養(yǎng)陰益氣活血方改善原發(fā)性干燥綜合征患者焦慮抑郁狀態(tài)及病情活動的研究

吳國琳 陳憶蓮 李天一 吳方平 盧雯雯 范小芬

狀態(tài)。

【關鍵詞】 原發(fā)性干燥綜合征;養(yǎng)陰益氣活血方;女性;焦慮抑郁情緒;疾病活動度

?syndrome were randomly divided into a treatment group（33 cases）and a control group（35 cases），and?33 healthy adult women were selected as a normal group.The control group was treated with hydroxychloroquine sulfate tablets，and the treatment group was treated with Yangyin Yiqi Huoxue Recipe on the basis of the control group.The two groups were treated for 12 weeks as a course.The SDS score，SAS score，ESSDAI score，ESR and the level of IgG were observed before and after treatment.Results：Before treatment，ESSDAI score，SAS score，SDS score，ESR and IgG levels in the two groups were higher than those in the normal?group（P < 0.05）.After treatment，the SAS score，SDS score，ESSDAI score，ESR and the level of IgG in both groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05）.The SAS score，SDS score ESSDAI score，and the level of IgG in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P < 0.05）.Before treatment，SAS score was significantly positively correlated with ESSDAI score and ESR level（P < 0.05），and after treatment，SAS score and SDS score were significantly positively correlated with ESSDAI score，ESR and IgG level（P < 0.05）.Conclusion：Patients with primary Sj?gren's syndrome have different degrees of anxiety and depression，and the scores of anxiety and depression state are positively correlated with the degree of the disease.Yangyin Yiqi Huoxue Recipe combined with western medicine can significantly improve the anxiety and depression state of patients while effectively treating the primary disease.

【Keywords】 primary Sj?gren's syndrome;Yangyin Yiqi Huoxue Recipe（養(yǎng)陰益氣活血方）;female;anxiety and depression;disease activity

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sjo?gren's syndrome，pSS）是一種以累及唾液腺、淚腺等外分泌腺為主的自身免疫性疾病，多見于中老年女性，具有病程長、癥狀多樣的特點，隨著病情進展會出現各臟器系統(tǒng)的損害[1]。臨床上除了表現為口干、眼干、肌肉關節(jié)疼痛、疲勞乏力等癥狀外，許多患者出現不同程度的焦慮、抑郁等情緒，導致心理狀態(tài)的改變和生活質量的下降，嚴重者可影響工作和生活[2]。目前，本病發(fā)病機制尚未明確，且無根治方法，治療目標是緩解癥狀和預防并發(fā)癥[3]，而中醫(yī)藥聯合西藥治療的優(yōu)勢已被廣泛認可，有助于促進淚液和唾液的分泌，緩解患者口干、眼干等臨床癥狀，提高患者生活質量，減少復發(fā)率[4-5]。筆者前期臨床運用中藥養(yǎng)陰益氣活血方治療干燥綜合征（Sjo?gren's syndrome，SS）取得確切療效，不僅能明顯緩解臨床癥狀，還能調節(jié)患者Th1/Th2免疫平衡和生殖激素-內分泌-免疫功能，提高生活質量[6-7]。本研究主要探討pSS患者焦慮抑郁情緒與疾病程度的相關性，以及中藥養(yǎng)陰益氣活血方對患者焦慮抑郁情緒及疾病活動度的改善作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年7月在浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院就診的門診及住院女性pSS患者68例，按照隨機數字表法分為治療組33例和對照組35例;同時選取健康成年女性33例為正常組。治療組年齡44～63歲，平均（54.32±9.73）歲;病程0.5～5.8年，平均（3.18±2.72）年。對照組年齡41～62歲，平均（52.42±10.04）歲;病程0.5～5.5年，平均（3.06±2.36）年。正常組年齡45～60歲，平均（51.35±9.08）歲。2組患者在年齡和病程方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。正常組與治療組、對照組年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。本研究方案經浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 按照2016年美國風濕病學會（ACR）與歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）聯合推出的pSS分類標準[8]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②年齡18～65歲;③無并發(fā)淋巴瘤、糖尿病、嚴重肝腎疾病、代謝性疾病或感染性疾病等;④簽署知情同意書，且依從性良好。

1.4 排除標準 ①合并有其他風濕病者;②合并嚴重心、腦、肺、肝、腎及血液系統(tǒng)原發(fā)性疾病或腫瘤等疾病者;③懷疑或確有酒精、藥物濫用病史者;④目前正在服用抗焦慮或抑郁藥物者;⑤妊娠及哺乳期婦女;⑥有嚴重精神疾病、溝通障礙、意識障礙或不能合作者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司，批號181168，規(guī)格0.1 g），每次0.2 g，每日2次，口服。若關節(jié)痛明顯者，口服雙氯芬酸鈉腸溶片（北京諾華制藥有限公司，批號X0798，規(guī)格75 mg），每次75 mg，每日1次;眼干明顯者，加玻璃酸鈉滴眼液[參天制藥（中國）有限公司，批號s3h0081，規(guī)格5 mL∶5 mg]，雙眼每次各1滴，每日4次。療程為12周。

治療組在對照組的基礎上加中藥養(yǎng)陰益氣活血方（藥物組成：太子參15 g、五味子9 g、山茱萸15 g、女貞子15 g、紅景天15 g、腫節(jié)風10 g、丹參15 g、白芍10 g、黃精10 g、郁金12 g、淮小麥30 g等）。每日1劑，由浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院中藥制劑室煎煮取汁400 mL，真空包裝成2袋（每袋200 mL），于早餐和晚餐后半小時溫服，每次1袋。服藥期間忌食生冷、辛辣刺激之物，忌煙酒。療程為12周。

2.2 pSS疾病活動度分析 所有患者在治療前后分別評價和檢測研究指標，正常組在入組時評價和檢測1次。

2.2.1 疾病活動指數（ESSDAI）評分 根據

ESSDAI評分對SS疾病活動度進行全面評估，評分越高，表示疾病活動度越高[9]。

2.2.2 血清疾病活動性指標檢測 受試者在采血前1 d夜間空腹12 h后，于當天清晨抽取肘靜脈血，離心后，吸取血清，分裝于EP管，置于-80 ℃冰箱中凍存?zhèn)溆?。紅細胞沉降率（ESR）采用魏氏法檢測;免疫球蛋白G（IgG）采用放射免疫法測定。

2.3 焦慮抑郁量表分析 焦慮和抑郁的評價采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS），每個項目評分按照輕重程度分為4級，評價時間為最近1周，具有較好的靈敏度和可信度[10]。量表分別在入組第1天和治療12周當天以一對一的形式，由第三方醫(yī)生進行詢問填寫，詢問方式不具有誘導性。評分越高，表明癥狀越嚴重。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較采用單因素方差分析，相關性分析采用直線相關及回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 各組治療前后SAS評分、SDS評分比較 治療前，2組患者SAS評分、SDS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥ 0.05），但均明顯高于正常組（P < 0.05）。治療后，2組患者SAS評分、SDS評分較治療前均降低（P < 0.05），且治療組明顯低于對照組（P < 0.05）。治療后，對照組患者SAS評分、SDS評分仍高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2）P < 0.05;與對照組治療后比較，3）P < 0.05。

3.2 各組治療前后ESSDAI評分及ESR、IgG水平比較 治療前，2組患者ESSDAI評分及ESR、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥0.05），但均明顯高于正常組（P < 0.05）。治療后，2組患者ESSDAI評分及ESR、IgG水平較治療前均顯著降低

（P < 0.05），且治療組ESSDAI評分、IgG水平明顯低于對照組（P < 0.05）。治療后，2組患者ESR水平高于正常組，但差異無統(tǒng)計學意義（P ﹥ 0.05）。見表2。

3.3 pSS患者SAS評分、SDS評分與疾病活動度的相關性 治療前，所有患者SAS評分與ESSDAI評分、ESR水平呈正相關（P < 0.05﹚，而與IgG水平無關。SDS評分與ESSDAI評分及ESR、IgG水平雖然也呈正相關，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，SAS評分、SDS評分與ESSDAI評分及ESR、IgG水平均呈正相關（P < 0.05）。見表3。

4 討 論

近年來研究認為，pSS是在遺傳、病毒感染和性激素異常等諸多因素共同作用下，導致機體免疫紊亂，通過多種細胞因子和炎癥介質侵犯唾液腺和淚腺等組織而發(fā)病[11]。ESSDAI評分是目前臨床上比較公認的評估pSS患者病情活動度的體系，也有利于醫(yī)師判斷治療方案[12]，而IgG、ESR水平變化也與本病的活動性相關，檢測簡便[13]，臨床上常將三者結合起來判斷pSS的疾病活動。本研究結果提示，pSS患者治療前ESSDAI評分及ESR、IgG水平均明顯高于同年齡健康人。

多項研究發(fā)現，pSS患者伴焦慮抑郁狀態(tài)的發(fā)生率顯著高于正常人群[14-15]，患者的認知能力、整體生活質量和就業(yè)率也明顯下降[16-17]。pSS患者的口干、眼干、關節(jié)痛等癥狀對日常生活、工作、社交、睡眠的影響程度可促進患者焦慮、抑郁狀態(tài)的發(fā)生，同時部分患者對長期應用激素或免疫抑制劑不良反應的擔憂也是加重患者焦慮抑郁情緒的重要因素[18]。另外，本病多發(fā)于40歲以后的女性，家庭負擔、經濟壓力及激素水平的改變等多重因素，使其容易產生抑郁情緒，長期的治療與療效不理想可能加劇不良情緒的產生[19]?？傊?，pSS患者焦慮抑郁的產生，與疾病本身帶來的影響、個人因素（如性別、年齡、工作、體質等）、體內免疫和神經系統(tǒng)的干預、藥物不良反應和社會心理因素等相關[20]。本研究結果發(fā)現，所有患者SDS評分、SAS評分明顯高于正常組，且治療前患者SAS評分與ESSDAI評分、ESR水平呈正相關，與IgG無關;SDS評分與ESSDAI評分及ESR、IgG水平無明顯相關性。提示pSS患者發(fā)病初期存在明顯的焦慮情緒，焦慮狀態(tài)的輕重與病情活動程度密切相關。

SS在中醫(yī)學文獻中無類似記載，現以“燥痹”為名?，F代醫(yī)家多認為SS患者先天稟賦不足，陰液虧虛，或感受燥毒，導致臟腑筋骨、四肢百骸、經絡九竅不被濡養(yǎng)而致燥癥叢生，病情日久出現氣陰兩虛，久病入絡，脈絡瘀滯而出現血瘀，其病機主要以陰虛為本，氣虛、血瘀和外邪協(xié)同發(fā)病[21]。故而臨床表現以明顯的口干、眼干為主，伴有乏力、關節(jié)酸痛、便秘、皮膚干燥、皮疹、舌質紅苔少、脈細等癥狀。臨床多采用滋陰潤燥、益氣養(yǎng)血、清熱解毒、健脾化濕、活血化瘀、宣肺布津等治法針對SS病機治療，療效確切，已得到廣泛認可[22]。既然中醫(yī)藥治療pSS有較好療效，多數患者又存在焦慮抑郁情緒，因此，在pSS的治療中，須重視中醫(yī)藥早期參與，在緩解病情的同時，可改善患者焦慮抑郁狀態(tài)[23]。

本課題組通過長期臨床和基礎研究認為，SS患者辨證多以氣陰兩虛為主，兼有血瘀，運用中藥養(yǎng)陰益氣活血方治療取得顯著療效，不僅能緩解臨床癥狀，同時還能調節(jié)患者生殖-內分泌-免疫網絡和腸道微生態(tài)的失衡，提高生活質量[6-7，24]。方中重用太子參為君藥以補肺脾之氣，山茱萸、五味子、女貞子為臣藥以養(yǎng)陰生津，黃精、白芍增加益氣養(yǎng)陰生津之功，腫節(jié)風、紅景天、丹參為佐藥活血化瘀，郁金、淮小麥亦為佐藥疏肝解郁。諸藥合用，具有滋腎養(yǎng)陰、益氣生津、活血化瘀、疏肝解郁之功，有效針對氣陰兩虛、肝郁血瘀病機。動物實驗也表明，該方能減少SS實驗動物非肥胖性糖尿病小鼠飲水量，增加唾液分泌量，減輕頜下腺組織病理損害，同時能調節(jié)小鼠Th1/Th2免疫平衡[25]、Fas/FasL主導的細胞凋亡[26]、Tfh細胞及其相關分子BCL-6、CXCR5的表達[27]。

本研究結果顯示，中藥養(yǎng)陰益氣活血方聯合西藥治療pSS效果明顯優(yōu)于單純西藥治療，反映pSS患者病情活動度的ESSDAI評分及IgG、ESR水平均明顯下降，同時SAS評分和SDS評分下降，且與ESSDAI評分及ESR、IgG水平均呈正相關，表明該方在緩解pSS病情的同時，還能改善患者的焦慮抑郁情緒，避免了患者服用抗焦慮或抑郁西藥治療，其具體作用機制將在今后的工作中繼續(xù)深入研究。

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收稿日期：2021-09-25;修回日期：2021-10-22