恩替卡韋治療乙型肝炎的療效分析及評(píng)價(jià)

劉同博

[摘要] 目的 分析恩替卡韋治療乙型肝炎的療效。 方法 選取2019年1月至2020年1月黑龍江省佳木斯市傳染病院108例乙型肝炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組（n=54）患者服用恩替卡韋，對(duì)照組（n=54）采用干擾素 α-2a 注射液治療，比較兩組患者臨床療效、ATL復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、凝血酶原活動(dòng)度、HBV-DNA應(yīng)答率、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。 結(jié)果 觀察組與對(duì)照組臨床治療總有效率（96.30% vs. 75.93%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組ATL復(fù)常率（96.30%）、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（92.59%）均明顯高于對(duì)照組的77.78%、75.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后凝血酶原活動(dòng)度均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;觀察組治療后HBV-DNA應(yīng)答率為94.44%，明顯高于對(duì)照組的79.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。 結(jié)論 給予乙型肝炎患者恩替卡韋抗病毒治療，臨床效果明顯，可顯著提高ATL復(fù)常率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，并且改善肝功能，對(duì)穩(wěn)定患者病情，避免病情進(jìn)展具有重要幫助。

[關(guān)鍵詞] 恩替卡韋;乙型肝炎;肝功能;凝血酶原活動(dòng)度;HBV-DNA應(yīng)答;乙型肝炎病毒感染

[中圖分類號(hào)] R512.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）02-0116-04

Analysis and evaluation of the therapeutic efficacy of adopting entecavir in the treatment of hepatitis B

LIU Tongbo

Department of Pharmacy， Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154007， China

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic efficacy of adopting entecavir in the treatment of hepatitis B. Methods A total of 108 patients with hepatitis B admitted from January 2019 to January 2020 were selected and divided into the observation group （n=54） and the control group （n=54） according to the random number table method in Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province. The observation group was treated with entecavir， while the control group was treated with interferon α-2a injection.? The clinical efficacy， ATL normalization rate， HBV-DNA negative conversion rate， prothrombin activity， the response rate of HBV-DNA， the levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） of patients in the two groups were compared. Results The overall response rate of clinical treatment between the observation group and the control group was （96.30% vs. 75.93%）， with statistically significant difference （P<0.05）. The ATL normalization rate （96.30%） and HBV-DNA negative conversion rate （92.59%） in the observation group were all significantly higher than those of 77.78% and 75.93% in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. After treatment， the prothrombin activity in the observation group was significantly higher than that in the control group， with statistically significant difference （P<0.001）. After treatment， the response rate of HBV-DNA in the observation group was 94.44%， which was significantly higher than that of 79.63% in the control group， with statistically significant difference between the two groups （P<0.05）. After treatment， the levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） in the observation group were lower than those in the control group，with statistically significant differences （P<0.001）. Conclusion Antiviral treatment with entecavir in patients with hepatitis B has obvious clinical efficacy， which can significantly improve ATL normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate， and improve hepatic function， which is of great help to stabilize patients′ condition and avoid disease progression.

[Key words] Entecavir; Hepatitis B; Hepatic function; Prothrombin activity; HBV-DNA response; Hepatitis B virus infection

乙型肝炎屬于常見(jiàn)肝臟系統(tǒng)傳染性疾病，主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）持續(xù)感染引起，此病在全球范圍內(nèi)均屬于高發(fā)疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球無(wú)癥狀HBV攜帶者高達(dá)2.8億，僅我國(guó)就有1.3億攜帶者[1]。慢性乙型肝炎持續(xù)進(jìn)展，可引發(fā)肝硬化、肝衰竭、肝癌疾病，不僅對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響，同時(shí)也會(huì)顯著威脅到生命安全。目前，針對(duì)乙型肝炎，臨床主要采用抗病毒類藥物進(jìn)行干預(yù)和治療，為了保證患者治療效果，減少耐藥菌株，需要為患者選擇正確的治療藥物，從而保證用藥安全性和有效性。恩替卡韋屬于常見(jiàn)抗病毒治療藥物，本研究從所在醫(yī)院乙型肝炎患者中選取服用該藥的患者進(jìn)行分析，并與采用干擾素α-2a注射液治療患者進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年1月至2020年1月黑龍江省佳木斯市傳染病院收治的所有乙型肝炎患者中抽取滿足研究條件的108例患者，將其作為研究樣本，納入病例均符合用藥規(guī)范，且對(duì)臨床治療情況知情，納入病例均無(wú)藥敏史，且依從性良好。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各54例。觀察組男女比例為29∶25，年齡21～83歲，平均（55.65±5.74）歲，病程1～15年，平均（6.92±1.87）年;對(duì)照組男女比例為30∶24，年齡20～82歲，平均（55.87±5.57）歲，病程1～16年，平均（6.95±1.90）年。兩組患者資料準(zhǔn)確無(wú)誤，且經(jīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，兩組不受年齡、性別、病程及其他因素影響（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①所選患者符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，病歷資料完善;②患者對(duì)本研究知情同意，且支持后續(xù)隨訪工作;③患者符合用藥標(biāo)準(zhǔn);④實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)嚴(yán)重異常指標(biāo)者;⑤能夠正常交流溝通者;⑥西醫(yī)診斷明確者。排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：①合并嚴(yán)重精神類疾病及其他器質(zhì)性病變者;②拒絕復(fù)查及隨訪者;③合并其他嚴(yán)重疾病者;④合并認(rèn)知功能、行為功能異常者;⑤存在用藥禁忌或具有可預(yù)見(jiàn)性用藥風(fēng)險(xiǎn)者;⑥心肺功能嚴(yán)重異常者;⑦合并肝硬化及肝癌者;⑧中途放棄藥物治療者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）》[3]：血清HBsAg和（或）HBV DNA陽(yáng)性，既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽(yáng)性超過(guò)6個(gè)月。

1.2 方法

1.2.1 觀察組? 本組患者采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080798，規(guī)格：0.5 mg/片）進(jìn)行治療，給藥方式為口服，服藥劑量為每天0.5 mg，每天1次。本組患者連續(xù)用藥6個(gè)月，用藥期間定期回院觀察。

1.2.2 對(duì)照組? 本組患者采用干擾素α-2a注射液（廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20160001， 180 μg（66萬(wàn)U）/0.5 ml）治療，給藥方法為皮下注射，每次劑量為0.5 ml，每周1次。本組患者連續(xù)用藥6個(gè)月，用藥期間定期回院觀察。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]? ①顯效：檢查結(jié)果正常，癥狀及其他體征消失;②好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征明顯改善，相關(guān)檢查結(jié)果正常;③無(wú)效：未達(dá)到上述療效，或病情加重?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 轉(zhuǎn)陰及應(yīng)答? 比較兩組患者治療后ATL復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及治療后HBV-DNA應(yīng)答率。HBV-DNA應(yīng)答率分為完全應(yīng)答、部分應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答，應(yīng)答率[5]=（完全應(yīng)答+部分應(yīng)答）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 臨床檢驗(yàn)結(jié)果? 比較兩組患者治療前后凝血酶原活動(dòng)度、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）水平，做好詳細(xì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P<0.001為差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組與對(duì)照組臨床治療總有效率（96.30% vs.75.93%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組ATL復(fù)常率為96.30%、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為92.59%，均明顯高于對(duì)照組的77.78%、75.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后凝血酶原活動(dòng)度比較

兩組患者治療前凝血酶原活動(dòng)度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過(guò)用藥治療后，觀察組凝血酶原活動(dòng)度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療后HBV-DNA應(yīng)答情況比較

觀察組治療后HBV-DNA應(yīng)答率為94.44%，明顯高于對(duì)照組的79.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

兩組患者治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過(guò)用藥治療后，觀察組與對(duì)照組上述指標(biāo)均有一定降低，與本組治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但是，觀察組治療后ALT、AST、TBIL水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表5。

3 討論

我國(guó)乙型肝炎疾病發(fā)病率較高，一般發(fā)病超過(guò)6個(gè)月時(shí)間可稱為慢性乙型肝炎，此時(shí)HBV病毒已經(jīng)大量存在于患者體內(nèi)，并且復(fù)制速度極快，形成免疫應(yīng)答反應(yīng)。慢性乙型肝炎病毒具有傳染性，傳播途徑比較廣泛，包括母嬰傳播、血液傳播、性傳播等，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。有學(xué)者[6-7]提出，對(duì)發(fā)病因素的研究至關(guān)重要，對(duì)臨床治療具有一定指導(dǎo)意義。目前針對(duì)乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制，學(xué)界及臨床均無(wú)統(tǒng)一定論，但普遍認(rèn)同家族遺傳、飲酒、HIV感染等因素是其主要發(fā)病原因，并且往往是上述因素共同影響和作用的結(jié)果。

大量研究證實(shí)[8-9]，慢性炎癥反應(yīng)所產(chǎn)生的刺激長(zhǎng)期存在乙型肝炎患者機(jī)體內(nèi)，加之HBV病毒持續(xù)復(fù)制，可導(dǎo)致患者肝臟細(xì)胞出現(xiàn)免疫性損傷，并產(chǎn)生病理性變化，進(jìn)而造成患者機(jī)體免疫功能缺損。有學(xué)者[10]指出，HBV病毒持續(xù)感染是慢性乙型肝炎患者出現(xiàn)肝硬化、肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷的主要誘因，而HBV病毒復(fù)制的過(guò)程是具有連續(xù)性，并呈現(xiàn)高活躍性，進(jìn)入到肝細(xì)胞內(nèi)后，會(huì)與細(xì)胞核孔中相關(guān)復(fù)合物進(jìn)行結(jié)合，從而使肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生整體變化，對(duì)肝細(xì)胞正常的生理功能造成嚴(yán)重?fù)p害，使其無(wú)法發(fā)揮正常代謝作用。

目前，臨床治療乙型肝炎主要通過(guò)抗病毒類藥物，對(duì)乙型肝炎病毒復(fù)制進(jìn)行有效抑制，并且改善患者肝功能，為患者病情恢復(fù)提供必要支持[11]。恩替卡韋屬于乙型肝炎抗病毒治療的一線藥物，其發(fā)揮藥效的主要途徑是對(duì)乙型肝炎病毒聚合物自身的生物活性進(jìn)行有效抑制，從而發(fā)揮抗病毒效果。有研究[12]證實(shí)，乙型肝炎患者通過(guò)口服恩替卡韋，能夠在體內(nèi)迅速產(chǎn)生磷酸化活性成分，此種成分能夠與乙型肝炎病毒多聚酶形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，從而延緩患者病情進(jìn)展。也就是說(shuō)，恩替卡韋進(jìn)入到患者體內(nèi)后，經(jīng)過(guò)磷酸化處理后，可轉(zhuǎn)變?yōu)橐欢ɑ衔?，活性?qiáng)，與病毒多聚酶形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系后，能夠?qū)Σ《綝NA合成過(guò)程進(jìn)行相應(yīng)阻礙，同時(shí)避免病毒多聚酶轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮明顯抗病毒功效。

本研究分析恩替卡韋的臨床療效，并與干擾素進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果證實(shí)，服用恩替卡韋的患者，其臨床治療總有效率（96.30%）、ATL復(fù)常率（96.30%）、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（92.59%）均明顯高于服用干擾素者，與文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道結(jié)果基本一致，充分說(shuō)明恩替卡韋的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。與此同時(shí)，服用恩替卡韋后，患者凝血酶原活動(dòng)度及肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL）水平改善更為明顯，提示臨床恩替卡韋在乙型肝炎抗病毒治療中所發(fā)揮的關(guān)鍵作用。有研究[15]證實(shí)，長(zhǎng)期服用恩替卡韋，不會(huì)增加臨床耐藥性，并且能夠延緩患者肝硬化、肝纖維化進(jìn)程，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，給予乙型肝炎患者恩替卡韋抗病毒治療，臨床效果顯著，能夠在提高ATL復(fù)常率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的同時(shí)，明顯改善患者肝功能，對(duì)穩(wěn)定患者病情，避免病情進(jìn)展具有重要幫助。但是，本研究未對(duì)兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì)，這是因?yàn)榛颊咂毡槟褪苄粤己?，輕微不良反應(yīng)未經(jīng)處理自行改善。

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（收稿日期：2021-01-15）

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