中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域癥狀評價現(xiàn)狀、問題及對策

王爍 王學謙 王丹丹 曹康迪 張英 侯煒

摘要 中醫(yī)藥在改善腫瘤復(fù)雜臨床癥狀方面具有獨特優(yōu)勢，但癥狀評價方法的不足嚴重制約了中醫(yī)藥發(fā)揮其優(yōu)勢。本研究在總結(jié)現(xiàn)有癥狀學評價方法的基礎(chǔ)上，認為中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域癥狀評價主要存在以下問題：癥狀選擇缺乏統(tǒng)一標準;癥狀評價缺乏具體實施規(guī)范;多癥狀量化方法缺乏科學依據(jù);不同治療階段缺乏特異性量表;潛在癥狀指標難以走向臨床應(yīng)用等。針對上述問題，提出建立中醫(yī)腫瘤癥狀評價標準與實施規(guī)范;深入探索癥狀群量化方法;重視中醫(yī)PRO量表的后續(xù)考評及驗證工作;開發(fā)階段特異性癥狀量表;挖掘新的癥狀評價方法等，以期建立兼具科學性和中醫(yī)診療特色的中醫(yī)腫瘤癥狀學評價體系。

關(guān)鍵詞 腫瘤;中醫(yī)藥;癥狀評價;現(xiàn)狀;問題;對策

Present Situation，Problems and Countermeasures of Symptom Evaluation in Traditional Chinese Medicine Oncology Field

WANG Shuo1，2，WANG Xueqian2，WANG Dandan2，CAO Kangdi1，2，ZHANG Ying2，HOU Wei2

（1 Graduate School，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China; 2 Guang′anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China）

Abstract Traditional Chinese medicine（TCM） has unique advantages in improving complex clinical symptoms of tumors，but the deficiency of symptom evaluation methods seriously restrict TCM advantages.On the basis of summarizing the current specific methods of symptom evaluation，the authors hold that the following problems exist in symptom evaluation of TCM oncology field：lack of unified standard for symptom selection; lack of specific implementation for symptom evaluation; Multi-symptom quantification methods lacks scientific basis; lack of specific symptom scales for different treatment stages; difficult application for potential symptom evaluation index.In view of the above problems，the following recommendations were suggested：to establish the evaluation criteria and implementation norms of TCM oncology symptoms，to explore quantification of symptom clusters; attach importance to the follow-up evaluation and validation for TCM PRO scale; to develop stage-specific symptom scales; to explore new symptom evaluation methods，so as to establish a TCM tumor symptom evaluation system that with both scientificity and TCM characteristics.

Keywords Tumor; Traditional Chinese medicine; Symptom assessment; Current situation; Problems; Countermeasure

中圖分類號：R273文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.02.020

腫瘤患者癥狀負擔重，在治療和康復(fù)等長期階段內(nèi)都有疼痛、乏力、納差、失眠等各種癥狀。研究顯示，腫瘤患者在治療初期1周內(nèi)即有癥狀發(fā)生;晚期腫瘤患者存在2～30種癥狀，平均有13種癥狀[1]，不僅影響生命質(zhì)量，而且進一步影響到后續(xù)治療。

中醫(yī)藥治療作為惡性腫瘤的有效干預(yù)措施之一，一直以來在改善復(fù)雜臨床癥狀方面優(yōu)勢獨到[2]。目前國內(nèi)開展相關(guān)臨床研究已近50年，但囿于癥狀評價方法的限制，一直未能獲得廣泛認可的科學證據(jù)，這嚴重制約了中醫(yī)藥在國際上的推廣與應(yīng)用。本文將基于當前中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域癥狀評價的現(xiàn)狀，探討其存在的問題，并提出策略與建議。

1 中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域癥狀評價的現(xiàn)狀

所謂“癥狀評價”，是對臨床上出現(xiàn)的各種癥狀進行嚴重程度的評估，以分析治療方案的療效或預(yù)測遠期預(yù)后。在中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域，癥狀評價隨著醫(yī)學的發(fā)展在不斷完善[3]。

1.1 質(zhì)性描述 中醫(yī)藥防治惡性腫瘤從20世紀80年代起開始開展大量臨床研究。從現(xiàn)階段能查閱的文獻中可以看出，這個時期的腫瘤癥狀學評價以質(zhì)性描述為主。張錫君和張大國[4]研究提示中醫(yī)治療腦部膠質(zhì)瘤后，部分患者“癥狀改善，體征減輕”，部分患者“癥狀無改善或一度好轉(zhuǎn)”;胡素元[5]研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥能使接受放化療的腫瘤患者“減輕痛苦”。李振權(quán)等[6]對雙料喉風散治療鼻咽癌放療后癥狀進行評價，將顯效定義為“無或有輕度咽痛、可進食干飯、或僅有輕度充血”。這種評價方法可以對癥狀變化做出粗略描述，但由于研究者個人經(jīng)驗感受和表述方式不同，度量不統(tǒng)一，尚缺乏系統(tǒng)性和完整性[3]。

1.2 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》癥狀分級量化表 隨著醫(yī)學的發(fā)展，中藥新藥試驗和臨床診療方案的開展亟須科學有效的評價標準[3]。因此，癥狀量化統(tǒng)一標準的重要性逐漸凸顯。2002年衛(wèi)生部制定并出版了《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（以下簡稱《原則》），對包括腫瘤在內(nèi)的疾病或證型的相關(guān)癥狀進行了半定量化分級。如“食少”一癥，“輕度”者描述為“食量稍減”“中度”者描述為“食量減少1/3”“重度”者描述為“食量減少2/3及2/3以上”[7]。目前絕大多數(shù)臨床研究，便是在確定目標癥狀（群）后，依據(jù)《原則》中的癥狀分級標準進行量化，積分后采用尼莫地平法來判斷療效。

例如，王怡超等[8]在評價中藥聯(lián)合肺康復(fù)訓練對肺癌術(shù)后癥狀的臨床療效時，基于《原則》中的肺癌癥狀分級量化表，分別對咳嗽、氣短、咳痰、胸痛、胸悶、神疲乏力等共13個癥狀，進行0～3分的評價（0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度），加和后判定臨床癥狀的顯著改善（積分值下降≥70%）、部分改善（積分值下降≥30%且<70%）、無改善（積分值無變化，或變化<30%）和加重（積分值上升≥30%）。該評價方法可以在一定程度上體現(xiàn)中醫(yī)對多個癥狀整體改善的優(yōu)勢作用，但其癥狀評價標準和量化方法難以得到國際公認。

1.3 國際癥狀評估量表 由于西醫(yī)領(lǐng)域癥狀量化的完善，和推廣中醫(yī)藥以獲得國際認可的需要[3]，國際癥狀評估量表成為中醫(yī)腫瘤臨床研究中的重要評價方法之一。應(yīng)用最多的包括疼痛數(shù)字評分法（Numeric Rating Scales，NRS）、Piper疲乏量表等單一癥狀量表;以及MD安德森癥狀量表（MD Anderson Symptom Inventory，MDASI）、記憶癥狀評估量表（Memorial Symptom Assessment Scale，MSAS）等多癥狀量表[9]。這些量表是根據(jù)國外患者情況開發(fā)的，并經(jīng)過信效度檢驗和科學性驗證，可以得到國際廣泛認可，但尚缺乏中醫(yī)診療特色[10]。

癥狀評價從質(zhì)性描述到分級量化，再到多癥狀量表，取得了長足的進步。目前，臨床上應(yīng)用最廣泛的癥狀評價方法有2種，分別是基于《原則》進行癥狀量化和采用國際癥狀評估量表進行評價，二者各具優(yōu)缺點，臨床中常組合應(yīng)用。下文將對當前腫瘤癥狀評價存在的問題進行探析。

2 當前腫瘤癥狀評價存在的問題

2.1 癥狀選擇缺乏統(tǒng)一標準 當前中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域的臨床研究中，目標癥狀的選擇多依據(jù)研究者經(jīng)驗而定，缺乏統(tǒng)一標準，這將直接影響研究間的可比性。例如，同為中藥復(fù)方聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）的臨床研究，袁慧潔和楊國亮[11]以治療前后氣喘、咯血、咳嗽、乏力、疼痛的單項癥狀得分變化來評價臨床癥狀的改善。童玫瑰等[12]則以胸悶、胸痛、咳嗽、痰多色白、神疲乏力、納差、汗出、便溏的癥狀總積分變化來測評癥狀改善情況。這些研究雖然能在單項癥狀或癥狀群的改善方面取得陽性結(jié)果，但未見癥狀選擇依據(jù)的描述，導(dǎo)致科學性不強，且由于癥狀選擇的差異，同類研究的結(jié)果之間很難進行相互對照。

2.2 癥狀評價缺乏具體實施規(guī)范 不僅癥狀選擇缺乏統(tǒng)一標準，癥狀評價的實施流程也缺乏統(tǒng)一規(guī)范?？v覽目前的中醫(yī)腫瘤相關(guān)臨床研究，僅對癥狀評價指標進行闡釋，而對于具體操作規(guī)范，如癥狀采集時間范圍、評估形式、采集頻率、采集平臺及數(shù)據(jù)管理等[13]，均未詳細描述。例如：李莉娜等[14]對生脈散合十全大補湯治療婦科惡性腫瘤患者化療間期與康復(fù)期癥狀進行評估，共干預(yù)3個療程，每個療程40 d。其癥狀評估的采集時間僅提及“治療前”“治療后”，而對于癥狀是由患者自評還是醫(yī)生評價（評估形式）、采用紙質(zhì)問卷還是電子問卷（采集平臺）、采集時間點依據(jù)患者藥物干預(yù)時間還是疾病關(guān)鍵時間節(jié)點而定（采集頻率）等均未交代清楚，影響了癥狀數(shù)據(jù)采集的準確性、可靠性和可重復(fù)性。

2.3 多癥狀量化方法缺乏科學依據(jù) 確定目標癥狀群后，對單個癥狀評分后進行簡單加和，是常用的多癥狀量化方法，但尚存在無方法學依據(jù)、無數(shù)據(jù)支持、科學性不足等問題。如王洪濤[15]研究扶正益氣抗癌湯在晚期NSCLC中的抗癌效果，以中醫(yī)癥狀群積分來評價療效，包括厭食、乏力氣短、自汗盜汗、胸悶等7項癥狀，每項均按嚴重程度分為輕度（0分）、中度（1分）、重度（2分），統(tǒng)計2組治療前后癥狀總分變化。這種量化方法雖然可以在一定程度上體現(xiàn)中醫(yī)的整體論治特點，但中醫(yī)癥狀群是非線性的復(fù)雜系統(tǒng)，群內(nèi)癥狀并非獨立對等的個體，而是互相影響，呈現(xiàn)高度相關(guān)性。簡單相加的量化方法缺乏對癥狀群中單個癥狀的權(quán)重分配、貢獻度及其相互關(guān)系的深入探討[16]，且尚未經(jīng)過信度、效度及反應(yīng)度等方法學考核，其科學性難以得到國際公認。

2.4 不同治療階段的特異性量表缺乏 適宜中醫(yī)癥狀評價方法的缺乏，使得應(yīng)用國際癥狀量表成為主要趨勢之一。如Jiao等[17]應(yīng)用肺癌癥狀量表（Lung Cancer Symptom Scale，LCSS）評估晚期肺腺癌的癥狀;周慧靈[18]應(yīng)用MDASI量表對肺癌術(shù)后完成輔助放化療后的癥狀進行評價等。這些量表雖然科學性較強，可以得到國際認可，但同時也存在一些問題。首先，臨床上多為針對腫瘤或某個癌種的普適性量表，難以代表患者在特定階段的核心癥狀，這限制了量表在癥狀評價中的精準應(yīng)用。以肺癌為例，肺癌手術(shù)后以疼痛、咳嗽、乏力、氣短為主;化療階段主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀及負性情緒;放療后主要癥狀為發(fā)熱、咳嗽;晚期階段則以疼痛、惡病質(zhì)為主要表現(xiàn)。但目前，針對不同階段的肺癌患者，臨床上僅能應(yīng)用MDASI、LCSS等肺癌普適性癥狀量表進行評價，重點不突出。另外，由于癥狀條目過多，往往導(dǎo)致臨床應(yīng)用時完成率較低，難以體現(xiàn)中醫(yī)的整體治療優(yōu)勢。

2.5 潛在癥狀指標走向臨床應(yīng)用舉步維艱 中醫(yī)癥狀的評價亟需更加符合中醫(yī)診療特點的研究方法。然而，目前雖發(fā)掘出一些具有較強應(yīng)用前景的癥狀評價指標，但始終未能走向臨床應(yīng)用。如癥狀群是可以體現(xiàn)中醫(yī)整體效果的潛在指標，但既往研究中癥狀群的確定多采用單純的統(tǒng)計學方法來探討數(shù)據(jù)本身的關(guān)系[19]，而沒有與臨床結(jié)局相關(guān)聯(lián)，且缺乏和中醫(yī)辨證特點的融合，從而導(dǎo)致腫瘤領(lǐng)域癥狀群的研究雖然超過15年，其結(jié)果仍無法用于療效評價[13]。又如患者報告結(jié)局（Patient Reported Outcome，PRO）可以反映自覺癥狀、日常生活能力等與患者密切相關(guān)的臨床指標，與傳統(tǒng)中醫(yī)有顯著的內(nèi)在相關(guān)性[20]。但縱覽目前中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域的PRO研究，多止步于PRO量表的研發(fā)階段，極少開展后續(xù)驗證性的大規(guī)模人群應(yīng)用研究，因此未能順利在臨床上推廣。

總結(jié)目前中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域癥狀評價存在的問題，主要集中在以下3個方面：第一，從癥狀選擇標準，到具體實施規(guī)范，再到多癥狀量化方法，均無科學可靠的統(tǒng)一標準，也無系統(tǒng)研究來明確上述問題。第二，腫瘤患者在不同治療階段的癥狀表現(xiàn)存在差異，國際癥狀量表多為普適性量表，難以體現(xiàn)特定階段的核心癥狀。第三，潛在癥狀評價指標如癥狀群和PRO顯示出較強的中醫(yī)相關(guān)性，但未能走向臨床應(yīng)用，究其原因，可能與高質(zhì)量應(yīng)用研究缺乏有關(guān)。

3 關(guān)于建立中醫(yī)腫瘤癥狀學評價體系的對策思考

基于上述背景，目前中醫(yī)腫瘤臨床研究中的癥狀評價仍困難重重。其主要原因可能與缺少兼具科學性和中醫(yī)診療特色的癥狀評價方法有關(guān)。因此，中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域癥狀評價體系的建立，首先要解決科學性的問題，包括：建立癥狀選擇標準和實施規(guī)范、探索科學的癥狀群量化方法等。其次，要解決符合中醫(yī)診療特點的問題，即進一步發(fā)掘中醫(yī)癥狀群、中醫(yī)PRO量表、階段特異性量表等新的評價方法，以期最大程度地體現(xiàn)中醫(yī)整體論治特色。

3.1 建立中醫(yī)腫瘤癥狀評價標準與實施規(guī)范 癥狀選擇、評價及實施方案等均無統(tǒng)一的標準，是制約中醫(yī)腫瘤癥狀評價科學性的關(guān)鍵。統(tǒng)一的癥狀評價標準與實施規(guī)范，應(yīng)建立在群體調(diào)查的基礎(chǔ)上[21]。建議以技術(shù)指導(dǎo)單位牽頭，聯(lián)合各研究中心，通過閱讀指南、查閱文獻、臨床調(diào)查等方法，將癥狀采集流程進行統(tǒng)一。并結(jié)合臨床指南、專家意見等對癥狀選擇標準與評價標準進行初步規(guī)范。最后通過大規(guī)模臨床調(diào)查、實踐，反復(fù)修改、應(yīng)用，逐步完善，從而建立既符合中醫(yī)診療特點、又能被學界普遍認同的中醫(yī)腫瘤癥狀評價標準與實施規(guī)范[22]。

3.2 深入探索癥狀群量化方法 對復(fù)雜癥狀群的整體改善，是中醫(yī)藥防治腫瘤的重要優(yōu)勢之一。目前許多學者在中醫(yī)癥狀群即“證候”的量化方面進行了有益的探索與思考，主要可歸納為“癥狀加權(quán)積分法”，即在原有分級賦分的基礎(chǔ)上，融入“權(quán)重”這一元素。具體是在計算中醫(yī)癥狀積分時，依據(jù)中醫(yī)證候本質(zhì)來區(qū)分癥狀群內(nèi)的癥狀主次，賦值時主癥權(quán)重大于次癥[23]。例如王俊顯等認為，量化時主癥分值應(yīng)高于次癥2～3倍[21];萬霞等[24]對圍絕經(jīng)期綜合征相關(guān)證候的主要癥狀賦予0.75的權(quán)重，次要癥狀賦予0.25的權(quán)重等。以上量化方法雖然未在臨床評價中廣泛應(yīng)用，但隨著反復(fù)檢驗修正，將有望為癥狀群的科學量化提供適宜方法。

3.3 重視中醫(yī)PRO量表的后續(xù)考評及驗證工作?? 在美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）規(guī)定的PRO量表制作流程中[25]，對PRO量表的科學性驗證是重要一環(huán)。目前在乳腺癌[26]和胃癌[27]領(lǐng)域，已有部分學者開展了中醫(yī)PRO量表的研制工作，但后續(xù)尚無高質(zhì)量研究證明其可行性和科學性，因此未能順利在臨床上得到推廣。應(yīng)重視PRO量表研制后的高質(zhì)量循證研究的開展，進行基于PRO量表的多中心、大樣本、多次的信度效度測驗[28]，為其臨床常規(guī)應(yīng)用提供依據(jù)。

3.4 開發(fā)階段特異性癥狀量表 通過對腫瘤不同治療階段核心癥狀的歸納辨識進行診療，是中醫(yī)藥治療的一大特色，階段特異性量表能更好地體現(xiàn)這一療效優(yōu)勢。因此，參照量表研制規(guī)范，開發(fā)針對不同癌種不同治療階段（術(shù)后、化療、放療、晚期等階段）的特異性癥狀量表[29]，將有望為中醫(yī)相關(guān)臨床研究的推進提供新方法。

3.5 挖掘新的癥狀評價方法 癥狀評價缺乏客觀標準，是難以得到公認的關(guān)鍵。探索發(fā)現(xiàn)一些二分類指標和計量資料，能較為客觀地反映療效變化及中醫(yī)整體作用優(yōu)勢，有待進一步挖掘并推廣應(yīng)用。如2015年國家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《中藥新藥治療惡性腫瘤臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[30]中提到：“相關(guān)癥狀、癥狀群療效評價可采用消失率、復(fù)常率或減分率，以二分類資料進行統(tǒng)計比較分析?！辈煌诎攵康姆旨壛炕椒?，消失率、復(fù)常率將癥狀嚴重程度界定為“有”或“無”，使得癥狀評價更加客觀真實。此外，“癥狀閾值事件數(shù)”作為一種計量資料，對總體癥狀的評價具有重要意義。如國外學者開展的肺癌術(shù)后癥狀干預(yù)研究中[31]，癥狀閾值事件數(shù)（Symptom Threshold Events）即被用做主要結(jié)局指標，具體是在確定癥狀嚴重程度閾值（由專家組擬定）的前提下，當目標癥狀群中任何一個癥狀的評分達到或超過其閾值時，則記錄一個癥狀閾值事件數(shù)，可以相對客觀地反映總體癥狀的嚴重程度。

4 總結(jié)與展望

臨床癥狀是影響腫瘤患者生命質(zhì)量的重要因素，中醫(yī)藥正以其獨具特色的診療優(yōu)勢越來越得到廣泛認可。然而中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域的癥狀評價仍面臨諸多困境，嚴重制約了中醫(yī)藥優(yōu)勢的發(fā)揮。相關(guān)策略和建議主要集中在3個方向：一是以技術(shù)指導(dǎo)單位牽頭，聯(lián)合多中心進行規(guī)范化研究，以解決癥狀選擇及實施規(guī)范等的標準化問題;二是對已有的潛在評價指標進行深度的方法學探索和高質(zhì)量循證研究，在臨床應(yīng)用層面為其常規(guī)應(yīng)用提供理論依據(jù);三是嘗試消失率、復(fù)常率、癥狀閾值事件數(shù)、階段特異性量表等新的癥狀評價方法，以期打破目前癥狀評價在選擇、應(yīng)用等方面的瓶頸。

在2019年中國科協(xié)年會發(fā)布的20個對科學發(fā)展具有導(dǎo)向作用的前沿重大科學問題中，“中醫(yī)藥臨床療效評價創(chuàng)新方法與技術(shù)”即位列其中。由此可見，中醫(yī)療效評價方法的探索仍任重而道遠。最后，對復(fù)雜癥狀的改善作用，是中醫(yī)目前廣泛應(yīng)用于腫瘤臨床中的重要原因，如何將這種優(yōu)勢發(fā)揚傳承，并為世界所理解，正是本文思考的關(guān)鍵所在。

參考文獻

[1]段曉磊.胃腸癌化療患者應(yīng)對方式在癥狀負擔與生活質(zhì)量間的中介效應(yīng)研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學，2013.

[2]李玉瀟，張孝剛，胡帥航，等.中醫(yī)藥維持治療晚期非小細胞肺癌的研究現(xiàn)狀及展望[J].中醫(yī)藥信息，2020，37（4）：126-129.

[3]黎煒力，劉鳳斌.中醫(yī)藥領(lǐng)域癥狀量化的現(xiàn)狀、問題與展望[C].//中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會第二十四次全國脾胃病學術(shù)交流會論文匯編.中華中醫(yī)藥學會，2012.

[4]張錫君，張大國.中醫(yī)治療腦部膠質(zhì)瘤（術(shù)后）臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，1990，31（8）：27-28.

[5]胡素元.放、化療副反應(yīng)中藥防治經(jīng)驗偶拾[J].中醫(yī)藥學報，1993，21（3）：26-27.

[6]李振權(quán)，張恩羆，管迅行，等.雙料喉風散對鼻咽癌放療口咽部生物效應(yīng)的臨床觀察（附35例報告）[J].癌癥，1982，1（1）：56-57.

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：211.

[8]王怡超，焦麗靜，張寶云，等.“治氣為先”康復(fù)治療對肺癌術(shù)后癥狀的臨床療效和相關(guān)因素分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（5）：2694-2698.

[9]林雙蘭，周建榮.癌癥癥狀群的發(fā)展歷程[J].中國老年學雜志，2013，33（10）：2470-2474.

[10]倪博然，趙進喜，黃為鈞，等.基于視覺模擬評分法探究中醫(yī)臨床療效評價新方法[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（1）：288-292.

[11]袁慧潔，楊國亮.自擬養(yǎng)肺抗癌方聯(lián)合一線化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（9）：972-975.

[12]童玫瑰，查名寶，許林利.養(yǎng)陰清熱方聯(lián)合含鉑類化療方案治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].癌癥進展，2019，17（21）：2516-2519.

[13]戴維，石丘玲，李強，等.基于患者報告結(jié)局的癥狀管理在肺癌外科的應(yīng)用現(xiàn)狀[J].中國胸心血管外科臨床雜志，2020，27（10）：1228-1234.

[14]李莉娜，阿也提古麗，文博，等.中藥干預(yù)對婦科惡性腫瘤患者化療間期與康復(fù)期中醫(yī)癥狀和生存質(zhì)量的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管?。ㄟB續(xù)型電子期刊），2020，8（35）：164-165.

[15]王洪濤.扶正益氣抗癌湯在晚期非小細胞肺癌中的應(yīng)用效果[J].臨床醫(yī)學，2021，41（6）：122-124.

[16]張軍平，王筠，鄭培永.對傳統(tǒng)中醫(yī)藥臨床療效評價問題的思考[J].中西醫(yī)結(jié)合學報，2005，3（3）：181-183.

[17]Jiao L，Xu J，Sun J，et al.Chinese Herbal Medicine Combined With EGFR-TKI in EGFR Mutation-Positive Advanced Pulmonary Adenocarcinoma（CATLA）：A Multicenter，Randomized，Double-Blind，Placebo-Controlled Trial[J].Front Pharmacol，2019，10：732.

[18]周慧靈.肺癌術(shù)后患者完成輔助放化療后癥狀研究及中醫(yī)干預(yù)療效觀察[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2021.

[19]Miaskowski C，Barsevick A，Berger A，et al.Advancing Symptom Science Through Symptom Cluster Research：Expert Panel Proceedings and Recommendations[J].J Natl Cancer Inst，2017，109（4）：djw253.

[20]張艷宏，劉保延，劉志順，等.PRO與中醫(yī)臨床療效評價[J].中醫(yī)雜志，2007，4（8）：680-682.

[21]劉國萍，王憶勤.癥狀量化方法研究的回顧與展望[J].江蘇中醫(yī)藥，2008，40（10）：124-126.

[22]王萍，唐旭東.胃癌前病變中醫(yī)藥療效評價的問題與對策[J].中醫(yī)雜志，2015，56（23）：2013-2016.

[23]王靜，吳萍，曲麗娜，等.證候療效評價中癥狀量化賦值權(quán)重確定方法初探[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2017，24（10）：10-13.

[24]萬霞，陳家旭，胡立勝，等.圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)證候診斷癥狀加權(quán)積分法研究[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2006，29（9）：603-606.

[25]金洵.慢性便秘患者報告臨床結(jié)局（PRO）評估量表的研制和考評[D].南京：南京中醫(yī)藥大學，2011.

[26]張珺.乳腺癌內(nèi)分泌治療期中醫(yī)PRO量表初步研制[J].山東中醫(yī)藥大學學報，2013，37（3）：222-223.

[27]趙芬.胃癌PRO量表的研制與評價[D].太原：山西醫(yī)科大學，2016.

[28]楊亞男，倪青，張美珍.患者報告結(jié)局納入中醫(yī)療效評價體系的可行性及國內(nèi)現(xiàn)狀探析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（3）：361-365.

[29]吳傅蕾.乳腺癌階段特異性患者報告結(jié)局測量系統(tǒng)的構(gòu)建研究[D].上海：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學，2019.

[30]李杰，林洪生.《中藥新藥治療惡性腫瘤臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》修訂過程及解析[J].中國新藥雜志，2016，25（16）：1833-1837.

[31]Cleeland CS，Wang XS，Shi Q，et al.Automated symptom alerts reduce postoperative symptom severity after cancer surgery：a randomized controlled clinical trial[J].J Clin Oncol，2011，29（8）：994-1000.

（2021-09-04收稿 本文編輯：吳珊）