高腫瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌內(nèi)分泌治療聯(lián)合多西他賽化療的近期療效和不良反應(yīng)

海拉提?阿不都力江 黃蘇溪 祖木熱提?穆沙江

摘要：目的 針對(duì)內(nèi)分泌治療聯(lián)合多西他賽化療方案治療高腫瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）近期療效及治療方案安全性進(jìn)行分析研究。方法 本次研究對(duì)象總計(jì)18例，均為本院接受治療的高腫瘤負(fù)荷mHSPC患者，納入時(shí)間為2018年1月-2020年12月。治療方案為內(nèi)分泌治療聯(lián)合多西他賽化療治療，重點(diǎn)觀察治療方案的近期療效及相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)果 18例患者，隨訪（11.65±1.23）月后，治療初期，PSA明顯降低。其中72.22（13/18）完成6周期治療。其中6例患者（33.33%）治療后6個(gè)月，PSA低于0.2μg/L，4例患者（22.22%）治療12個(gè)月時(shí)，PSA低于0.2μg/L，5例患者（27.76%）為影像學(xué)進(jìn)展或是PSA進(jìn)展，3例患者（15.56%）死亡。主要不良反應(yīng)累及血液系統(tǒng)。結(jié)論 內(nèi)分泌治療聯(lián)合多西他賽化療方案治療高腫瘤負(fù)荷mHSPC近期治療效果理想，化療階段內(nèi)需要注意預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，特別要預(yù)防骨髓抑制，臨床治療時(shí)可采取預(yù)防性用藥措施，并對(duì)用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整，值得重視。

關(guān)鍵詞：前列腺癌;內(nèi)分泌治療;多西他賽;近期療效;不良反應(yīng)

在世界范圍內(nèi)，男性惡性腫瘤疾病中前列腺癌發(fā)病率排名第二，在國(guó)內(nèi)，70歲以上男性泌尿甚至系統(tǒng)腫瘤中排名第一，且統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，發(fā)病率持續(xù)提升。疾病早期通常會(huì)選擇前列腺根治術(shù)或是根治性放療治療，但是我國(guó)國(guó)內(nèi)出診時(shí)已經(jīng)發(fā)展到晚期階段的患者占比較高[1]。本次特針對(duì)患者選擇內(nèi)分泌治療聯(lián)合多西他賽化療方案治療的近期效果及安全性。闡述如下。

1 資料和方法

1.1一般資料

本次研究對(duì)象總計(jì)18例，均為本院接受治療的高腫瘤負(fù)荷mHSPC患者，納入時(shí)間為2018年1月-2020年12月。入組對(duì)象均為男性，年齡在48-80歲，平均年齡為（66.65±2.84）歲。納入對(duì)象均詳細(xì)了解研究詳情并知曉潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益后，自愿參與并在知情同意書上簽字確認(rèn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為組織病理學(xué)確診前列腺癌患者，影像學(xué)檢查為高轉(zhuǎn)移負(fù)荷，具體包括腹部轉(zhuǎn)移，3處以上骨轉(zhuǎn)移，1處以上脊柱或是骨盆轉(zhuǎn)移。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡高于85歲患者;合并其他嚴(yán)重控制病癥患者。

1.2 方法

入組患者首先接受內(nèi)分泌持續(xù)治療，具體治療方案為藥物/手術(shù)去勢(shì)、去勢(shì)聯(lián)合抗雄激素類藥物等。再次基礎(chǔ)上接受多西他賽化療治療，藥物劑量使用標(biāo)準(zhǔn)為75mg/m2。第1d，靜脈滴注。21d一個(gè)周期，共治療6個(gè)周期?；颊呋熤委熐埃诜厝姿?，具體時(shí)間點(diǎn)為化療前12小時(shí)、3小時(shí)及1小時(shí)分別用藥1次，單次劑量為8mg。確診為骨轉(zhuǎn)移患者，同時(shí)使用雙磷酸鹽類藥物。

1.3 指標(biāo)觀察

治療階段內(nèi)，間隔21d檢測(cè)1次前列腺癌特異抗原（PSA），化療周期完成護(hù)再次進(jìn)行檢驗(yàn)。治療過程中間隔3個(gè)月或是臨床評(píng)估疾病進(jìn)展時(shí)，實(shí)施影像學(xué)評(píng)估，具體為胸腹盆腔CT和全身骨掃描依據(jù)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷疾病影像學(xué)進(jìn)展。PSA進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)：間隔1周以上連續(xù)測(cè)定3次PSA水平持續(xù)提升，連續(xù)2次和最低值相比提升不低于50%，且PSA高于2μg/L。PSA反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)測(cè)定2次（間隔不低于4周），PSA高于2μg/L。匯總患者總體生存期，無進(jìn)展生存期、PSA反應(yīng)率及相關(guān)不良反應(yīng)情況[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)利用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（ ）表示（t值檢驗(yàn)）;計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示（x2 檢驗(yàn)），P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

18例患者，隨訪（11.65±1.23）月后，治療初期，PSA明顯降低。其中72.22（13/18）完成6周期治療。其中6例患者（33.33%）治療后6個(gè)月，PSA低于0.2μg/L，4例患者（22.22%）治療12個(gè)月時(shí)，PSA低于0.2μg/L，5例患者（27.76%）為影像學(xué)進(jìn)展或是PSA進(jìn)展，3例患者（15.56%）死亡，均為疾病進(jìn)展導(dǎo)致死亡。另外5例患者未完成6周期及以上治療，3例因?yàn)椴涣挤磻?yīng)中斷治療，2例選擇其他治療方案。患者治療階段內(nèi)，主要不良反應(yīng)累及血液系統(tǒng)，未有患者發(fā)生3級(jí)以上過敏反應(yīng)。治療階段內(nèi)，4例患者（22.22%）因?yàn)檠合到y(tǒng)不良反應(yīng)對(duì)多西他賽使用量進(jìn)行調(diào)整，劑量降低到60mg/m2。

3 討論

和局限性前列腺癌相比，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后情況不理想。相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)，內(nèi)分泌治療聯(lián)合多西他賽化療方案治療高腫瘤負(fù)荷mHSPC可延長(zhǎng)患者整體生存時(shí)間。對(duì)于mHSPC患者來說，早期使用多西他賽是否能夠提高生存獲益，相關(guān)報(bào)道較少。HAARTED研究結(jié)果證實(shí)[3]，內(nèi)分泌治療和多西他賽聯(lián)合治療效果優(yōu)于單獨(dú)內(nèi)分泌治療，能夠延長(zhǎng)PFS，延長(zhǎng)存活期。另外高腫瘤符合患者受益更加理想，相關(guān)研究驗(yàn)證了此結(jié)論。

治療階段內(nèi)，高FSA反應(yīng)率通常意味著能夠獲得更長(zhǎng)的整體生存期。本次研究結(jié)果證實(shí)，治療初期，PSA明顯降低。18例患者，隨訪（11.65±1.23）月后，治療初期PSA明顯降低。其中6例患者（33.33%）治療6個(gè)月，PSA低于0.2μg/L，4例患者（22.22%）治療12個(gè)月時(shí)，PSA低于0.2μg/L，5例患者（27.76%）為影像學(xué)進(jìn)展或是PSA進(jìn)展，3例患者（15.56%）死亡。提示近期治療效果較好。多西他賽常見不良反應(yīng)為血液系統(tǒng)毒性，其他較為少見。治療中發(fā)生后需要及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

綜上可得，高腫瘤負(fù)荷mHSPC選擇內(nèi)分泌治療聯(lián)合多西他賽化療方案治療，疾病近期效果理想，化療階段骨髓抑制發(fā)生率較高值得重視，鑒于本次研究納入例數(shù)有限，后期可進(jìn)行深入研究，進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)論。

參考文獻(xiàn)：

[1]米悅，楊愷惟，唐琦，等.個(gè)體化綜合治療高危/高腫瘤負(fù)荷轉(zhuǎn)移性前列腺癌一例報(bào)告[J].中華泌尿外科雜志，2021，42 （Z1）：19-23.

[2]連碧珺，李晶，陳歡，等.多西他賽聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌的療效研究[J].中華泌尿外科雜志，2020，41（1）：26-31.

[3]徐佩行，沈益君，肖文軍，等.高腫瘤負(fù)荷轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌內(nèi)分泌治療聯(lián)合化療的近期療效與不良反應(yīng)[J].中華外科雜志，2019，57（6）：418-421.