復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TACE術(shù)對原發(fā)性肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平及KPS評分的影響

代軍強(qiáng)

鄭州人民醫(yī)院，河南省鄭州市 450000

原發(fā)性肝癌(HCC)系消化系統(tǒng)惡性腫瘤，調(diào)查顯示，HCC全球每年新發(fā)病例達(dá)85.4萬，中國每年新發(fā)病例達(dá)46.5萬，約占全球新發(fā)病例總數(shù)55%，一旦發(fā)現(xiàn)需立即采取治療[1]。目前肝動脈化療栓塞(TACE)術(shù)是治療中晚期HCC公認(rèn)手段，可阻斷腫瘤血供，殺傷腫瘤細(xì)胞，但TACE術(shù)后腫瘤會形成新的側(cè)支循環(huán)，增加短期內(nèi)疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，加以其毒副反應(yīng)明顯，患者及家屬接受度低。近年研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在減輕化療毒副反應(yīng)，改善生活質(zhì)量、降低復(fù)發(fā)等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢[2]。復(fù)方斑蝥膠囊作為中藥制劑，具有破血消瘀、攻毒蝕瘡等功效，現(xiàn)已有研究明確復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TACE術(shù)治療HCC的效果[3]，但指標(biāo)多傾向于甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、療效等方面，基于此，本研究引入高爾基蛋白73(GP73)、層黏連蛋白(LN)、卡氏(KPS)評分，以期為兩者聯(lián)合治療本病提供更多循證支持，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核，選取2018年8月—2020年8月我院收治的77例HCC患者，按簡單隨機(jī)化法分為對照組(n=38)和研究組(n=39)。研究組：男25例，女14例；年齡45～80(62.51±4.43)歲；腫瘤直徑：<4cm 20例，≥4cm 19例；Child-pugh分級：B級23例，C級16例。對照組：男23例，女15例；年齡46～80(63.12±3.89)歲；腫瘤直徑：<4cm 18例，≥4cm 20例；Child-pugh分級：B級20例，C級18例。兩組腫瘤直徑、性別、年齡、Child-pugh分級等均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HCC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)檢查及病理學(xué)檢查確診；滿足TACE術(shù)治療條件(一般情況差、Child-pugh分級B～C級、癌結(jié)節(jié)數(shù)量超過3個、腫瘤占據(jù)整個肝臟病理<70%、尚存未被完全阻塞的門靜脈主干)；患者及家屬自愿參加，并簽署知曉同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：其他肝臟疾?。黄渌麗盒阅[瘤；重要臟器器質(zhì)性病變；化療耐受差；精神疾??；拒絕服用中藥制劑；接受其他局部治療。

1.3 方法 對照組給予TACE術(shù)，以Seldiner法穿刺，穿刺成功后，行正位數(shù)字減影血管造影術(shù)，定位腫瘤位置、大小、數(shù)目，于腫瘤供血動脈插入導(dǎo)絲導(dǎo)管，順導(dǎo)絲導(dǎo)管灌注表柔比星、順鉑，用藥劑量取決于腫瘤大小、數(shù)目，術(shù)畢退出導(dǎo)絲，壓迫止血介入點(diǎn)，注意化療期間給予保肝、護(hù)胃、止吐等對癥處理；研究組TACE術(shù)方法同對照組，術(shù)后第2天，口服復(fù)方斑蝥膠囊(西安仁仁藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20013212)，1g/次，3次/d，連服1個月，治療1個月后進(jìn)行效果評估。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評估：參照RECIST1.1制定實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[5]評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)4個等級，疾病控制率=(SD+PR+CR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)各血清指標(biāo)檢測：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集2～3ml全血，離心15min(2 500r/min，r=8cm)，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清GP73、CEA、LN，以電化學(xué)發(fā)光法測定AFP，采用全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，BS-360 E型)測定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)。(3)KPS評分標(biāo)準(zhǔn)：劃分為生活自理(71～100分)、生活半自理(50～70分)、生活需要別人幫助(<50分)3個等級，分值越高健康狀況越好。(4)不良反應(yīng)評估：參照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級[6]評估，根據(jù)嚴(yán)重程度分為0～Ⅳ級。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療1個月后，研究組疾病控制率高于對照組(χ2=4.183,P=0.041<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物 治療前兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較無顯著差異(P>0.05)，治療1個月后研究組血清CEA、GP73、AFP水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.3 肝功能 治療前兩組肝功能指標(biāo)比較無顯著差異(P>0.05)，治療1個月后研究組血清LN水平高于對照組，TBIL、ALT水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肝功能比較

2.4 KPS評分 治療前、治療1個月后兩組KPS評分比較無顯著差異(P>0.05)，治療1個月后兩組KPS評分高于治療前(P<0.05)，見表4。

表4 兩組KPS評分比較分)

2.5 不良反應(yīng) 兩組惡心嘔吐、發(fā)熱、食欲減退等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著差異(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

HCC是我國第四大常見惡性腫瘤，因其起病隱襲，早期并無特異性癥狀，確診時疾病多進(jìn)展至中晚期，錯失最佳手術(shù)時機(jī)，需采取以放化療為主的綜合治療方案，其中以TACE術(shù)應(yīng)用最為廣泛。但隨著TACE術(shù)廣泛應(yīng)用，其不足逐漸顯現(xiàn)，其一是腫瘤血管再生及側(cè)支循環(huán)形成風(fēng)險高，復(fù)發(fā)率高，其二是化療藥物及栓塞會損傷正常肝臟組織，誘發(fā)毒副反應(yīng)，加重肝纖維化程度，導(dǎo)致病情惡化[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HCC屬“黃疸”、“積聚”、“臌脹”等范疇，病理病機(jī)為臟腑氣血虧虛，痰凝血瘀，蘊(yùn)結(jié)于肝，誘發(fā)本病。而TACE術(shù)將化療藥物、栓塞劑留于肝血管，亦如藥毒之外邪，與癌毒相互作用，形成痰凝、氣滯、血瘀等病理產(chǎn)物，日久形成積塊，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)?；谏鲜霾±聿C(jī)，本文中加用復(fù)方斑蝥膠囊治療，其主要成分斑蝥破血祛瘀、攻毒噬瘡；黃芪脫毒生肌、補(bǔ)氣升陽；人參生津安神、大補(bǔ)元?dú)?；配合熊膽粉、三棱、刺五加、莪術(shù)、甘草等諸藥共奏破血消瘀、清熱解毒等功效。趙士沖等[8]于HCC介入治療后加用復(fù)方斑蝥膠囊，發(fā)現(xiàn)療效、TBIL、ALT、AFP、CEA等指標(biāo)均得到顯著改善，與本研究部分研究觀點(diǎn)相符，充分佐證復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TACE術(shù)治療HCC具有一定優(yōu)勢?？赡軝C(jī)制為：復(fù)方斑蝥膠囊中斑蝥可抑制肝細(xì)胞生長，促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡；黃芪活性成分黃芪皂苷可強(qiáng)化機(jī)體免疫功能，阻礙癌細(xì)胞增殖，提高癌細(xì)胞對TACE術(shù)化療藥物敏感性；人參活性成分人參皂苷具有活化細(xì)胞功能，可促進(jìn)癌細(xì)胞分化，抑制癌細(xì)胞增殖，達(dá)到抗癌目的，同時還會逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞多藥耐藥性，促使疾病轉(zhuǎn)歸[9]。在此基礎(chǔ)上，本研究還引入GP73、LN等新興實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，GP73在前列腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、HCC等惡性腫瘤中均有表達(dá)，但有研究表明，GP73在HCC中陽性表達(dá)率均高于其他部位，被國內(nèi)外學(xué)者視為最有潛力的HCC血清腫瘤標(biāo)志物[10]。趙惠柳等[11]發(fā)現(xiàn)，HCC患者血清GP73水平高于健康體檢人員，且是HCC高危因素。LN是反映肝臟纖維化嚴(yán)重程度重要指標(biāo)，已知研究證實(shí)，LN在HCC患者中呈低表達(dá)，經(jīng)治療后升高[12]。本文數(shù)據(jù)顯示，治療1個月后研究組血清GP73低于對照組，LN高于對照組(P<0.05)，說明復(fù)方斑蝥膠囊可增強(qiáng)機(jī)體非特異性和特異性免疫功能，提高抑瘤率，對抗TACE術(shù)所致肝功能損傷、毒副反應(yīng)，提高整體治療效果。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療1個月后兩組KPS評分高于治療前，但組間比較并無顯著差異，考慮原因與體力狀況屬長期改變過程，短期內(nèi)并無顯著變化有關(guān)，建議臨床增加觀察時間，擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更為深入研究。統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，兩組惡心嘔吐、發(fā)熱、食欲減退多集中于Ⅰ～Ⅱ級，經(jīng)對癥治療后均得到緩解。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TACE術(shù)治療HCC效果確切，可下調(diào)血清腫瘤標(biāo)志物水平，改善肝功能，且具有一定安全性。