固衛(wèi)御風(fēng)湯聯(lián)合左西替利嗪治療慢性蕁麻疹臨床觀察

楊秀秀，寇東燦，馬國臣

（河南省新密市中醫(yī)院，河南 新密 452370）

慢性蕁麻疹是兒童時(shí)期常見的皮膚疾病，是一種血管皮膚反應(yīng)，該反應(yīng)主要是由血管活性物質(zhì)的大量釋放引起的，而局部組胺反應(yīng)或高敏反應(yīng)是引起血管活性物質(zhì)釋放的根本原因，典型表現(xiàn)為短暫的風(fēng)團(tuán)暴發(fā)，風(fēng)團(tuán)時(shí)多時(shí)少，并伴有皮膚瘙癢，反復(fù)發(fā)作，久治不愈，病程可長達(dá)數(shù)月或數(shù)年，嚴(yán)重影響患兒身心健康［1］。本研究用固衛(wèi)御風(fēng)湯聯(lián)合左西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共90例，均為2019年10月至2020年10月我院收治的慢性蕁麻疹患兒，用擲幣法分為兩組各45例。對照組男24例，女21例；年齡3～11歲，平均（7.79±1.08）歲；病程3～15個(gè)月，平均（9.04±1.25）個(gè)月。觀察組男22例，女23例；年齡4～10歲，平均（7.81±1.11）歲；病程4～13個(gè)月，平均（8.86±1.50）個(gè)月。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國蕁麻疹診療指南（2018版）》［2］中關(guān)于兒童慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參見《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］癮疹之衛(wèi)氣不固證；②年齡3～12歲；③病程超過6周；④通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑤患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全；②近期采用相關(guān)藥物治療；③對研究所用藥物存在禁忌。

2 治療方法

兩組入院后接受西藥治療。左西替利嗪口服液（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061289）口服，3～6歲兒童，1次5mL，日1次；7～12歲兒童，1次10mL，日1次。

觀察組加用固衛(wèi)御風(fēng)湯治療。藥用黃芪30g，荊芥10g，防風(fēng)10g，細(xì)辛2g，蟬蛻6g，浮萍10g，生甘草10g。由藥房統(tǒng)一煎煮包裝，每袋約100mL，3～6歲兒童，每次約50mL，每天2次；7～12歲兒童，每次約100mL，每天2次。

兩組均持續(xù)治療4周。

3 觀察指標(biāo)

兩組均于治療前后采集晨起空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白三烯C4（LTC4）及血清白三烯B4（LTB4）水平。

依據(jù)蕁麻疹活動(dòng)性評分（UAS）采用0～3分4級評分法評價(jià)瘙癢程度及風(fēng)團(tuán)數(shù)目。①瘙癢：0分無瘙癢，1分為輕度瘙癢，不影響日常生活及睡眠，2分中度瘙癢，偶爾影響睡眠及生活，但多數(shù)能忍受，3分為重度瘙癢。②風(fēng)團(tuán)數(shù)目：0分為無或風(fēng)團(tuán)＜10個(gè)，1分為風(fēng)團(tuán)10～50個(gè)，且直徑＞3cm，2分風(fēng)團(tuán)＞50個(gè)或10～50個(gè)大風(fēng)團(tuán)，3分幾乎全身受累，總分6分，得分越高提示癥狀越嚴(yán)重，活動(dòng)性越大。

治療前后采集晨起空腹靜脈血，離心后取血清備用，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測免疫球蛋白IgE水平，采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+水平。

治療后，隨訪3個(gè)月觀察復(fù)發(fā)情況。

用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效判定

依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］評價(jià)治療效果。治愈：風(fēng)團(tuán)消退，瘙癢癥狀消失，3個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)。好轉(zhuǎn)：風(fēng)團(tuán)消退50%，2個(gè)月內(nèi)無復(fù)發(fā)，瘙癢癥狀明顯減輕。未愈：風(fēng)團(tuán)未消退，瘙癢未減輕，或加重。

5 治療結(jié)果

兩組血清白三烯水平比較見表1。

表1 兩組治療前后血清白三烯水平比較 （ng/mL，±s）

表1 兩組治療前后血清白三烯水平比較 （ng/mL，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 LTB4 LTC4治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 1.50±0.59 1.18±0.22* 2.05±0.72 1.16±0.31*觀察組 45 1.38±0.70 0.71±0.19* 1.97±0.78 0.82±0.27*t 0.8793 10.8462 0.5056 5.5481 P 0.3816 0.0000 0.6144 0.0000

兩組UAS評分比較見表2。

表2 兩組治療前后UAS評分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后UAS評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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兩組治療前后免疫功能比較見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

表3 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IgE（pg/mL） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 118.89±12.11 48.76±4.95*1.06±0.25 1.33±0.27*觀察組 45 119.03±11.70 35.32±3.53*1.08±0.26 1.68±0.35*t 0.0558 14.8293 0.372 5.3114 P 0.9556 0.0000 0.7108 0.0000

兩組治療效果及復(fù)發(fā)率比較見表3。

表3 兩組治療效果及復(fù)發(fā)率比較 例（%）

6 討 論

兒童慢性蕁麻疹是兒童常見過敏性皮膚病，發(fā)病機(jī)制多與自身免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，免疫系統(tǒng)中IgE抗體參與該病的發(fā)生發(fā)展［5］。患兒第1次接觸變應(yīng)原后，體內(nèi)IgE抗體大量產(chǎn)生，IgE抗體能夠吸附肥大細(xì)胞表面抗體，再次接觸變應(yīng)原時(shí)，抗原與肥大細(xì)胞表現(xiàn)IgE抗體結(jié)合，使肥大細(xì)胞脫顆粒，從而釋放大量組胺、白三烯等炎性因子，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，平滑肌收縮，血管通透性增加，引起該病的發(fā)生［6］。故抗組胺藥物是臨床治療該病的首選方案，通過干擾肥大細(xì)胞脫顆粒，從而減少組胺、白三烯等炎性因子的釋放，緩解癥狀，但西藥停藥后復(fù)發(fā)率較高。

慢性蕁麻疹屬中醫(yī)“癮疹”、“風(fēng)疹”、“蓓蕾”等范疇。病因與邪風(fēng)密切相關(guān)，所謂“無風(fēng)不作癢”，因小兒肺衛(wèi)不固，邪風(fēng)侵襲，或外搏于肌膚，或內(nèi)傳于肺，而致營衛(wèi)不和，引起發(fā)病。皮毛乃營衛(wèi)之氣護(hù)衛(wèi)之所在，衛(wèi)氣不固則易致外邪侵?jǐn)_，搏于肌膚而見風(fēng)團(tuán)暴起，衛(wèi)氣不固、營衛(wèi)不和則皮膚瘙癢，故治宜祛風(fēng)止癢、解表固衛(wèi)。固衛(wèi)御風(fēng)湯中重用黃芪，以益氣固衛(wèi)，氣旺則表實(shí)；荊芥、防風(fēng)善祛風(fēng)解表、透疹止癢，故為臣藥；細(xì)辛能疏風(fēng)散寒、透疹止癢，蟬蛻善疏散風(fēng)熱，浮萍善發(fā)汗解表，三者合為佐藥，祛風(fēng)、止癢力強(qiáng)；生甘草為使，調(diào)和諸藥。全方補(bǔ)疏兼施，收散并用，益氣、固衛(wèi)、祛風(fēng)、止癢。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示［7］，慢性蕁麻疹患兒真皮層中輔助性T細(xì)胞（CD4+T）與抑制性T細(xì)胞（CDS+T）比例失衡，提示機(jī)體處于高敏狀態(tài)，促使花生四烯酸、組胺及白細(xì)胞介素等各種炎性細(xì)胞及活性因子成分異常表達(dá)，從而導(dǎo)致血管擴(kuò)大，管壁通透性增加而引起發(fā)病。白三烯作為一種重要炎性介質(zhì)，其能誘導(dǎo)過敏反應(yīng)，使毛細(xì)血管和微靜脈通透性增加，造成局部水腫，參與蕁麻疹的發(fā)生、發(fā)展，其與蕁麻疹病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)［8］。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組白三烯水平、UAS評分低于對照組，表明固衛(wèi)御風(fēng)湯聯(lián)合左西替利嗪能顯著降低白三烯水平，緩解患兒風(fēng)團(tuán)、瘙癢等癥狀，其效果優(yōu)于單用左西替利嗪。這可能是由于固衛(wèi)御風(fēng)湯中蟬蛻、細(xì)辛、荊芥等具有疏風(fēng)止癢、透疹解表之功效，能夠顯著緩解癥狀有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，蟬蛻對二甲苯致炎有顯著的抑制作用，具有較好的抗炎作用，同時(shí)蟬蛻還能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬能力，具有免疫抑制及抗過敏作用，被廣泛應(yīng)用于蕁麻疹、濕疹等皮膚?。?］。細(xì)辛及其醇提液能減少速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)白三烯、組胺等過敏介質(zhì)的釋放量，具有顯著的抗變態(tài)反應(yīng)作用［10］。

IgE是人體血清中含量最少的免疫球蛋白，其能夠與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞相結(jié)合，介導(dǎo)過敏反應(yīng)的發(fā)生，血清IgE升高是過敏性疾病最有利的提示［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IgE明顯降低，CD4+/CD8+明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，表明固衛(wèi)御風(fēng)湯能顯著調(diào)節(jié)IgE水平，改善免疫功能，減少蕁麻疹的復(fù)發(fā)，效果優(yōu)于對照組。這是由于固衛(wèi)御風(fēng)湯中黃芪、防風(fēng)具有益氣固表、祛風(fēng)解表之功效，能提高機(jī)體免疫功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪中主要成分為黃芪多糖、黃芪皂苷類等，其中黃芪多糖能促進(jìn)正常機(jī)體的抗體生成功能，提高免疫球蛋白IgG、IgA含量，從而調(diào)節(jié)機(jī)體體液免疫，同時(shí)其還能夠促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，提高輔助性淋巴細(xì)胞與抑制性淋巴細(xì)胞的比值［12］。防風(fēng)中防風(fēng)多糖成分能夠顯著提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)非特異性免疫功能，促進(jìn)IL-2對NK細(xì)胞的激活，提高NK細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，減少過敏反應(yīng)的再次發(fā)生，降低蕁麻疹復(fù)發(fā)率［13］。

綜上所述，固衛(wèi)御風(fēng)湯聯(lián)合左西替利嗪治療慢性蕁麻疹能降低白三烯水平及UAS評分，緩解癥狀，提高免疫功能，減少復(fù)發(fā)。