移液器；培養(yǎng)箱（均國產(chǎn)）。

方法：1）將標(biāo)準(zhǔn)品按照說明書稀釋成五個梯度，每個梯度的每個孔加樣量是50μL。 2）設(shè)置空白空，待測樣本孔，將樣品稀釋液40μL 加在酶標(biāo)包被板上待測樣品孔。 然后再加10μL待測樣品。 加樣盡量不要觸及孔壁，輕輕的晃動均勻。 3）封板模封板后放在37℃溫育30min。 4）把30 倍濃縮洗滌液用蒸餾水30 倍稀釋后備用，揭掉封板模，舍棄液體，然后甩干，每個孔加滿洗滌液，靜置30s 后棄去，如此重復(fù)5 次，最后拍干。 5）將每個孔加酶標(biāo)試劑50μL，除了空白孔。 6）封板模封板以后30℃放置30min。 7）取掉封板模，棄去液體，然后甩干，每個孔加滿洗滌液，靜置30s 后棄掉，重復(fù)5 次，最后拍干。 8）每個孔加50μL 顯色劑A，然后加50μL 顯色劑B，最后輕輕的震蕩混勻，放置在37℃避光顯色10min。 9）每個孔加終止液50μL，最后終止反應(yīng)。 10）將空白空調(diào)為零，用450nm 波長依次序測量每個孔的吸光度，測定要在加終止液后的15min 以內(nèi)進行。

2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計法

用SPSS25.0 對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，對MDA、ICAM-1和IL-1 實驗前和實驗后的實驗數(shù)據(jù)進行配對樣本t 檢驗進行分析，以及單因素方差分析，實驗數(shù)據(jù)用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差值表示（M±S），p＜0.05 則是差異具有顯著性，p＜0.01 則是差異具有極顯著性。

3 研究結(jié)果

3.1 運動干預(yù)前各組受試者血清MDA、ICAM-1、IL-1 水平的組間比較分析

瑜伽組、 冥想組、 體能組和對照組在運動干預(yù)前血清中MDA、ICAM-1 和 IL-1 的含量無顯著性差異（p＞0.05，表 2）。

3.2 運動干預(yù)后各組間受試者血清MDA、ICAM-1、IL-1 水平的組間比較分析

冥想組、 體能組和瑜伽組血清中MDA、ICAM-1 和IL-1的含量相比較與對照組在運動干預(yù)后具有非常顯著性差異（p＜0.01），體能組、瑜伽組和冥想組之間在運動干預(yù)后血清中MDA、ICAM-1、IL-1 的含量不具有顯著性差異（p＞0.05，表 3）。

3.3 運動干預(yù)前后各組受試者血清MDA、ICAM-1、IL-1 水平的組內(nèi)比較分析

體能組、 瑜伽組受試者血清中 MDA、ICAM-1、IL-1 的含量在運動干預(yù)后與運動干預(yù)前發(fā)生顯著性的降低 （p＜0.01）；冥想組受試者血清中ICAM-1、IL-1 的含量在運動干預(yù)后與運動干預(yù)前發(fā)生顯著性的降低 （p＜0.01），MDA 也發(fā)生顯著性的降低（p＜0.05）；對照組血清 MDA、ICAM-1、IL-1 的水平未發(fā)生顯著性變化（p＞0.05，表 4、圖 3、圖 4、圖 5）。

表4 實驗前后MDA、ICAM-1、IL-1 各組組內(nèi)比較分析

圖3 ICAM-1 實驗前后變化

圖4 MDA 實驗前后變化

圖5 IL-1 實驗前后變化

4 討論

甲基苯丙胺依賴者常伴隨著較高的氧化應(yīng)激和炎癥水平［21］，成癮程度與一些氧化因子和炎癥因子存在一定的相關(guān)性。研究表明，運動可以降低氧化應(yīng)激和炎癥水平，并且經(jīng)常運動有效提高身體的免疫能力， 運動作為免疫細胞的效應(yīng)物，會影響細胞因子的水平，進而影響免疫系統(tǒng)的功能和穩(wěn)定性［22］。Zhang 等研究者表明，12 周中等強度的有氧運動顯著降低了 65 名甲基苯丙胺依賴者血清 MDA 水平［17］。 MDA 是血清中評判氧化應(yīng)激水平的重要潛在生物標(biāo)志物，MDA 的降低標(biāo)志著被試者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的降低。 王松靜等研究者的研究發(fā)現(xiàn)，6 周的有氧結(jié)合抗阻訓(xùn)練可以顯著降低甲基苯丙胺戒斷者的腫瘤壞死因子， 白細胞介素-6 和白細胞介素-1β 的水平［18］。 以上研究證明了適當(dāng)?shù)倪\動或者單一的有氧和抗阻運動都可以降低甲基苯丙胺依賴者體內(nèi)的氧化應(yīng)激和炎癥水平。 在本論文中，我們著重探討瑜伽、冥想、體能（有氧結(jié)合抗阻訓(xùn)練） 這一類運動對降低女性甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激和炎癥水平的作用。

瑜伽運動主要包括了體位練習(xí)、呼吸控制、靜坐入定，以及冥想等方法結(jié)合練習(xí)， 通過長期的練習(xí)可以降低炎癥水平［23］?，F(xiàn)階段尚未有瑜伽對女性甲基苯丙胺依賴者氧化應(yīng)激水平和炎癥因子水平改善的研究，但在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肥胖等人群中的研究早有開展， 例如Ganesan 通過12 周的瑜伽訓(xùn)練方法，對83 名風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進行運動干預(yù)， 干預(yù)后白細胞介素-1α，白細胞介素-6 和腫瘤壞死因子出現(xiàn)了顯著的降低［24］。 還有Yadav 等研究者采用12 周的瑜伽運動干預(yù)和飲食干預(yù)，運動干預(yù)組發(fā)現(xiàn)炎癥因子， 和氧化應(yīng)激水平都發(fā)生了顯著的降低［25］。通過本研究結(jié)果表明，12 周的瑜伽可以顯著的降低女性甲基苯丙胺依賴者血清中的MDA、IL-1 和ICAM-1 的水平，這點與其它疾病人群的研究結(jié)果相同， 由此可見瑜伽亦可以顯著的降低女性甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激水平， 并且起到抗炎的作用，從而降低炎癥。 在實踐過程中發(fā)現(xiàn)，瑜伽更易讓女性甲基苯丙胺依賴者接受，主要體現(xiàn)在輕松、多變，未來的研究可以適當(dāng)增長干預(yù)時間。

冥想運動的訓(xùn)練形式并沒有一個確切的規(guī)定， 西方更強調(diào)自我注意力的調(diào)節(jié)技術(shù)，而東方則更強調(diào)自我內(nèi)在的感受，冥想不僅是身體上的感受，也是心理上的感受［26］。 同樣的冥想對女性甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激和炎癥因子水平的這方面影響研究同樣也尚不足，但是可以通過在抑郁、阿爾茲海默癥等針對性人群的研究中發(fā)現(xiàn)冥想對上述目標(biāo)人群的氧化應(yīng)激和炎癥水平有顯著的降低。 例如韓國研究者通過傳統(tǒng)的身心練習(xí)，其中包括了45min 的冥想練習(xí)，對57 名學(xué)員進行干預(yù)后，MDA 含量發(fā)生顯著降低，降低了氧化應(yīng)激水平［27］。 還有通過正念冥想法， 對阿爾茨海默病患者進行運動干預(yù)，TNF-α、IL-1β 水平低于本組治療前［28］。而本研究結(jié)果顯示，12 周的冥想可以顯著的降低女性甲基苯丙胺依賴者血清中的MDA、IL-1 和ICAM-1 的水平，與上述研究結(jié)果相同，由此可見冥想可以顯著的降低女性甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激水平，并且起到降低炎癥的作用。

研究中的體能組的訓(xùn)練方案主要由有氧運動和自重的抗阻運動，以及柔韌、協(xié)調(diào)訓(xùn)練組成，采用中等強度。 在一些研究中都有表明有氧運動結(jié)合抗阻訓(xùn)練在降低特定人群的氧化應(yīng)激和炎癥水平上有顯著的效果。 李娟通過有氧和抗阻訓(xùn)練的結(jié)合對26 名青少年肥胖人群進行干預(yù)，運動干預(yù)共6 周。 運動干預(yù)后實驗組血清中MDA、炎癥因子的含量均出現(xiàn)了顯著的降低。 表明有氧和抗阻運動的結(jié)合在一定程度上可以降低血清中氧化應(yīng)激和炎癥水平［29］。 在2 型糖尿病人群中也得到了相同的證明。 井慶平通過120 名2 型糖尿病老年人群，分為有氧結(jié)合抗阻訓(xùn)練組，有氧訓(xùn)練組，對照組。 在24 周運動干預(yù)后， 有氧運動和抗阻訓(xùn)練結(jié)合組的血清中MDA 的含量顯著低于有氧訓(xùn)練組和對照組［30］。同樣的在王靜松的研究中通過6 周的有氧運動和抗阻訓(xùn)練結(jié)合干預(yù)甲基苯丙胺依賴者， 干預(yù)后IL-1β，IL-6 發(fā)生了顯著降低［18］。 以上研究表明有氧結(jié)合抗阻運動在降低特殊人群血清中氧化應(yīng)激和炎癥水平發(fā)揮了一定作用。本研究結(jié)果顯示，12 周的體能訓(xùn)練可以顯著的降低女性甲基苯丙胺依賴者血清中的MDA、IL-1 和ICAM-1 的水平，與上述研究結(jié)果相同， 由此可見中等強度體能訓(xùn)練可以顯著的降低女性甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激水平， 并且起到降低炎癥的作用。

以上研究都說明長期、科學(xué)的冥想、瑜伽和體能運動在降低女性甲基苯丙胺依賴者的氧化應(yīng)激和炎癥水平方面都有一定的作用。 但在實驗干預(yù)后冥想組、瑜伽組和體能組之間并未發(fā)現(xiàn)顯著性的差異，未能分出哪一種運動方式效果更好，原因可能是每組的實驗人數(shù)太少， 后續(xù)的研究需要加大每組的實驗人數(shù)。

5 結(jié)論

12 周的瑜伽、 冥想和體能運動顯著的降低了甲基苯丙胺依賴者血清中MDA、IL-1 和ICAM-1 的水平，證明瑜伽、冥想和體能運動都可以改善甲基苯丙胺藥物依賴著體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平和降低促炎因子，從而降低外周炎癥，一定程度上能夠起到減弱神經(jīng)炎癥及神經(jīng)毒性的作用， 從而提高甲基苯丙胺依賴者的免疫力，保持身心健康，達到戒除毒癮的目的。