結(jié)締組織病合并多關(guān)節(jié)炎臨床發(fā)病率分析

張昊 李寧寧 鄧瀚文

【關(guān)鍵詞】 結(jié)締組織病;多關(guān)節(jié)炎;紅細(xì)胞沉降率;C反應(yīng)蛋白;補(bǔ)體C3;發(fā)病率

結(jié)締組織?。╟onnective tissue diseases，CTD）是與自身免疫相關(guān)的全身系統(tǒng)性疾病，主要包括10大類200余種疾病，臨床常見包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、干燥綜合征、混合性CTD、系統(tǒng)性硬化癥等，CTD屬于非器官特異性自身免疫性疾病。關(guān)節(jié)炎作為CTD最常見癥狀是患者主要就診原因，近些年，關(guān)節(jié)炎在CTD中的研究受到廣泛重視，關(guān)節(jié)炎是各種類型關(guān)節(jié)炎性疾病的總稱，與退行性變、自身免疫等因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、活動受限等。本文對伴有多關(guān)節(jié)炎的CTD患者進(jìn)行研究，探討多關(guān)節(jié)炎在CTD中可能存在的相關(guān)性，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床診療，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年9月至2020年9月在大連市中心醫(yī)院風(fēng)濕科就診的住院CTD患者240例，其中存在多關(guān)節(jié)炎患者108例（伴多關(guān)節(jié)炎組），另外132例無多關(guān)節(jié)炎患者為不伴多關(guān)節(jié)炎組。伴多關(guān)節(jié)炎組男16例，女92例;年齡28～79歲，平均（53.50±25.50）歲。不伴多關(guān)節(jié)炎組男28例，女104例;年齡34～78歲，平均（56.00±22.00）歲。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究通過大連市中心醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) CTD診斷按照《臨床診療指南》風(fēng)濕病分冊推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];干燥綜合征診斷按照2012年干燥綜合征國際分類標(biāo)準(zhǔn);系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷按照1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會分類標(biāo)準(zhǔn);混合性CTD診斷按照1991年KAHN診斷標(biāo)準(zhǔn);未分化性CTD診斷按照1999年DIJKSTRA診斷標(biāo)準(zhǔn);系統(tǒng)性硬化癥診斷按照1980年美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的分類標(biāo)準(zhǔn)。炎性多關(guān)節(jié)炎診斷：病史 > 6周，關(guān)節(jié)炎數(shù)目≥5個。本次入選炎性關(guān)節(jié)炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：①關(guān)節(jié)疼痛、腫脹;②專科醫(yī)師查體可見關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹;③晨僵時間 > 1 h。超聲診斷科標(biāo)準(zhǔn)：①超聲下滑膜炎，血流信號2～3級;②附著點(diǎn)炎;③骨侵蝕，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)內(nèi)骨表面連續(xù)性中斷，且在2個以上垂直平面可見。滿足臨床標(biāo)準(zhǔn) + 任意1條超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)即可定義為關(guān)節(jié)炎，多關(guān)節(jié)炎由風(fēng)濕科醫(yī)生及超聲診斷科共同確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有關(guān)節(jié)外傷、手術(shù)史者;②感染性關(guān)節(jié)炎患者;③合并惡性腫瘤、嚴(yán)重胰腺炎等可導(dǎo)致多關(guān)節(jié)炎的其他疾病者。

2 方 法

2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 采用間接免疫熒光法測定血清抗核抗體，試劑由德國歐蒙公司提供，按說明書進(jìn)行操作，≥1∶100為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn);免疫雙擴(kuò)散及免疫印跡法測定可提取性核抗原抗體（ENA）。采用魏氏法（Westergren法）測定紅細(xì)胞沉降率（ESR），速率散射免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白（CRP），免疫比濁法測定補(bǔ)體C3（C3）。

2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q25～Q75）]表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn);計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 240例患者一般情況 240例CTD患者中，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎98例，干燥綜合征45例，脊柱關(guān)節(jié)病35例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡32例，炎性肌病15例，系統(tǒng)性硬化癥10例，混合性CTD 5例。

3.2 240例患者多關(guān)節(jié)炎發(fā)生情況 240例CTD患者中，伴多關(guān)節(jié)炎患者108例（45.00%），其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎62例（57.41%），系統(tǒng)性紅斑狼瘡17例（15.74%），脊柱關(guān)節(jié)病16例（14.81%），干燥綜合征5例（4.63%），炎性肌病4例（3.70%），混合性CTD 2例（1.85%），系統(tǒng)性硬化癥2例（1.85%）。多關(guān)節(jié)炎在疾病中發(fā)生率，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎63.27%（62/98），系統(tǒng)性紅斑狼瘡53.13%（16/35），脊柱關(guān)節(jié)病45.71%（16/35），混合性CTD 40%（2/5），炎性肌病26.67%（4/15），系統(tǒng)性硬化癥20.00%（2/10），干燥綜合征11.11%（5/45）。多關(guān)節(jié)炎組患者中，受累關(guān)節(jié)主要有掌指關(guān)節(jié)41.74%，腕關(guān)節(jié)35.23%，近端指間關(guān)節(jié)32.39%，足趾關(guān)節(jié)23.13%，膝關(guān)節(jié)18.51%，踝關(guān)節(jié)18.51%，肩關(guān)節(jié)13.87%。

3.3 伴或不伴多關(guān)節(jié)炎患者ESR、CRP及C3水平比較 2組患者血清ESR、CRP及C3水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

4 討 論

關(guān)節(jié)炎是臨床常見癥狀，其發(fā)病機(jī)制并不確切。關(guān)節(jié)炎并不是一種單一的疾病，而是關(guān)節(jié)疼痛和（或）關(guān)節(jié)疾病的統(tǒng)稱。國際上有100多種不同的關(guān)節(jié)炎類型，可見于多種疾病[2]。各種類型關(guān)節(jié)炎的病因尚不清楚，但通過多年對其免疫機(jī)制方面研究發(fā)現(xiàn)，公認(rèn)的主要機(jī)制為多種疾病導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜組織以及外周血中淋巴細(xì)胞被活化，隨即表達(dá)大量受體、釋放大量炎癥因子及炎癥介質(zhì)，改變關(guān)節(jié)組織微環(huán)境，進(jìn)而激發(fā)一系列炎癥反應(yīng)[3]，病理?xiàng)l件下導(dǎo)致關(guān)節(jié)成纖維樣滑膜細(xì)胞出現(xiàn)特異性改變，并且擴(kuò)散至整個關(guān)節(jié)，提示可能為多關(guān)節(jié)炎的主要病因。所有年齡、性別和種族都可以出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，是導(dǎo)致殘疾的主要原因。多種疾病均可出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎，而不同疾病中發(fā)病率不同，世界衛(wèi)生組織報告說，有超過5400萬成年人以及近30萬兒童患有關(guān)節(jié)炎或其他類型的風(fēng)濕病[2]。

CTD是一組與自身免疫系統(tǒng)相關(guān)的全身性疾病，發(fā)病率逐年升高，常見的有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、脊柱關(guān)節(jié)病、系統(tǒng)性硬化癥、炎性肌病等。本文主要研究多關(guān)節(jié)炎在CTD中發(fā)病率及是否與疾病活動有關(guān)，結(jié)果提示，多關(guān)節(jié)炎在CTD中發(fā)生率為45.00%，國外研究提示CTD合并關(guān)節(jié)炎發(fā)病率為20%～70%[4]，與本研究結(jié)果基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)炎在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、脊柱關(guān)節(jié)病中發(fā)病率 高，考慮與原發(fā)病致病機(jī)制有關(guān);

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南：風(fēng)濕病分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2.

[2] HAVENS E，SLABAUGH SL，HELMICK CG，et al.Comorbid arthritis is associated with lower health-related quality of life in older adults with other chronic conditions，United States，2013—2014[J]. Prev Chronic Dis，2017，14（1）：E60.

[3] 李春蒔，孫英煥，杜明，等.凋亡與自噬的相互關(guān)系在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（10）：65-68.

[4] ALTEN R，VAN DE LAAR M，DE LEONARDIS F，et al.Physical and emotional burden of rheumatoid arthritis：data from RA matters，a web-based survey of patients and healthcare professionals[J].Rheumatol Ther，2019，6（4）：587-597.

[5] YUE J，GRIFFITH JF，XU J，et al.Effect of treat-to-target strategies on bone erosion progression in early rheumatoid arthritis：an HR-pQCT study[J].Semin Arthritis Rheum，2018，48（3）：374-383.

[6] 洪永桃，劉靜，鄒倩.自噬在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的作用[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2014，3（6）：49-52.

[7] CECCARELLI F，SCIANDRONE M，PERRICONE C，et al.Correction：biomarkers of erosive arthritis in systemic lupus erythematosus：application of machine learning models[J].PLoS One，2019，14（1）：e0211791.

[8] SEGAN JD，BRIGGS AM，CHOU L，et al.Patient-perceived health service needs in inflammatory arthritis： a systematic scoping review[J].Semin Arthritis Rheum，2018，47（6）：765-777.

[9] ONG KL，MARIA R，EDMUND L，et al.Is intra-articular injection of synvisc associated with a delay to knee arthroplasty in patients with knee osteoarthritis？[J].Cartilage，2019，10（4）：423-431.

收稿日期：2021-09-15;修回日期：2021-10-25