沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)急性心肌梗死后慢性心力衰竭患者心功能和血清炎癥因子的影響

葉少?gòu)?qiáng) 蔣守濤 吳永剛 吳國(guó)寶

[摘要] 目的 探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)急性心肌梗死后慢性心力衰竭患者心功能和血清炎癥因子的影響。 方法 收集2018年5月至2020年12月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院91例急性心肌梗死后慢性心力衰竭患者，根據(jù)用藥分為兩組，其中對(duì)照組（n=44）予規(guī)范化心力衰竭治療，觀察組（n=47）在對(duì)照組基礎(chǔ)上加沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉，分別統(tǒng)計(jì)患者治療前和4周后的臨床療效、左室射血分?jǐn)?shù)、血清NT-proBNP及炎癥因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等指標(biāo)。 結(jié)果 治療后觀察組的療效為93.62%，高于對(duì)照組的72.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;觀察組的血清NT-proBNP及炎癥因子均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可改善急性心肌梗死后所致的慢性心力衰竭患者心功能，降低患者的血清炎癥因子水平，從而提高臨床療效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉;急性心肌梗死;心力衰竭;炎癥因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）02-0037-04

Effects of sacubitril valsartan sodium on cardiac function and serum inflammatory factors in patients with chronic heart failure after acute myocardial infarction

YE Shaoqiang? ?JIANG Shoutao? ?WU Yonggang? ?WU Guobao

Department of Cardiovascular Medicine， Guangzhou Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Guangzhou 510800， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of sacubitril valsartan sodium on cardiac function and serum inflammatory factors in patients with chronic heart failure after acute myocardial infarction. Methods A total of 91 patients with chronic heart failure after acute myocardial infarction in Guangzhou Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine from May 2018 to December 2020 were selected as the study subjects. They were divided into two groups according to medication methods， and 44 patients in the control group were given standardized heart failure treatment， while 47 patients in the observation group were treated with sacubitril valsartan sodium on the basis of the same treatment as the control group. The clinical efficacy， left ventricular ejection fraction， serum N terminal pro B type natriuretic peptide （NT-proBNP）， inflammatory factors tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and other indicators were counted at the beginning and after 4 weeks of treatment. Results The treatment efficacy of the observation group was 93.62%， which was higher than that of the control group of 72.73%， the difference was statistically significant （P<0.05）. The left ventricular ejection fraction of the observation group was higher than that of the control group after treatment， the difference was statistically significant （P<0.001）. In addition， the serum NT-proBNP and inflammatory factors of the observation group were lower than those of the control group after treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sacubitril valsartan sodium can improve cardiac function and decrease the levels of serum inflammatory factors in patients with heart failure after acute myocardial infarction， thus improving clinical efficacy. Therefore， it is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Sacubitril valsartan sodium; Acute myocardial infarction; Heart failure; Inflammatory factors

心力衰竭（heart failure，HF，以下簡(jiǎn)稱(chēng)心衰），是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和（或）射血功能受損而引起的以心臟循環(huán)障礙為主要表現(xiàn)的一組綜合征，是心血管疾病的終末期表現(xiàn)[1]。心衰是急性心肌梗死后比較常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的住院時(shí)間和預(yù)后，由于心衰的醫(yī)療費(fèi)用高昂，增加了社會(huì)和患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，急性ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死患者在住院期間的心衰發(fā)生率分別為14.8%和13.6%，1年內(nèi)的心衰發(fā)生率約為25.4%和23.4%[3-4]。因此積極、有效地治療心肌梗死患者，對(duì)降低心衰的發(fā)病率及改善患者預(yù)后有重要的臨床意義。心肌重構(gòu)、交感神經(jīng)重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌及炎癥等因素在急性心肌梗死后心衰的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色[5-6]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是血管緊張素受體-腦啡肽酶的代表藥物，該藥具備腎素-血管緊張素-醛固酮（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）系統(tǒng)和腦啡肽酶的雙重抑制作用，是近年來(lái)心衰藥物治療的重大突破[7]。由于急性心肌梗死后心衰的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近年來(lái)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉在心衰治療領(lǐng)域的各種研究頗多，但對(duì)炎癥的干預(yù)作用和效果有待進(jìn)一步研究。本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)急性心肌梗死后所致慢性心衰的血清炎癥因子水平和心功能的干預(yù)作用及臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年5月至2020年12月在廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院就診的91例急性心肌梗死后射血分?jǐn)?shù)下降的慢性心衰患者，按照用藥分組，其中對(duì)照組44例，男28例，女16例，平均年齡（65.65±6.87）歲，平均體重（65.53±6.96）kg，觀察組男47例，男31例，女16例，平均年齡（67.02±6.90）歲，平均體重（64.80±9.27）kg。兩組患者性別、年齡、體重比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

參照《2020心肌梗死后心力衰竭防治專(zhuān)家共識(shí)》[8]制訂以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死患者出院1個(gè)月后并發(fā)的心衰，符合晚發(fā)心肌梗死后心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn);②心功能分級(jí)達(dá)到NYHAⅡ～Ⅳ級(jí);③左室射血分?jǐn)?shù)≤40%;④患者及家屬均知情同意，能清晰表達(dá)自己的意愿，并簽署知情同意書(shū);⑤該項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有起搏器者;②合并嚴(yán)重的肺、腦、腎等重要臟器功能障礙者;③合并腫瘤、甲亢、自身免疫性疾病及其他全身性疾病者;④不能完成規(guī)律、全程隨訪者;⑤有精神心理疾病，不能配合治療者。

1.3 方法

納入研究的患者入院后均予健康宣教，交代治療期間的注意事項(xiàng)，對(duì)照組給予常規(guī)的抗心衰治療[9]，包括強(qiáng)心（地高辛）、利尿（安體舒通、速尿片）、抗心肌交感神經(jīng)重構(gòu)（比索洛爾）及抗血小板聚集（硫酸氫氯比格雷片）、降血脂（阿托伐他汀鈣）等治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001，規(guī)格：50 mg/片）。初始劑量為每次25 mg，每日口服2次，監(jiān)測(cè)患者血壓、電解質(zhì)，逐漸增加藥物劑量，最高不超過(guò)400 mg/d，以上療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄研究之初采集兩組患者的血清，通過(guò)DXC800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼公司）檢測(cè)NT-proBNP（電化學(xué)發(fā)光法），酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清炎癥指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平、超敏C-反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），EPIQ7C超聲儀（荷蘭飛利浦公司）評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），經(jīng)治療4周后再次評(píng)估以上指標(biāo)，對(duì)治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下[10]，顯效：患者氣促乏力等癥狀完全消失，且NYHA心功能分級(jí)改善≥2級(jí);有效：患者臨床癥狀明顯改善，且NYHA心功能分級(jí)改善≥1級(jí);無(wú)效：患者臨床癥狀及NYHA心功能分級(jí)未得到改善，甚至有所加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療期間所有患者均規(guī)律隨訪，無(wú)失訪。經(jīng)治療4周后，對(duì)照組的臨床療效為72.73%，觀察組為93.62%，觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者治療前的NT-proBNP、LVEF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，觀察組患者的血清NT-proBNP水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血清炎癥指標(biāo)（hs-CRP、TNF-α、IL-6）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組患者的血清炎癥指標(biāo)均下降，而觀察組的各指標(biāo)下降更明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見(jiàn)表4。

3 討論

心衰是心血管疾病的終末期表現(xiàn)，是急性心肌梗死后較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，由于高昂的醫(yī)療支出，增加了社會(huì)和患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2，11]。因此若能在早期積極干預(yù)治療心肌梗死，對(duì)降低心衰并發(fā)癥，提高患者的生活質(zhì)量有重要意義。現(xiàn)代研究認(rèn)為，交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS的激活進(jìn)一步加劇了心衰的發(fā)展，同時(shí)利鈉肽系統(tǒng)也被激活，從而導(dǎo)致排鈉利尿、血管舒張，進(jìn)一步降低交感神經(jīng)活性，并拮抗RASS系統(tǒng)，故利鈉肽系統(tǒng)的激活對(duì)心衰的發(fā)生發(fā)展有抑制作用[12-13]。hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子參與細(xì)胞凋亡、損傷修復(fù)，從而加速心肌損傷，使病情加重，故炎癥因子在心衰過(guò)程中也扮演重要角色[14]。目前臨床中常用的抗心衰藥物以拮抗RASS系統(tǒng)、β受體拮抗、正性肌力、利尿等藥物為代表[15]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為臨床上一種新型抗心衰藥物，其通過(guò)沙庫(kù)巴曲的代謝物抑制腦啡肽酶，達(dá)到抑制血管緊張素Ⅱ依賴(lài)性醛固酮釋放的目的，同時(shí)其中的纈沙坦能夠有效阻斷血管緊張素Ⅱ-1型受體，進(jìn)而抑制RAAS系統(tǒng)，從而提高機(jī)體中血清利鈉肽的水平，其代謝產(chǎn)物通過(guò)促進(jìn)鈉的排泄和血管擴(kuò)張而降低心臟前負(fù)荷，減輕血管性水腫，并抑制心室重構(gòu)[16-17]，還可提高患者的左室射血分?jǐn)?shù)，最終降低慢性心衰患者的住院率和猝死風(fēng)險(xiǎn)[18]。

本研究顯示，觀察組在常規(guī)抗心衰方案的同時(shí)聯(lián)合使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉，4周后其臨床療效為93.62%，高于對(duì)照組的72.73%（P<0.05）。經(jīng)治療4周后兩組患者的NT-proBNP均下降，但觀察組下降更為明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.672，P<0.05）;兩組患者的LVEF均上升，觀察組上升更加明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.540，P<0.001），說(shuō)明治療后兩組患者的心功能均得到改善，但聯(lián)合使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療的觀察組患者的心功能改善更明顯，說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可以改善急性心肌梗死后心衰患者心功能。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后兩組患者的血清炎癥指標(biāo)（hs-CRP、TNF-α、IL-6）均下降，而觀察組患者下降也更為明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），推測(cè)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)改善心功能，與王志強(qiáng)等[19]觀點(diǎn)相符。由此可見(jiàn)，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可以改善患者的心功能、降低血清炎癥因子水平，最終提高急性心肌梗死后心衰患者的臨床療效。因此沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉不僅可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌，同時(shí)可緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng)，且其用于治療慢性心衰明顯優(yōu)于傳統(tǒng)抗心力衰竭的藥物治療方案。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)用常規(guī)抗心衰藥物治療可顯著改善急性心肌梗死后心衰患者的心功能，并降低血清炎癥因子水平，從而提高患者的臨床療效，值得臨床推廣。但由于本研究樣本量相對(duì)較小，仍需大樣本進(jìn)一步深入研究。

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（收稿日期：2021-05-07）