任莉,張倩瑩,李紹東
1. 徐州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)影像學(xué)院,江蘇徐州221004;2. 江蘇省榮軍醫(yī)院超聲科,江蘇無錫214035;3. 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科,江蘇徐州221004
動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病是老年人致死率、致殘率升高的主要原因,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。脫落后的不穩(wěn)定斑塊可阻塞血管,進(jìn)而誘發(fā)急性腦梗死[1-2]。近年來急性腦梗死的發(fā)生率居高不下,因此臨床上急需尋找一種判斷頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的特異性標(biāo)志物。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 (lipoprotein associated phospholipase A2, Lp-PLA2)由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成,與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[3]。目前血清Lp-PLA2 對(duì)老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不明確,本研究旨在探討老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性與血清Lp-PLA2 的相關(guān)性。
將2016年6月—2021年5月江蘇省榮軍醫(yī)院收治的老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>60 歲;(2)符合頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(3)頸動(dòng)脈超聲檢查顯示頸動(dòng)脈內(nèi) 中膜厚 度(intima-media thickness, IMT) ≥1. 5 mm;(4)既往無腦梗死病史,且入院前未接受任何治療;(5)臨床資料完整、清晰。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)免疫功能異常者;(2)合并顱內(nèi)腫瘤或其他惡性腫瘤者;(3)合并血液系統(tǒng)疾病者;(4)存在精神、認(rèn)知或溝通障礙者。研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(2016022)。
(1)一般資料:性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)等;(2)實(shí)驗(yàn)室有關(guān)指標(biāo):總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)及C 反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)。
由2 位高年資醫(yī)師通過彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦,EPIQ5)進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查,若存在爭(zhēng)議經(jīng)討論后達(dá)成一致意見?;颊哐雠P位,依次檢查頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈與頸外動(dòng)脈分支,并測(cè)定IMT。斑塊積分通過雙側(cè)孤立的粥樣硬化斑塊最大厚度之和計(jì)算[5]。
依據(jù)斑塊性質(zhì)[6]將患者分為不穩(wěn)定斑塊組和穩(wěn)定斑塊組。穩(wěn)定斑塊組斑塊包含纖維斑、鈣化斑及硬斑(主要特征為表面光滑、內(nèi)膜完整,內(nèi)部回聲均勻);不穩(wěn)定斑塊組斑塊包含軟斑和潰瘍斑(主要特征為表面欠光滑、內(nèi)膜不完整,內(nèi)部回聲不均勻)。
所有患者入院時(shí)采集外周靜脈血5 mL,離心后分離血清,-20℃保存待測(cè)。上轉(zhuǎn)發(fā)光法測(cè)定血清Lp-PLA2 水平,試劑盒(批號(hào):20201103)購(gòu)自北京熱景生物技術(shù)有限公司。
采用SPSS20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,正態(tài)分布的計(jì)量資料通過均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)描述,采用x2檢驗(yàn)。Logistic 回歸分析探討影響斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)因素;繪制受試者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線,以曲線下面積(area under the curve, AUC)評(píng)價(jià)血清Lp-PLA2 對(duì)不穩(wěn)定性斑塊的預(yù)測(cè)價(jià)值,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究共納入82 例老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者,年齡61~82 歲,平均(71.1 ±8.3)歲,其中不穩(wěn)定板塊組49 例、穩(wěn)定斑塊組33 例。見圖1。
圖1 穩(wěn)定斑塊與不穩(wěn)定斑塊超聲圖
2 組高脂血癥史、腦梗死家族史、CRP、斑塊積分、IMT 及血清Lp-PLA2 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,余臨床資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。
表1 2 組一般資料比較
以斑塊穩(wěn)定性為因變量,以高脂血癥、腦梗死家族史、斑塊積分、CRP、IMT 及血清Lp-PLA2 為自變量進(jìn)行Logistic 回歸分析。結(jié)果顯示,斑塊積分及血清Lp-PLA2 是老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素。見表2。
表2 老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性的多因素分析
ROC 曲線顯示,血清Lp-PLA2 對(duì)老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者不穩(wěn)定性斑塊進(jìn)行預(yù)測(cè)的最佳截?cái)帱c(diǎn)為251.42 ng/mL,敏感度和特異度分別為83. 67%(41/49)和66.67%(22/33),AUC 為0. 842 (95%CI:0.745 ~0.913)。見圖1。
圖2 血清Lp-PLA2 對(duì)老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者不穩(wěn)定性斑塊預(yù)測(cè)的ROC 曲線
動(dòng)脈粥樣硬化是引發(fā)缺血性腦卒中的重要原因之一[7-9]。研究顯示[10],血 清Lp-PLA2 與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展存在一定的相關(guān)性。但Lp-PLA2 與頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系尚不明確,探討老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性與血清Lp-PLA2 的相關(guān)性,有助于臨床上評(píng)估患者斑塊的穩(wěn)定性。
本組82 例老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者59.76%為穩(wěn)定斑塊(49/82),40.24%為不穩(wěn)定斑塊(33/82),與既往Di 等[11]的研究結(jié)果接近。與穩(wěn)定斑塊組比較,不穩(wěn)定斑塊組患者高脂血癥史和腦梗死家族史占比增多、IMT 增厚,CRP、斑塊積分和血清Lp-PLA2 水平升高。進(jìn)一步研究顯示,斑塊積分和血清Lp-PLA2 評(píng)分是老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊穩(wěn)定性的危險(xiǎn)因素,因此臨床上需對(duì)上述因素逐一防控。本研究結(jié)果與Cao 等[12]的研究結(jié)果相符。
斑塊積分能在一定程度上反映斑塊的性質(zhì),積分越高提示斑塊越不穩(wěn)定。斑塊的穩(wěn)定性和斑塊破裂等因素均能影響患者的預(yù)后[13]。作為新型炎性生物標(biāo)志物,Lp-PLA2 與血管炎癥和腦卒中密切相關(guān),能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞沉積于血管內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞,而巨噬細(xì)胞凋亡會(huì)增加IMT,近而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和局部血栓形成[14-15]。而根據(jù)此次研究,ROC 曲線顯示血清Lp-PLA2 預(yù)測(cè)老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者不穩(wěn)定性斑塊的最佳截?cái)帱c(diǎn)為251.42 ng/mL,AUC 為0.842,可見血清Lp-PLA2 對(duì)老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者不穩(wěn)定性斑塊的預(yù)測(cè)價(jià)值較高。已知血清Lp-PLA2在淋巴細(xì)胞和成熟巨噬細(xì)胞中合成、分泌,能夠與LDL-C 結(jié)合促進(jìn)炎性物質(zhì)產(chǎn)生,進(jìn)而作用于動(dòng)脈粥硬化炎性反應(yīng)的各階段,加速斑塊形成,引發(fā)斑塊破裂[16-17]。Lp-PLA2 對(duì)斑塊穩(wěn)定性預(yù)測(cè)的機(jī)制可能為:正常情況下LDL-C 不易被氧化,血管壁若發(fā)生破裂可能會(huì)引起血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加,從而釋放大量氧自由基,將LDL-C 氧化為氧化低密度脂蛋白[18-19],繼而聚集于內(nèi)皮下激活樹突細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等,引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)。氧化低密度脂蛋白則可通過促使上皮細(xì)胞脫落、抑制巨噬細(xì)胞游離等過程加速內(nèi)皮病變,釋放Lp-PLA2 等細(xì)胞因子,影響斑塊穩(wěn)定性,致使血管斑塊破裂[20]。
綜上所述,血清Lp-PLA2 對(duì)老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者不穩(wěn)定性斑塊的預(yù)測(cè)價(jià)值較高,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)老年頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清Lp-PLA2 水平。研究的不足之處在于病例數(shù)較少,今后還需聯(lián)合多中心、擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。