利腎膠囊輔治難治性腎病綜合征療效觀察

劉 真，陳虹林，吳 巍，羅 勤，申 濤，蔣 飛

（1.四川省第二中醫(yī)醫(yī)院腎病科/治未病科，四川 成都 610031；2.重慶三峽醫(yī)藥高等專科學校附屬醫(yī)院腎病科，重慶 404100）

難治性腎病綜合征（Refractory Nephrotic Syndrome，RNS）占原發(fā)性腎病綜合征（Primary Nephrotic Syndrome，PNS）發(fā)病率的30%～50%［1］，我院用利腎膠囊輔治濕熱型RNS取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共52例，均為2019年10月至2020年12月四川省第二中醫(yī)醫(yī)院吳康衡傳承工作室就診，西醫(yī)診斷為RNS，中醫(yī)辨證為濕熱證患者。按照就診先后順序以單雙號編號隨機分為兩組各26例。治療組男15例，女11例；年齡22.1～58.6歲，平均（30.16±4.31）歲；病程9～22個月，平均（12.44±3.51）個月。對照組男13例，女13例；年齡25.3～57.2歲，平均（34.52±5.11）歲；病程11～23個月，平均（12.42±3.56）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標準［2-3］：確診PNS，且滿足以下任1條件；①激素規(guī)范治療12～16周無效；②緩解后6個月復發(fā)2次或12個月復發(fā)3次以上；③激素減停后2周內(nèi)復發(fā)；④對激素不敏感、抵抗或有嚴重副反應(yīng)。

中醫(yī)病證診斷標準［4］：具有典型癥狀體征，并經(jīng)兩名中級以上中醫(yī)師共同判定為濕熱證。

排除標準［5］：全身性疾病、妊娠哺乳期、精神疾患及其他危重，對治療涉及藥物過敏。

2 治療方法

兩組均給予醋酸潑尼松1mg/（kg·d）口服，日1次，8周后每2周減量10%，至0.5mg/（kg·d）或30mg/d后維持服用6～12個月；予環(huán)磷酰胺0.4～0.6g加入5%葡萄糖250mL靜脈滴注，每周1次，累計量8g。

治療組加用利腎膠囊（四川省科技成果轉(zhuǎn)化項目，批準文號Z20080791）內(nèi)服外治：①口服2.0g，日3次。②取利腎膠囊藥粉，加生理鹽水調(diào)成糊狀，覆于腎病治療儀電極片上，厚度為2mm，電極片加壓固定貼于腎俞穴、太溪穴。通電后治療30min，每日1次，每周5次。治療后用棉球完全清潔敷貼部位。如治療過程中遇患者對敷貼藥物、膠布等過敏，可酌情將離子導入時間縮減。

兩組均治療3周。

3 觀察指標

分別記錄治療前及治療3周后血漿白蛋白、24h尿蛋白定量及其他指標。

不良反應(yīng)記錄：記錄治療期間藥物過敏、庫欣綜合征（CushingSyndrome，CS）、消化道反應(yīng)及肝腎功能異常等發(fā)生情況。

4 療效標準

分4級擬定近期療效判定標準［6］。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白比較見表1。

表1 兩組治療前后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 24h尿蛋白定量（g/24h）血漿白蛋白（g/L）治療組 26治療前 6.82±2.73 19.46±4.93治療后 1.61±1.22*△ 36.19±5.17*△對照組 26治療前 6.38±1.91 22.71±5.14治療后 1.94±1.18* 32.6±5.29*

兩組治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白指標比較見表2。

表2 兩組治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白指標比較 （±s）

表2 兩組治療后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白指標比較 （±s）

組別 例 血漿白蛋白增加（g/L） 24h尿蛋白減少（g）治療組 26 19.41±4.82△ 6.16±2.13△對照組 26 13.72±5.07 3.92±2.21 t 2.43 2.09 P 0.04 0.04

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

6 討 論

RNS難治性主要與免疫、感染、凝血等因素有關(guān)［7］。糖皮質(zhì)激素為主，輔以抗凝、降脂、控制血壓等基礎(chǔ)治療，是醫(yī)學界公認的RNS常用治療方法［8］。但是，長期臨床觀察顯示，部分患者對于單純的糖皮質(zhì)激素治療療效不理想［9］。大量臨床觀察表明，環(huán)磷酰胺協(xié)同糖皮質(zhì)激素治療能有效縮短RNS病程、提高治療效果、降低不良反應(yīng)發(fā)生率［10］。

中醫(yī)認為，RNS發(fā)病主要與濕、熱、瘀等實邪及陰、陽、氣虛等正虛有關(guān)［11］。中醫(yī)證型研究也顯示，濕熱證在RNS患者中占比最高（43%）［12］。吳康衡教授認為，RNS病程繁絮冗長，患者本虛，水液無以運化致實，水濕侵淫機體臟腑，粘滯難去，久而生熱，灼血成瘀；西醫(yī)治療久用激素必致RNS電解質(zhì)紊亂，導致陰、陽、氣偏虧，更易感受外邪，久郁又釀濕熱，成為RNS治療的重難點。

利腎膠囊是吳康衡教授在對RNS患者長期治療過程中，總結(jié)古代醫(yī)家治療濕熱型腎病大量經(jīng)方與現(xiàn)代醫(yī)學治療RNS的變證、假證實際情況相結(jié)合而創(chuàng)制，是四川省科技成果轉(zhuǎn)化項目。利腎膠囊中木賊、白花蛇舌草清熱利濕；萆薢、石韋清熱利水；魚腥草清熱解毒；木蝴蝶、僵蠶利咽散結(jié)；益母草化瘀化濕痛痹；針對RNS患者祛邪不傷正氣，利水滲濕，蛋白自消。藥理實驗也佐證，利腎膠囊具有免疫調(diào)節(jié)功能和利尿消腫、減少尿蛋白、降低膽固醇等作用，對RNS免疫、炎癥，特別是病理變化有抑制作用［13］。

臨床觀察顯示，中藥及中醫(yī)療法能提高RNS整體治療的有效性，同時能減少并發(fā)癥和縮短病程［14］。為減少RNS激素治療及口服藥物的不良反應(yīng)，我科不拘于法，通過數(shù)十年積極探索了更多簡便、有效的內(nèi)服外治手段。中醫(yī)外治通過特定部位用相應(yīng)藥物、電刺激的直接作用，將人體腧穴、經(jīng)絡(luò)、磁電聯(lián)系起來，通過體表對機體的雙向調(diào)節(jié)作用于全身，簡單易行、安全有效［15］。根據(jù)十二皮部理論和經(jīng)絡(luò)理論選穴腎俞及太溪。通過背俞穴和原穴聯(lián)系足少陰腎經(jīng)，調(diào)腎氣、補腎陽、滋腎陰，用電刺激溝通經(jīng)絡(luò)，促進藥物透皮吸收。

利腎膠囊內(nèi)服外治配合常規(guī)治療能有效改善難治性腎病綜合征臨床癥狀體征，且不良反應(yīng)少。