加味脫敏煎治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察*

樊兵權(quán) 劉杉杉 胡少丹

（1.許昌市中醫(yī)院心肺二科，河南 許昌 461000；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科，吉林 長春 130021）

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）屬于一種特殊類型的哮喘，臨床主要表現(xiàn)為刺激性干咳，以夜間咳嗽為主要特征，屋塵、冷空氣、花粉、螨蟲及油煙等過敏源易誘發(fā)或加重[1]。其發(fā)病機制復(fù)雜，涉及遺傳、氣候和環(huán)境、病毒感染、肺炎支原體感染及過敏、氣道炎癥反應(yīng)等多方面病因[2，3]。因存在氣道高反應(yīng)性，很多人因持續(xù)咳嗽或咳嗽反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，最終導(dǎo)致CVA的發(fā)生。因CVA的臨床表現(xiàn)不典型，所以常被漏診、誤診，從而失治、誤治，導(dǎo)致進(jìn)一步加重。臨床上Global Strategy for Asthma Management and Prevention（2020 update）[4]多推薦支氣管舒張劑聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素等治療，但是存在病程長、易復(fù)發(fā)，甚至發(fā)展為典型哮喘等風(fēng)險。但是中醫(yī)在治療CVA方面具有較明顯的臨床療效。脫敏煎出自《祝諶予經(jīng)驗集》，由防風(fēng)、銀柴胡、烏梅、五味子組成，祝諶予教授認(rèn)為該方對各種過敏性疾病均有作用[5]。本研究以隨機對照試驗比較布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸特布他林霧化液壓縮霧化吸入與加味脫敏煎治療CVA，獲得了顯著的療效。研究結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例采用許昌中醫(yī)院心肺二科住院部2019 年1 月—2019 年12 月明確診斷為CVA的患者62例，男30 例，女32 例；年齡18～65 歲。隨機分為對照組和治療組。治療組32 例，男性15 例，女性17 例；平均年齡（41.4± 2.04）歲。對照組30 例，男性15 例，女性15 例；平均年齡（39.1± 1.84）歲。對比2 組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[1]及Global Strategy for Asthma Management and Prevention（2020 update）[4]制定：（1）慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；（2）支氣管舒張試驗陽性，或峰值呼氣流速（Peakexpiratory flow，PEF）平均變異率＞10%，或支氣管激發(fā)試驗陽性；（3）抗哮喘治療有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并有慢性阻塞性肺疾病、典型哮喘、支氣管擴張或肺結(jié)核等肺部疾患；（2）合并有嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎、血液系統(tǒng)等原發(fā)病或精神病者；（3）不能按規(guī)定用藥或無法配合回訪調(diào)查者。

1.4 治療方法 對照組：給予吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20090902）霧化吸入，2 mg/ 次，3 次/d；硫酸特布他林霧化液（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20000273）霧化吸入，5 mg/ 次，3 次/d。治療組：應(yīng)用加味脫敏煎。加味脫敏煎組方：防風(fēng)10 g，銀柴胡10 g，烏梅10 g，五味子10 g。痰多白稀加桂枝15 g，細(xì)辛5 g，法半夏10 g；痰熱壅盛加瓜蔞15 g，生石膏30 g；咳頻加苦杏仁15 g，桔梗10 g；氣虛加黃芪20 g，黨參15 g；有血瘀者加赤芍15 g，川芎10 g；肺陰虛加沙參15 g，麥冬10 g。水煎服，日1 劑，早晚分服，每次150 mL，2 組療程均為2 周。

1.5 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]：（1）臨床痊愈：咳嗽癥狀及臨床體征消失，療程結(jié)束后2周以上未再發(fā)作；（2）有效：咳嗽減輕，發(fā)作次數(shù)及痰量減少；（3）無效：咳嗽癥狀無明顯改變或加重?？傆行?（臨床痊愈+有效）例數(shù)/ 總例數(shù)× 100%。

1.5.2 血清IgE 值 采用ELISA法測定治療前后2 組患者血清中IgE值，實驗步驟按照說明書進(jìn)行。

1.5.3 臨床癥狀與體征總積分 按照咳嗽、咳痰、咽癢、胸悶等癥狀體征進(jìn)行評分[1]，治療前、治療后各記錄1次。其中無癥狀計0 分；偶爾有癥狀為輕度計1 分；癥狀介于輕重度之間為中度計2 分；癥狀嚴(yán)重，持續(xù)存在的為重度計3 分。比較癥狀總積分。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)皆用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計量資料用（）表示，組間比較用t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床癥狀、體征總積分比較 治療后，治療組的臨床癥狀、體征總積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 2 組CVA 患者治療前后臨床癥狀總積分比較（，分）

表1 2 組CVA 患者治療前后臨床癥狀總積分比較（，分）

注：與對照組治療后比較，1）P＜0.05。

2.2 2 組患者血清IgE 值比較 治療組在血清IgE 值改善方面顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組CVA 患者治療前后血清IgE 值比較（，分）

表2 2 組CVA 患者治療前后血清IgE 值比較（，分）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05。

2.3 2 組患者臨床療效比較 治療組總有效率是90.63%（29/32），對照組總有效率是76.67%（23/30），治療組顯著高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 2 組CVA 患者治療14 d 后臨床療效比較

2.4 安全性評價 2 組患者治療期間的各項常規(guī)檢查均無明顯異常，均未見主觀不適。

3 討論

CVA屬于中醫(yī)學(xué)“哮喘”“咳嗽”等范疇[7]?！端貑枴た日摗吩唬骸拔迮K六腑皆令人咳，非獨肺也”，指出咳嗽與五臟六腑皆關(guān)系密切?！毒霸廊珪吩唬骸翱人远刮┒C，何為二證？一曰外感，一曰內(nèi)傷而盡之矣”。本病多無明顯喘息、氣促等癥狀，咳嗽表現(xiàn)為夜間較甚，肺部一般無明顯陽性體征，常因灰塵、冷空氣、花粉、螨蟲及油煙等過敏源誘發(fā)或加重，與中醫(yī)“咳嗽”“哮喘”類同。其病位在肺，與肝脾腎相關(guān)，病機關(guān)鍵為肺失宣肅，病因主要責(zé)于風(fēng)、痰、瘀、虛四端。治則以疏風(fēng)宣肺為主，結(jié)合患者具體情況隨證加減。

脫敏煎由防風(fēng)、銀柴胡、烏梅、五味子共4 味藥組成，方中銀柴胡味甘微寒，歸肝胃經(jīng)，不獨清熱，兼能涼血；防風(fēng)味辛甘微溫，歸肝肺經(jīng)，辛走肺，為升陽之劑，故通治諸風(fēng)，李東垣云卑賤之卒，聽令而行，隨索引而至，乃風(fēng)藥中潤劑也；烏梅味酸、平，歸肝肺胃大腸經(jīng)，主下氣，除熱煩滿，安心；五味子酸溫，入肺腎心經(jīng)，主益氣，咳逆上氣，勞傷羸瘦，補不足；4 藥均能斂肺、澀腸、固腎，組方寒熱相伍，收散并濟(jì)，調(diào)節(jié)肺氣，以應(yīng)肺的呼吸出入功能。西醫(yī)藥理研究表明，銀柴胡所含的β-咔琳類生物堿可以抑制肥大細(xì)胞的脫顆粒及IgE 所介導(dǎo)的TNF-α 和IL-4 的釋放；五味子能抑制IgE 受體和組胺受體表達(dá)，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，并有拮抗炎性介質(zhì)的作用，防風(fēng)增強免疫功能，防風(fēng)多糖能抑制過敏性炎癥因子的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)Th1 和Th2 平衡，提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高NK細(xì)胞的殺傷活性，烏梅也抑制組胺釋放和白三烯B4 的合成，增強機體免疫力，抗過敏作用[8]。因此無論是實驗研究，還是臨床實際應(yīng)用，都證實脫敏煎具有確切的抗炎、抗過敏作用，推測其能阻斷H1受體，并能降低Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)血清中IgE 水平，從而起到抗炎、抗過敏的作用[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療組在減輕臨床癥狀積分等方面均明顯優(yōu)于對照組，說明在改善臨床癥狀方面，加味脫敏煎治療效果更好；治療組在血清IgE 值改善方面顯著優(yōu)于對照組，加味脫敏煎有助于血清IgE 的改善，且效果較好；治療組總有效率明顯高于對照組，說明加味脫敏煎在治療咳嗽變異性哮喘方面臨床療效較好；通過安全性評價，2 組患者在治療期間的各項常規(guī)檢查均無明顯異常，均未見主觀不適，說明臨床應(yīng)用安全。綜上結(jié)果表明，加味脫敏煎在治療咳嗽變異性哮喘方面臨床療效甚好，且安全可靠，值得臨床應(yīng)用及推廣。