鹽酸益母草堿片的制備及質(zhì)量評價(jià)

何國毅 周東陽 周凱 陳國廣 任麗莉

中圖分類號(hào) R944.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2022）04-0413-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.04.06

摘 要 目的 制備鹽酸益母草堿片，并進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。方法 采用濕法制粒技術(shù)，以鹽酸益母草堿為原料藥，采用單因素實(shí)驗(yàn)篩選填充劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑種類;結(jié)合正交實(shí)驗(yàn)，以15 min累積溶出度（以水為溶出介質(zhì)）為指標(biāo)，篩選崩解劑占比、黏合劑溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)、潤滑劑占比，并進(jìn)行驗(yàn)證。按2020年版《中國藥典》（四部）通則方法對所制鹽酸益母草堿片的體外溶出行為（溶出介質(zhì)分別為pH1.2的鹽酸溶液、pH4.5的醋酸-醋酸鈉溶液、pH6.8的磷酸鹽緩沖液、水）、片劑外觀、硬度、脆碎度、含量均勻度進(jìn)行檢測。結(jié)果 鹽酸益母草堿片的最優(yōu)處方為鹽酸益母草堿原料藥500 mg、糊精9 250 mg、交聯(lián)聚維酮200 mg、硬脂酸鎂50 mg、1%羥丙甲纖維素溶液4 mL。所制3批片劑的平均15 min累積溶出度為81.25%（RSD=1.12%，n=3）。在上述4種溶出介質(zhì)中，所制片劑均能在30 min內(nèi)達(dá)到溶出平衡，且累積溶出度均超過85%。所制片劑外觀顏色均一，呈米黃色，表面光滑，邊緣完整，無雜色、斑點(diǎn)、異物等，硬度為57.3 N（n=6），減重率為0.15%，含量均勻度符合2020年版《中國藥典》（四部）相關(guān)規(guī)定。結(jié)論 成功制備了鹽酸益母草堿片，且質(zhì)量符合相關(guān)規(guī)定。

關(guān)鍵詞 鹽酸益母草堿片;制備工藝;單因素實(shí)驗(yàn);正交實(shí)驗(yàn);體外溶出度;質(zhì)量評價(jià)

Preparation and quality evaluation of Leonurine hydrochloride tablets

HE Guoyi1，ZHOU Dongyang1，ZHOU Kai2，CHEN Guoguang3，REN Lili3（1. College of Biotechnology and Pharmaceutical Engineering， Nanjing Tech University， Nanjing 211816， China; 2. 2011 College， Nanjing Tech University， Nanjing 211816， China; 3. School of Pharmaceutical Sciences，Nanjing Tech University，Nanjing 211816， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE To prepare Leonurine hydrochloride tablets and evaluate the quality. METHODS The wet granulation technology was adopted; leonurine hydrochloride was used as the crude drug， and the types of fillers， disintegrants， binders and lubricants were screened by single-factor experiments. Combined with orthogonal experiments， using the cumulative dissolution rate within 15 minutes （using water as dissolution media） as index， the proportion of disintegrants， the mass fraction of binder solution， and the proportion of lubricants were screened and verified. The in vitro dissolution behavior of the prepared Leonurine hydrochloride tablets （dissolution media were hydrochloric acid solution of pH1.2， acetic acid-sodium acetate solution of pH4.5， phosphate buffer solution of pH6.8， water）， tablet appearance， hardness， friability and content uniformity were tested according to the general principles in 2020 edition of Chinese Pharmacopoeia （part Ⅳ）. RESULTS The optimal formulation of Leonurine hydrochloride tablets included leonurine hydrochloride crude drug of 500 mg， dextrin of 9 250 mg， crosslinking polyvingy- pyrrolidone of 200 mg， magnesium stearate of 50 mg， 1% hydroxypropyl methyl cellulose solution of 4 mL. The average 15-minute cumulative dissolution rate of the three batches of tablets was 81.25% （RSD=1.12%， n=3）. In above 4 dissolution media， the dissolution equilibrium of prepared tablets could be reached within 30 minutes， and the cumulative dissolution rates exceeded 85%. The prepared tablets had uniform beige in color， smooth surface， complete edge， no mottle， spot， foreign matter， etc.， hardness of 57.3 N （n=6）， weight loss rate of 0.15%. The content uniformity was in accordance with relevant provisions in 2020 edition of Chinese Pharmacopoeia （part Ⅳ）. CONCLUSIONS Leonurine hydrochloride tablets are successfully prepared， and the quality comply with relevant regulations.

KEYWORDS? ?Leonurine hydrochloride tablets; preparation technology; single factor experiment; orthogonal experiment; in vitro dissolution; quality evaluation

更年期綜合征是一種困擾中年女性的常見疾病，主要臨床表現(xiàn)有月經(jīng)紊亂、易怒、焦慮等，部分患者還會(huì)出現(xiàn)抑郁、更年期憂愁等癥狀[1-2]。該綜合征多因女性體內(nèi)雌激素分泌量降低所致[3]，其臨床治療方法主要為激素替代療法，或輔以孕激素、雄激素聯(lián)合治療[4-5]。但有研究表明，激素替代療法可能提高更年期女性陰道出血、腦卒中、心肌梗死、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等疾病的發(fā)生率，致使其臨床應(yīng)用受限[6]。因此，開發(fā)治療女性更年期綜合征的有效藥物非常必要。

目前，替代醫(yī)學(xué)治療女性更年期綜合征的臨床研究主要集中在天然藥物和植物雌激素等方面[7]。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，益母草可用于治療婦科疾病[8]。益母草堿是從益母草中提取的一種生物堿，其不具有甾體結(jié)構(gòu)，與雌激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同，但其藥理作用特別是在生殖系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)方面的藥理作用與雌激素替代療法極為相似，且不具有甾體樣副作用[1，9]。本課題組前期研究表明，益母草堿可以明顯提高更年期模型小鼠的雌激素和孕酮水平，降低其促卵泡激素、黃體生成素水平，可通過改善代謝紊亂而發(fā)揮類激素樣作用[10]。益母草堿在益母草中的含量極低，且提取工藝繁瑣，因此化學(xué)合成益母草堿并將其制備成鹽是更好的選擇[10]。本研究依托益母草堿的類激素樣作用，以化學(xué)全合成的鹽酸益母草堿為原料藥，采用濕法制粒技術(shù)制備鹽酸益母草堿片，考察其體外溶出度并初步評價(jià)其質(zhì)量，旨在為開發(fā)具有類激素樣作用的Ⅰ類新藥提供參考。

1 材料

1.1 主要儀器

本研究所用主要儀器包括LC-20A型高效液相色譜儀（含二極管陣列檢測器）、UV-1900型紫外分光光度儀（上海繼譜電子科技有限公司），DP-30型單沖壓片機(jī)（北京國藥龍立科技有限公司），RCZ-8型溶出度儀、CJY- 300D型脆碎度檢測儀、YD-2型硬度儀（上海黃海藥檢儀器有限公司），ZB-1C型智能崩解儀（天津大學(xué)精密儀器廠）等。

1.2 主要藥品與試劑

鹽酸益母草堿對照品（批號(hào)111823-201704，純度99.68%）、鹽酸益母草堿原料藥（批號(hào)20170620，純度>99%）均由安徽新星藥物開發(fā)有限責(zé)任公司提供;填充劑（乳糖、糊精、預(yù)膠化淀粉）購自山東六佳藥用輔料股份有限公司;黏合劑[淀粉、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素（hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC）]、崩解劑[交聯(lián)聚維酮（crosslinking polyvingypyrrolidone，PVPP）、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉]、潤滑劑（硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉）和甲醇、鹽酸、醋酸均購自阿拉丁試劑（上海）有限公司;十二烷基硫酸鈉購自霍尼韋爾貿(mào)易（上海）有限公司;其余試劑均為分析純或?qū)嶒?yàn)室常用規(guī)格，水為純化水（實(shí)驗(yàn)室自制）。

2 方法與結(jié)果

2.1 鹽酸益母草堿片的工藝初探

稱取處方量的鹽酸益母草堿原料藥、填充劑和崩解劑，過60目篩，物理混合，加入黏合劑制備成軟材，過24目篩，制粒，于55 ℃下烘干1 h，再過24目篩，整粒后加入潤滑劑，經(jīng)2次混合后，選用7 mm沖頭進(jìn)行壓片，每片100 mg。

2.2 輔料種類篩選的單因素實(shí)驗(yàn)

2.2.1 填充劑種類的篩選 如表1中處方1、2、3所示，分別以乳糖、糊精、預(yù)膠化淀粉為填充劑，主藥及其他輔料不變，按“2.1”項(xiàng)下方法制備鹽酸益母草堿片100片，比較各處方所得片劑外觀、壓片工藝和崩解時(shí)限[按2020年版《中國藥典》（四部）通則“0921崩解時(shí)限檢查法”測得[11]，下同]，以確定合適的填充劑種類。結(jié)果顯示，乳糖組出現(xiàn)黏沖現(xiàn)象，很難壓片成型。糊精組和預(yù)膠化淀粉組所得顆粒粒徑較為均勻，其中預(yù)膠化淀粉組可壓性好，但在壓片成型后可見明顯裂紋;糊精組片劑外觀、崩解時(shí)限均符合2020年版《中國藥典》（四部）的要求[11]。綜合考慮，最終選擇糊精作為鹽酸益母草堿片的填充劑。

2.2.2 崩解劑種類的篩選 如表1中處方4、5、6所示，分別以PVPP、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑，主藥及其他輔料不變，按“2.1”項(xiàng)下方法制備鹽酸益母草堿片100片，比較各處方所得片劑外觀、壓片工藝和崩解時(shí)限，以確定合適的崩解劑種類。結(jié)果顯示，3組片劑均表面光澤，可壓性良好;PVPP組片劑的崩解時(shí)限最短，且崩解后可形成均勻分散的顆粒，故選擇PVPP作為鹽酸益母草堿片的崩解劑。

2.2.3 黏合劑種類的篩選 如表1中處方7、8、9所示，分別以質(zhì)量分?jǐn)?shù)均為0.75%的糊化后的淀粉漿溶液、羥丙基纖維素溶液和HPMC溶液為黏合劑，主藥及其他輔料不變，按“2.1”項(xiàng)下方法制備鹽酸益母草堿片100片，比較各處方所得片劑外觀、壓片工藝和崩解時(shí)限，以確定合適的黏合劑種類。結(jié)果顯示，糊化后的淀粉漿溶液組片劑沒有光澤;羥丙基纖維素溶液組片劑沒有光澤且出現(xiàn)裂紋;HPMC溶液組片劑外觀有光澤且無裂片現(xiàn)象，可壓性良好，故選擇HPMC溶液作為鹽酸益母草堿片的黏合劑。

2.2.4 潤滑劑種類的篩選 如表1中處方10、11、12所示，分別以硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠為潤滑劑，主藥及其他輔料不變，按“2.1”項(xiàng)下方法制備鹽酸益母草堿片100片，比較各處方所得片劑外觀、壓片工藝和崩解時(shí)限，以確定合適的潤滑劑種類。結(jié)果顯示，滑石粉由于流動(dòng)較好，該組壓片前不易混勻，易出現(xiàn)顆粒分層的現(xiàn)象;微粉硅膠組片劑沒有光澤;硬脂酸鎂組片劑外觀有光澤、無裂片，可壓性良好，故選擇硬脂酸鎂作為鹽酸益母草堿片的潤滑劑。

2.3 輔料用量優(yōu)化的正交實(shí)驗(yàn)

為進(jìn)一步確定鹽酸益母草堿片的最優(yōu)處方，本研究在“2.2”項(xiàng)下單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以崩解劑PVPP占比（A/%）、黏合劑HPMC溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)（B/%）、潤滑劑硬脂酸鎂占比（C/%）為考察因素，采用L9（34）表設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)，根據(jù)所得片劑的15 min累積溶出度（以水為溶出介質(zhì)，按“2.4”項(xiàng)下方法測得）作為評價(jià)指標(biāo)，篩選鹽酸益母草堿片的最優(yōu)處方。鹽酸益母草堿片輔料用量篩選的因素與水平見表2，正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果見表3，方差分析結(jié)果見表4。

表3、表4結(jié)果顯示，各因素對累積溶出度的影響由大到小依次為B>A>C，其中因素B對累積溶出度的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而因素A和C對累積溶出度的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。得到最優(yōu)處方為A1B3C2，即以每100片總量10 g計(jì)，PVPP占比2%（200 mg）、HPMC溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)1.00%、硬脂酸鎂占比0.50%（50 mg）。按照最優(yōu)處方（鹽酸益母草堿原料藥500 mg、糊精9 250 mg、PVPP 200 mg、硬脂酸鎂50 mg、1%HPMC溶液4 mL）制備3批鹽酸益母草堿片進(jìn)行驗(yàn)證，測得其平均15 min累積溶出度為81.25%（RSD=1.12%，n=3）。

2.4 鹽酸益母草堿片體外溶出度的測定

2.4.1 檢測波長的選擇 稱取鹽酸益母草堿對照品10.52 mg，置于50 mL量瓶中，用水溶解。以水為對照溶劑，使用紫外分光光度計(jì)在200～900 nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行全波長掃描，結(jié)果顯示，鹽酸益母草堿在220、277 nm波長處分別出現(xiàn)最大吸收峰和次吸收峰，但由于最大吸收峰比較尖銳且其波長接近200 nm，故本研究將277 nm作為溶出度的檢測波長。

2.4.2 色譜條件 以Baseline? C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）為色譜柱，以甲醇-10 mmol/L十二烷基硫酸鈉溶液（含0.1%醋酸）（75 ∶ 25，V/V）為流動(dòng)相;流速為1.0 mL/min;檢測波長為277 nm;柱溫為30 ℃;進(jìn)樣量為20 μL。

2.4.3 溶液的配制 （1）精密稱取鹽酸益母草堿對照品4份，每份10 mg，用甲醇5 mL溶解后，再分別用4種溶出介質(zhì)（pH1.2的鹽酸溶液、pH4.5的醋酸-醋酸鈉溶液、pH6.8的磷酸鹽緩沖液、水，下同）稀釋至200 mL，超聲（功率50 W，頻率40 kHz，下同）分散10 min，精密吸取上述溶液各5 mL，置于50 mL量瓶中，用相應(yīng)溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。（2）取鹽酸益母草堿片1片，按2020年版《中國藥典》（四部）通則“0931溶出度與釋放度測定法”第二法進(jìn)行操作（上述4種溶出介質(zhì)各900 mL，轉(zhuǎn)速為75 r/min，溫度為37 ℃）[11]，分別在溶出30 min時(shí)取溶出液5 mL，過0.45 μm有機(jī)濾膜，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。（3）按最優(yōu)處方比例稱取鹽酸益母草堿片的混合輔料，共95 mg，按“2.4.3（2）”項(xiàng)下方法操作，取續(xù)濾液作為空白輔料溶液。

2.4.4 專屬性試驗(yàn) 吸取“2.4.3”項(xiàng)下空白輔料溶液、對照品溶液和供試品溶液，按“2.4.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄色譜圖（圖1～圖4）。結(jié)果顯示，在4種溶出介質(zhì)中，供試品溶液中鹽酸益母草堿峰的保留時(shí)間與對照品溶液基本一致，空白輔料對其測定無干擾，表明本方法專屬性良好。

2.4.5 線性關(guān)系考察 精密稱取鹽酸益母草堿對照品適量，按“2.4.3（1）”項(xiàng)下方法用上述4種溶出介質(zhì)配制鹽酸益母草堿質(zhì)量濃度分別為1、5、10、30、50、80、100 μg/mL的系列溶液，并按“2.4.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積。以待測成分的質(zhì)量濃度（x）為橫坐標(biāo)、峰面積（y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，結(jié)果見表5。

2.4.6 精密度試驗(yàn) 吸取“2.4.3（1）”項(xiàng)下鹽酸益母草堿對照品溶液，按“2.4.2”項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣測定6次，記錄峰面積。結(jié)果顯示，在pH1.2的鹽酸溶液、pH4.5的醋酸-醋酸鈉溶液、pH6.8的磷酸鹽緩沖液、水中，鹽酸益母草堿峰面積的RSD分別為0.06%、0.06%、0.84%、0.15%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.4.7 重復(fù)性試驗(yàn) 吸取“2.4.3（2）”項(xiàng)下供試品溶液6份，按“2.4.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積并代入回歸方程計(jì)算含量。結(jié)果顯示，在pH1.2的鹽酸溶液、pH4.5的醋酸-醋酸鈉溶液、pH6.8的磷酸鹽緩沖液、水中，鹽酸益母草堿含量的RSD分別為0.33%、1.21%、0.82%、0.76%（n=6），表明本方法重復(fù)性良好。

2.4.8 回收率試驗(yàn) 精密稱取10片鹽酸益母草堿片處方量的混合輔料950 mg和鹽酸益母草堿對照品50 mg，置于研缽中混勻，精密稱取混合粉末適量，按“2.4.3（2）”項(xiàng)下方法分別用4種溶出介質(zhì)配制供試品溶液，每種溶出介質(zhì)6份，按“2.4.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積并計(jì)算回收率，結(jié)果見表6。由表6所示，在pH1.2的鹽酸溶液、pH4.5的醋酸-醋酸鈉溶液、pH6.8的磷酸鹽緩沖液、水中，各樣品的平均回收率分別為97.31%、99.04%、98.37%、98.06%，RSD分別為0.84%、0.61%、1.07%、1.18%（n=6），表明本方法回收率良好。

2.4.9 穩(wěn)定性試驗(yàn) 精密吸取“2.4.3（2）”項(xiàng)下供試品溶液，分別在室溫下放置0、1、2、4、6、8 h時(shí)按“2.4.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積。結(jié)果顯示，在pH1.2的鹽酸溶液、pH4.5的醋酸-醋酸鈉溶液、pH6.8的磷酸鹽緩沖液、水中，鹽酸益母草堿峰面積的RSD分別為0.60%、0.58%、0.36%、0.58%（n=6），表明各樣品在室溫下放置8 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.4.10 溶出度測定 按2020年版《中國藥典》（四部）通則“0931溶出度與釋放度測定法”第二法測定鹽酸益母草堿片的體外溶出度[11]：4種溶出介質(zhì)分別為pH1.2的鹽酸溶液、pH4.5的醋酸-醋酸鈉溶液、pH6.8的磷酸鹽緩沖液、水，各900 mL，轉(zhuǎn)速為75 r/min，溫度為37 ℃，取樣時(shí)間分別為5、10、15、20、30、45、60、90 min，取樣量為5 mL，取樣后立即加入相應(yīng)溶出介質(zhì)5 mL。溶出液過0.45 μm有機(jī)濾膜，棄去初濾液，取續(xù)濾液適量，按“2.4.2”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測定，記錄峰面積并代入回歸方程計(jì)算含量，按下式計(jì)算累積溶出度并繪制溶出曲線（圖5）：累積

式中，cn為各時(shí)間點(diǎn)取出液中待測物的濃度，L為制劑中鹽酸益母草堿的標(biāo)示量（以每片5 mg計(jì)），V1為取樣體積，V2為溶出介質(zhì)總體積。結(jié)果顯示，在pH4.5的醋酸-醋酸鈉緩沖液和pH6.8的磷酸鹽緩沖液中，鹽酸益母草堿片在20 min時(shí)的累積溶出度均超過85%，且均達(dá)到了溶出平衡;在pH1.2的鹽酸溶液和水中，鹽酸益母草堿片在30 min時(shí)才達(dá)到溶出平衡，累積溶出度超過85%。這表明鹽酸益母草堿片在上述4種溶出介質(zhì)中均能在30 min內(nèi)達(dá)到溶出平衡。

2.5 質(zhì)量評價(jià)

2.5.1 片劑外觀觀察 按2020年版《中國藥典》（四部）通則“0101片劑”要求[11]，隨機(jī)取按最優(yōu)處方所制的鹽酸益母草堿片50片，置于平面進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示，所制片劑外觀顏色均一，呈米黃色，表面光滑，邊緣完整，無雜色、斑點(diǎn)、異物等。

2.5.2 硬度檢查 按2020年版《中國藥典》（四部）通則“0101片劑”要求[11]，隨機(jī)取按最優(yōu)處方所制的鹽酸益母草堿片6片，使用硬度儀檢測其硬度。結(jié)果顯示，6片鹽酸益母草堿片的硬度分別為57.1、56.3、59.3、52.5、57.1、61.7 N，平均值為57.3 N，符合片劑硬度要求。

2.5.3 脆碎度檢查 按2020年版《中國藥典》（四部）通則“0923片劑脆碎度檢查法”要求[11]，隨機(jī)取按最優(yōu)處方所制的鹽酸益母草堿片65片，使用脆碎度檢測儀進(jìn)行脆碎度檢查，按下式計(jì)算減重率：減重率（%）=（稱量檢查前質(zhì)量-稱量檢查后質(zhì)量）/稱量檢查前質(zhì)量×100%。結(jié)果顯示，稱量檢查前后的質(zhì)量分別為6.52 g和6.51 g，減重率為0.15%，表明所制鹽酸益母草堿片的脆碎度符合藥典要求。

2.5.4 含量均勻度檢查 按2020年版《中國藥典》（四部）通則“0941含量均勻度檢查法”要求[11]，隨機(jī)取按最優(yōu)處方所制鹽酸益母草堿片10片，用甲醇溶解，采用“2.4”項(xiàng)下方法測定含量，計(jì)算含量均勻度。結(jié)果顯示，以標(biāo)示量為100計(jì)，10片鹽酸益母草堿片的相對含量分別為99.64、99.34、98.12、97.44、98.56、101.99、99.57、100.42、99.57、99.53，平均值為99.42，標(biāo)準(zhǔn)差（S）為1.25，標(biāo)示量與平均值之差的絕對值（A）為0.58。計(jì)算A+2.20S=3.33<15.0和A+S=1.83<15.0，表明所制鹽酸益母草堿片的含量均勻度符合藥典規(guī)定。

3 討論

鹽酸益母草堿是一種具有植物激素樣作用的化學(xué)成分，在治療更年期綜合征上已經(jīng)具備了工業(yè)化生產(chǎn)的潛力和臨床研究的價(jià)值[10]。為了更好地滿足廣大患者的治療需求，及時(shí)緩解和去除更年期綜合征給婦女所帶來的身心上的不適和痛苦，將其開發(fā)成一種廉價(jià)、安全可靠且易于工業(yè)化生產(chǎn)的劑型，具有一定的應(yīng)用前景。

片劑是一種傳統(tǒng)劑型，因具備劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定以及服用、攜帶、運(yùn)輸較方便等優(yōu)點(diǎn)，已成為企業(yè)制劑生產(chǎn)中的首選。本課題組采用價(jià)格低廉的藥用輔料，通過濕法制粒將鹽酸益母草堿原料藥制備成普通片劑。在此基礎(chǔ)上，本研究對輔料種類和用量進(jìn)行了篩選，并測定了所得片劑的溶出度，同時(shí)初步完成了片劑的質(zhì)量評價(jià)，均符合2020年版《中國藥典》（四部）的相關(guān)要求。

綜上所述，本研究成功制備了鹽酸益母草堿片，為后期新藥開發(fā)提供了參考依據(jù)和理論基礎(chǔ)。

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（收稿日期：2021-08-13 修回日期：2022-01-14）

（編輯：鄒麗娟）