益氣溫中方治療脾虛型慢性腹瀉患兒的效果及對腸道微生態(tài)及免疫功能的影響

孫瑩瑩 何春榮 趙文鴿

許昌中醫(yī)院兒科,河南省許昌市 461000

小兒慢性腹瀉是指病程持續(xù)在2個月以上或間歇期在2～4周的腹瀉，臨床主要表現(xiàn)為大便稀薄、排便次數(shù)增加，并伴有不同程度的腹痛、惡心、嘔吐等癥狀，該病常反復發(fā)作，嚴重影響患兒營養(yǎng)狀態(tài)及免疫功能，是導致患兒免疫力低下、營養(yǎng)不良的重要原因之一，甚至還可影響患兒正常發(fā)育[1]。目前西醫(yī)對于該病主要采用益生菌制劑、腸黏膜保護劑、抗生素等藥物治療，雖具有一定效果，然而該病的致病菌種類較多，不同致病菌對不同抗生素敏感性不一，若用藥不當則可能加重腸道菌群失調(diào)，加重腹瀉病情。鑒于此，本研究在西醫(yī)基礎上加用益氣溫中方治療小兒慢性腹瀉，旨在分析其效果，為臨床提供治療參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年9月—2020年9月我院84例慢性腹瀉患兒隨機分為兩組，各42例，對照組男19例，女23例；年齡8個月～4歲，平均年齡(2.59±0.71)歲；病程2～5(3.49±0.88)個月；體重6～15(11.06±0.85)kg。觀察組男20例，女22例；年齡7個月～4歲，平均年齡(2.47±0.80)歲；病程2～6(3.60±0.79)個月；體重5～15(10.88±0.98)kg。兩組基線資料比較差異無意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 兩組患兒均符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[2]中關于小兒慢性腹瀉的診斷標準：大便次數(shù)增加，性狀改變，呈水樣便、稀便，并伴有惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛等癥狀，且癥狀持續(xù)2個月以上，或間歇期為2～4周，糞便常規(guī)檢查見少量白細胞。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)兒科學》[3]泄瀉之脾虛瀉：大便稀薄、色淡不臭，夾有未消化食物殘渣，面色萎黃，形體消瘦，舌淡苔白，指紋淡紅。

1.3 選擇標準 納入標準：符合以上中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準，患兒均發(fā)育正常，經(jīng)醫(yī)院倫理會批準，患兒監(jiān)護人知情，并簽署知情同意書。排除標準：發(fā)育異?；純海忍煨约膊』純?，嚴重細菌或病毒感染性腹瀉者，對所用藥物存在禁忌證者等。

1.4 方法 對照組患兒入院后接受常規(guī)西藥治療，包括蒙脫石散和雙歧三聯(lián)活菌片，蒙脫石散(博?！嫫丈扑幱邢薰?，國藥準字H20000690，規(guī)格：3g/袋)口服，1歲以下者每日1袋，1～2歲者每日2袋，2歲以上每日3袋，分3次服用。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S19980004，規(guī)格：0.5g/片)2片/次，2次/d，用溫開水沖服。觀察組患兒在對照組常規(guī)西藥治療基礎上加用中藥益氣溫中方治療，組成：白術12g、山藥12g、黨參10g、扁豆10g、薏苡仁10g、茯苓12、干姜9g、吳茱萸3g、生甘草10g，上藥經(jīng)我院藥房統(tǒng)一煎制，患兒每日服用50～100ml，可分多次少量服用。兩組患兒均持續(xù)治療1個月。

1.5 觀察指標 (1)分別于治療前及治療15d、30d時采集患兒晨起空腹靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中T淋巴細胞亞群，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(2)分別于治療前及治療15d、30d時收集患兒約3～5g新鮮糞便送檢，采用平板菌落計數(shù)法計算每種細菌的數(shù)量。(3)療效判定。治療后，依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]對兩組患兒治療效果進行評定，以大便稀溏、腹痛等癥狀消失為治愈；以大便稀溏、腹痛等癥狀明顯減輕為有效；以癥狀、體征未見改變?yōu)闊o效。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標比較 觀察組患兒CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后免疫功能比較

2.2 兩組腸道菌群數(shù)量比較 治療后，觀察組患兒腸桿菌及腸球菌均低于對照組，雙歧桿菌及擬桿菌高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后腸道菌群數(shù)量比較

2.3 兩組患兒治療效果比較 治療后，對照組治愈19例，有效11例，無效12例，總有效率為71.43%，觀察組治愈28例，有效12例，無效2例，總有效率為95.24%，觀察組治療效果優(yōu)于對照組(P<0.05)。

3 討論

小兒慢性腹瀉是一種多致病源、多因素引起的消化系統(tǒng)疾病，常好發(fā)于6個月至2歲的嬰幼兒，臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、水樣便、發(fā)熱，并伴有惡心、嘔吐等癥狀。該病的發(fā)生多與細菌、病毒感染，喂養(yǎng)不當，過敏，氣候等因素有關，其中細菌、病毒感染是主要發(fā)病因素，細菌以大腸桿菌為主，如志賀菌、沙門菌、大腸埃希菌，病毒則主要以輪狀病毒為主，其能夠經(jīng)食物或污染的水等進入人體，附著于完整的腸絨毛上，當防御能力降低時，其可通過產(chǎn)生腸毒素，致使腸道消化功能紊亂，從而引起腹瀉。另外該病還可引起T淋巴細胞亞群異常，造成機體免疫能力降低及腸道菌群失調(diào)，導致腹瀉遷延不愈，輕者可影響患兒對營養(yǎng)物質(zhì)的攝入，造成患兒營養(yǎng)不良，重者還可引發(fā)脫水、水電解質(zhì)紊亂而危及患兒生命。

目前，西醫(yī)治療該病主要采用益生菌制劑、腸黏膜保護劑等藥物治療，蒙脫石散是一種腸黏膜保護劑，其主要成分為天然蒙脫石微顆粒粉劑，其能夠抑制消化道內(nèi)細菌、病毒及其產(chǎn)生的毒素，使其失去致病作用，減輕毒素對腸道的傷害，同時其還對消化道黏膜具有較強的覆蓋保護能力，能夠修復腸黏膜屏障功能，進而緩解局部疼痛，平衡腸道菌群。而雙歧三聯(lián)活菌片是一種益生菌制劑，其主要成分為雙歧桿菌、乳桿菌等，能夠直接補充腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳桿菌等有益菌群的數(shù)量，從而維持腸道菌群平衡，抑制有害菌群對腸黏膜的損害，有效緩解局部疼痛、腹瀉等癥狀，然而單純西藥治療效果較為局限，整體療效有待提高。

小兒慢性腹瀉屬中醫(yī)學“泄瀉”范疇，中醫(yī)認為脾胃為泄瀉之本，然小兒形氣未充，臟腑嬌嫩，主要體現(xiàn)在脾、胃，脾虛則運化無力，胃弱則受納、腐熟無能，加之感受外邪、或喂養(yǎng)不當，致使宿食停聚于脾胃，損傷脾胃之陽氣，使脾運化無力、不能分清辨濁，胃不能受納、腐熟水谷，導致水濕、水谷不化，并走腸間，合污而下，形成泄瀉，故治宜益氣健脾、溫中止瀉。益氣溫中方中白術、山藥、黨參為君藥，功在健脾益氣、燥濕止瀉；以扁豆、薏苡仁、茯苓為臣藥，功在健脾止瀉、化濕利水；佐以干姜、吳茱萸，干姜歸脾、胃經(jīng)，善溫補脾陽，吳茱萸性辛、味苦，善散寒止痛、助陽止瀉；生甘草為使，緩急止痛、調(diào)和全方，諸藥共用，共奏健脾益氣、溫中止瀉之功效。

有研究表明，體液免疫及細胞免疫功能降低是小兒慢性腹瀉遷延不愈的重要原因，而慢性腹瀉遷延不愈又可進一步加重患兒體液免疫及細胞免疫功能異常，形成惡性循環(huán)，危及患兒生命。CD4+/CD8+是一項重要的免疫調(diào)節(jié)指標，其比值正常水平為1.4～2.0，若比值低于1.4或高于2.0，提示機體細胞免疫功能紊亂。本文結(jié)果顯示，治療后兩組患兒CD4+以及CD4+/CD8+比值明顯升高，CD8+降低，提示益氣溫中方聯(lián)合西藥治療能顯著提高患兒細胞免疫功能，而觀察組各免疫功能指標優(yōu)于對照組，提示二者聯(lián)合效果優(yōu)于單用。同時觀察組有益菌群數(shù)量高于對照組，致病菌數(shù)量低于對照組，表明益氣溫中方聯(lián)合西藥能夠顯著調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，緩解患兒各項癥狀，效果均優(yōu)于單獨西藥。這可能是由于益氣溫中方中黨參、白術、山藥等具有健脾益氣、益衛(wèi)固表之功效，而扁豆、薏苡仁、茯苓等具有健脾止瀉、化濕利水之功效，能夠調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，能提高機體免疫功能，中藥方劑能夠通過多種藥物配伍，達到多種效果，從而從多個層次、多個方面來治療慢性腹瀉，進而取得良好的治療效果。藥理學研究亦證實，黨參中主要成分為黨參多糖，其能夠通過增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，升高脾指數(shù)，促進機體體液免疫及細胞免疫功能，改善患兒免疫功能，同時其還能促進腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量的增加，降低腸球菌、腸桿菌等有害菌群數(shù)量，從而調(diào)節(jié)腸道菌群平衡[5]。白術中主要成分為多糖類、內(nèi)酯類等，其能夠改善胃腸黏膜的修復功能，減輕胃黏膜損傷，另外其能夠防治大腸桿菌誘導的腹瀉，且對腸道黏膜有顯著保護作用，同時有研究表明白術多糖還能刺激免疫細胞，促進小鼠脾臟淋巴細胞的增殖，提高小鼠免疫功能[6]。扁豆中主要成分為蛋白質(zhì)類、糖類、維生素類等，其能夠顯著抑制痢疾桿菌等有害菌群以及Columbia SK病毒生長，減輕其引起的腹瀉癥狀，另外其還能提高機體防御技能，提高吞噬細胞的吞噬指數(shù)，增強T淋巴細胞的活性，提高細胞的免疫功能[7]。

綜上所述，益氣溫中方聯(lián)合西藥治療小兒慢性腹瀉效果顯著，其能顯著改善患兒免疫功能，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，緩解患兒腹痛、腹瀉等癥狀，效果優(yōu)于單用西藥治療，值得推薦。