參芪降糖顆粒合吡格列酮二甲雙胍對(duì)糖尿病合并代謝綜合征的影響

鄭諶 朱俊 何先鳳 魯佳 沈馨茹

摘要 目的：探討吡格列酮二甲雙胍聯(lián)合參芪降糖顆粒治療2型糖尿病合并代謝綜合征患者的臨床效果。方法：選取2020年3月至2021年7月德馭醫(yī)療馬鞍山總醫(yī)院收治的2型糖尿病合并代謝綜合征患者60例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組采取吡格列酮二甲雙胍進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加參芪降糖顆粒治療，比較2組患者的臨床治療有效率、血糖指標(biāo)如空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、炎癥介質(zhì)如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、人顆粒蛋白前體（PGRN）、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC），以及胰島細(xì)胞功能胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS）、血壓、血脂、體質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)。結(jié)果：觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質(zhì)水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰島細(xì)胞功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍（WC）等明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）等明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：2型糖尿病合并代謝綜合征患者采取吡格列酮二甲雙胍聯(lián)合參芪降糖顆粒治療能夠獲得較為理想的效果，可更好改善患者的血糖水平，降低炎癥介質(zhì)水平，改善胰島細(xì)胞功能，安全性較高，有著極大的推廣價(jià)值。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病;代謝綜合征;吡格列酮二甲雙胍;參芪降糖顆粒;炎癥介質(zhì);胰島素抵抗;血糖;不良反應(yīng);臨床療效

Effects of Shenqi Jiangtang Granules Combined with Pioglitazone Metformin on Diabetes Mellitus Complicated with Metabolic Syndrome

ZHENG Chen1，ZHU Jun1，HE Xianfeng1，LU Jia2，SHEN Xinru3

（1 Department of Endocrinology，Deyu Medical Maanshan General Hospital，Maanshan 243000，China; 2 Department of Endocrinology，17th Metallurgical Hospital，Ma ′anshan，243000，China; 3 Department of Endocrinology，Maanshan People′s Hospital，Maanshan 243000，China）

Abstract Objective：To explore the effect of pioglitazone metformin combined with Shenqi Jiangtang Granules on type 2 diabetes mellitus patients with metabolic syndrome.Methods：A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with metabolic syndrome admitted to Deyu Medical Maanshan General Hospital from March 2020 to July were selected as the subjects and were divided into a control group（n=30） and an observation group（n=30） by random number.The control group was treated with pioglitazone metformin，and the observation group was additionally treated with Shenqi Jiangtang Granules on the basis of the control group.Glycated hemoglobin（HbA1c），inflammatory mediator transforming growth factor-β1（TGF-β1），serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），vascular cell adhesion molecule-1（VCAM-1），human granulin precursor（PGRN），cysteine-rich acidic secretory protein（SPARC），islet cell function insulin resistance index（HOMA-IR），insulin secretion index（HOMA-β），fasting insulin（FINS），blood pressure，blood lipids，body mass and the incidence of adverse reactions and other indicators.Results：The total effective rate of the observation group was higher than the control group significantly（P<0.05）; The blood glucose levels of FBG，2hPBGand HbA1c in the observation group were lower than those in the control group significantly（P<0.05）; Compared with the control group，PGRN and TGF in the observation group-β 1.The levels of inflammatory factors such as SPARC，VCAM-1 and hs CRP were significantly lower（P<0.05）; Fins，HOMA-IR and HOMA in control group and observation group-β There was significant difference in the function of islet cells（P<0.05）; The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group significantly（P<0.05）;The WC，BMI，SBP，DBP and other indicators of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）; the observation group′s LDL-C，TG，TC and other parameters were significantly lower than the control group（P<0.05）.Conclusion：Pioglitazone metformin combined with Shenqi Jiangtang Granules for treatment of patients with type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome can achieve ideal results，which can better improve the blood sugar level of patients，reduce the level of inflammatory mediators，and improve islet cell function，with high safety.It has great promotion value.

Keywords Type 2 diabetes mellitus; Metabolic syndrome; Pioglitazone Metformin; Shenqi Jiangtang granule; Inflammatory factors; Insulin resistance; Blood glucose; Adverse reactions; Effect

中圖分類號(hào)：R289.5;R587文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.02.017

近年來(lái)，2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）的發(fā)病率逐年上升，而代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）的診斷率也越來(lái)越高，有15%～35%的T2DM患者會(huì)出現(xiàn)MS疾病[1]。MS以及T2MD作為腎臟疾病、心血管疾病的致病因素，2種疾病能夠互相影響、互相促進(jìn)，不但會(huì)導(dǎo)致患者血糖血脂代謝紊亂，對(duì)胰島B細(xì)胞功能會(huì)產(chǎn)生損害，還會(huì)引起各種并發(fā)癥，造成心腎重要臟器功能損傷，使患者不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)有所增加[2]。因此，應(yīng)為T2DM合并MS患者尋求一種有效的治療方法，以改善患者的治療預(yù)后[3]。吡格列酮二甲雙胍主要是二甲雙胍和吡格列酮的復(fù)合制劑，二甲雙胍能減少肝糖原異生，使外周組織利用葡萄糖的情況有所增加，而吡格列酮可激活過(guò)氧化物酶增殖物激活受體-γ，調(diào)節(jié)胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，增加胰島素的敏感性。參芪降糖顆粒中含有皂苷類、黃酮類、黃芪多糖類等物質(zhì)，能夠明顯增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性，促進(jìn)血液循環(huán)，可改善機(jī)體功能，避免心血管損傷[4]。參芪降糖顆粒還可發(fā)揮保護(hù)腎功能、降血脂、改善胰島素抵抗、降低血糖等作用。本研究對(duì)參芪降糖顆粒聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍的治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2021年7月德馭醫(yī)療馬鞍山總醫(yī)院收治的2型糖尿病合并代謝綜合征患者60例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組中男11例，女19例，年齡35～77歲，平均年齡（58.83±13.35）歲;病程1～10年，平均病程（5.12±1.21）年;觀察組中男17例，女13例，年齡37～80歲，平均年齡（62.23±10.58）歲;病程1～11年，平均病程（5.45±1.32）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究均經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)同意（倫理審批號(hào)：20218523）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[5]診斷T2DM的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：1）空腹血糖≥7.0 mmol/L;2）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;3）存在糖尿病史。根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）、國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）診斷代謝綜合征的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：1）腹部肥胖，男性患者腰圍、女性患者腰圍分別>90 cm、85 cm;2）血壓≥140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）;3）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L，空腹三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L;根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]診斷T2DM合并MS的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）所有入組患者均符合上述的診斷標(biāo)準(zhǔn);2）所有患者均簽署知情同意書等相關(guān)文件;3）所有患者有著正常的認(rèn)知功能。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）1型糖尿病患者;2）精神障礙患者;3）嚴(yán)重心肝腎疾病患者;4）惡性腫瘤患者;5）嚴(yán)重感染患者;6）合并自身免疫系統(tǒng)疾病患者;6）全身器質(zhì)性疾病患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）由于無(wú)法耐受藥物不良反應(yīng)中途退出治療;2）缺乏完整的臨床資料;3）沒(méi)有完成治療中途退出研究;4）死亡患者。

1.6 治療方法 對(duì)照組、觀察組研究對(duì)象在入院之后均采取控制血糖控制、健康教育、合理運(yùn)動(dòng)、控制飲食等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采取吡格列酮二甲雙胍片（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100180），1片/次，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上增加參芪降糖顆粒（魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950075）治療，口服，2袋/次，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 1）血糖指標(biāo)：分別在入院當(dāng)天、治療后7 d在患者早晨空腹的狀態(tài)下抽取5 mL靜脈血，按照2 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心15 min，分離血清，在2～8 ℃的冰箱中保存?zhèn)溆?。?duì)2組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。2）炎癥指標(biāo)：入院當(dāng)天、治療后7 d早晨空腹的狀態(tài)下抽取靜脈血3 mL，在室溫下靜置之后按照2 000 r/min，離心半徑13.5 cm，離心15 min，分離血清，通過(guò)ELISA法測(cè)量2組患者的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、人顆粒蛋白前體（PGRN）、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）等水平，嚴(yán)格根據(jù)說(shuō)明書的要求開展各項(xiàng)操作。3）胰島細(xì)胞功能：分別在對(duì)照組、觀察組入院當(dāng)天、治療后7 d測(cè)量2組患者的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS）等指標(biāo)。4）血壓、體質(zhì)量：由醫(yī)護(hù)人員對(duì)2組患者入院當(dāng)天、治療后測(cè)量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍（WC）、體質(zhì)量等指標(biāo)。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（kg/m2）=體質(zhì)量/身高2。WC=骨盆上緣與肋骨下緣聯(lián)線中點(diǎn)處距離。5）血脂：通過(guò)貝克曼庫(kù)爾特AU5800生化儀分別在入院當(dāng)天、治療后測(cè)量高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等指標(biāo)。6）不良反應(yīng)：記錄2組患者低血糖、胃腸道不適、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，比較2組藥物的安全性。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》判定T2DM患者的治療效果，共3個(gè)等級(jí)：1）顯效：治療后，其相關(guān)的臨床癥狀及體征消失，空腹血糖降低>2.8 mmol/L，或者餐后2 h血糖降低>4.5 mmol/L，血脂TG<1.7 mmol/L，HDL-C≥1.04 mmol/L;收縮壓<140 mm Hg;舒張壓<90 mm Hg;或者各項(xiàng)指標(biāo)降低到正常水平且相對(duì)穩(wěn)定;2）有效：治療后，其相關(guān)的臨床癥狀及體征顯著改善，空腹血糖降低在1.1～2.8 mmol/L，或者餐后2 h血糖降低在2.2～4.5 mmol/L;血脂TG為1.8～2.5 mmol/L，HDL-C為0.8～1.0 mmol/L;收縮壓為141～150 mm Hg;舒張壓為91～100 mm Hg;3）無(wú)效：治療后，患者的臨床體征、臨床癥狀、空腹血糖、餐后2 h血糖、血脂、血壓和用藥前對(duì)比差異不大，或者更加嚴(yán)重。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療有效率比較 觀察組患者治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 入院當(dāng)天，2組患者FBG、2 hPBG、HbA1c等指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者的FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指標(biāo)均降低，與入院當(dāng)天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指標(biāo)降低幅度明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后的炎癥介質(zhì)水平比較 2組患者入院當(dāng)天PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質(zhì)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者的PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質(zhì)水平均明顯降低，與入院當(dāng)天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質(zhì)水平比對(duì)照組降低幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后的胰島細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較 2組患者入院當(dāng)天的FINS、HOMA-IR、HOMA-β等指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療后，2組患者FINS、HOMA-IR等指標(biāo)明顯降低，HOMA-β指標(biāo)明顯增高，與入院當(dāng)天比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;觀察組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等指標(biāo)變化幅度比對(duì)照組大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者治療前后血壓及體質(zhì)量比較 2組患者在入院當(dāng)天WC、BMI、SBP、DBP等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者的WC、BMI、SBP、DBP等指標(biāo)均明顯低于入院當(dāng)天（P<0.05）;但與對(duì)照組比較，觀察組WC、BMI、SBP、DBP等指標(biāo)更低（P<0.05）。見表5。

2.6 2組患者治療前后血脂指標(biāo)的比較 2組患者入院當(dāng)天HDL-C、LDL-C、TG、TC等血脂指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者LDL-C、TG、TC等血脂指標(biāo)明顯低于入院當(dāng)天（P<0.05）;與對(duì)照組比較，觀察組LDL-C、TG、TC等血脂指標(biāo)更低（P<0.05）。見表6。

2.7 2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 與對(duì)照組比較，觀察組病患者不良反應(yīng)更少（P<0.05）。見表7。

3 討論

近年來(lái)，由于T2DM合并MS的危害已經(jīng)引起臨床醫(yī)生的重視，相對(duì)于單獨(dú)MS或者T2DM患者，T2DM合并MS患者的血糖代謝紊亂、血脂代謝紊亂較嚴(yán)重，且會(huì)明顯增加慢性并發(fā)癥發(fā)生概率，對(duì)患者的身心健康以及生命安全產(chǎn)生一定的影響[7]。因此，臨床一直探討可有效控制病情，改善治療預(yù)后，更為有效、安全的治療方法。吡格列酮二甲雙胍片屬于吡格列酮和二甲雙胍的復(fù)合制劑，可提升脂肪組織、肌肉組織、肝臟組織等對(duì)于胰島素的敏感性，促進(jìn)外周組織利用葡萄糖，促使肝糖原輸出明顯減少，最終獲得預(yù)防高血糖復(fù)發(fā)以及降低高血糖的效果[8]。同時(shí)，二甲雙胍還可采取活化的PPAR-受體促使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT-4表達(dá)，使葡萄糖攝取量有所提高，最終獲得降低血糖的作用[9]。但是采取二甲雙胍治療未考慮MS在糖尿病發(fā)病中的作用，降糖作用不理想。所以，應(yīng)該尋找一種輔助治療，以改善T2DM合并MS患者的治療預(yù)后[10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，T2DM合并MS患者主要是由于長(zhǎng)時(shí)間無(wú)限制暴食，造成身體肥胖，引起情志失調(diào)，影響脾濕運(yùn)化，加上長(zhǎng)時(shí)間合并消渴病，損陰耗氣，導(dǎo)致氣血虧損、脾虛不化，所攝入的脂肪以及糖類不能轉(zhuǎn)化變成能量，導(dǎo)致在體內(nèi)蓄積脂肪以及糖類，從而引起疾病[11]。中醫(yī)治療原則以益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎等為主[12]。參芪降糖顆粒藥物組成主要包括茯苓、人參、麥冬、澤瀉、枸杞子、天花粉、五味子、山藥、地黃、覆盆子、黃芪等，其中黃芪有益氣滋陰養(yǎng)血的功效[13];澤瀉有清熱瀉火、利水滲濕的功效;茯苓有健脾益氣、燥濕利水的功效;天花粉有生津止渴的功效;地黃、枸杞子、覆盆子有滋腎填精、養(yǎng)陰的功效[14];麥冬、五味子有收斂固澀、益氣生津的功效;山藥有補(bǔ)腎澀精、生津益肺、補(bǔ)脾養(yǎng)胃的功效;人參有扶正祛邪、大補(bǔ)元?dú)獾墓π15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，同時(shí)還可清除氧自由基、抗炎抗氧化，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，明顯降低胰島素抵抗，改善機(jī)體對(duì)血脂血糖的調(diào)節(jié)作用[16]。人參可增加對(duì)胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)血脂血糖，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)心肌抗氧化能力，抑制心室重構(gòu)，阻斷心肌細(xì)胞凋亡，有明顯的心臟保護(hù)作用[17]。茯苓可降低血糖，增強(qiáng)胰島素B細(xì)胞功能[18]。從本研究結(jié)果得知，觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;與對(duì)照組患者比較，觀察組患者PGRN、TGF-β1、SPARC、VCAM-1、hs-CRP等炎癥介質(zhì)水平更低（P<0.05）;觀察組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰島細(xì)胞功能改善好于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者的WC、BMI、SBP、DBP等指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者LDL-C、TG、TC等指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;表示聯(lián)合用藥可有效控制血糖水平，可有效改善胰島功能和炎癥介質(zhì)水平，還能長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定、有效控制患者血糖水平，獲得理想的降糖效果;2種藥物聯(lián)合使用不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性較好[19-20]。另外，二甲雙胍能激活能量代謝因子磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK），降低脂肪合成，增強(qiáng)脂肪酸氧化，改善血脂代謝，2種藥物聯(lián)合使用可明顯減少脂肪合成。

綜上所述，吡格列酮二甲雙胍片聯(lián)合參芪降糖顆粒治療T2DM合并MS患者可獲得理想的治療效果，在改善胰島功能、炎癥介質(zhì)水平，降低不良反應(yīng)、降低血糖方面有著明顯的優(yōu)勢(shì)，有著極大的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]蒙緒標(biāo)，劉婷婷，符蘭芳，等.參芪降糖顆粒聯(lián)合利拉魯肽用于二甲雙胍治療失效的2型糖尿病患者的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2021，37（11）：1489-1493.

[2]諸夔妞，田莎莎，王輝，等.絞股藍(lán)總皂苷調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)通路改善糖尿病大鼠胰島素敏感性的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中藥雜志，2021，46（17）：4488-4496.

[3]王立芳，王靈芝，李嘉萍，等.2型糖尿病視網(wǎng)膜病變與C-反應(yīng)蛋白及代謝綜合征關(guān)系的研究[J].中國(guó)地方病防治雜志，2019，34（3）：319-321.

[4]唐咸玉，孫璐，何柳，等.固本暢樞法對(duì)肥胖糖尿病大鼠糖脂代謝及胰島β細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（3）：411-417.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中華糖尿病雜志，2018，10（1）：4-67.

[6]譚艷，周聰，黃柔，等.茵陳蒿湯對(duì)MKR鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（21）：105-113.

[7]陳聰，陳家旭，喻嶸，等.左歸降糖清脂方對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝組織PI3K信號(hào)通路的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（1）：106-111.

[8]裘靜英，董志春，王璟.參芪降糖顆粒聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病合并代謝綜合征胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（7）：1725-1728.

[9]劉椏，張翕宇，晁俊，等.參芪復(fù)方對(duì)2型糖尿病GK大鼠胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（22）：34-39.

[10]楊娟，徐瑾，楊金樂(lè)，等.吡格列酮二甲雙胍片復(fù)合制劑與單用兩藥治療2型糖尿病對(duì)血糖、胰島素抵抗、血脂代謝影響及不良反應(yīng)[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2018，18（2）：274-277.

[11]付兢穎，張?jiān)?基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究黃芪-黃連藥對(duì)治療2型糖尿病的機(jī)制[J].中國(guó)中藥雜志，2021，46（18）：4808-4815.

[12]趙能江，楊叔禹，李博.參芪降糖顆粒治療2型糖尿病臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].中草藥，2020，51（17）：4383-4387.

[13]郭建，楊芳.止渴養(yǎng)陰膠囊聯(lián)合羅格列酮治療2型糖尿病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（9）：2786-2789.

[14]張晶，李冰冰，黃敏儀，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的參芪降糖顆粒治療2型糖尿病機(jī)制探討[J].中草藥，2020，51（19）：4873-4883.

[15]郭曉媛，張程斐，吳悠，等.滋腎丸對(duì)糖尿病腎病小鼠腎小管上皮細(xì)胞焦亡及上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（21）：27-36.

[16]宋建波，廖暉，李元平.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討黃芪治療糖尿病腎病作用機(jī)制[J].中草藥，2020，51（11）：2988-2996.

[17]張?jiān)獞c，陳曉娟，劉波，等.養(yǎng)陰益氣湯聯(lián)合羅格列酮片治療2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2015，43（6）：91-93.

[18]楊茂藝，胡志鵬，岳仁宋，等.半夏瀉心湯通過(guò)調(diào)控“腸道菌群-宿主”代謝對(duì)2型糖尿病大鼠胰島功能的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（4）：2025-2032.

[19]于龍光.吡格列酮二甲雙胍復(fù)合劑與二甲雙胍在降血糖、調(diào)脂及改善胰島素敏感性中作用的研究比較[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（21）：54-55.

[20]楊平.羅格列酮片對(duì)2型糖尿病患者血糖及胰島素抵抗的影響[J].河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2019，31（4）：481-483.

（2021-11-25收稿 本文編輯：楊覺(jué)雄）