白藜蘆醇納米傳遞系統(tǒng)的研究進(jìn)展

張文君，吳夢(mèng)婷，張國(guó)鋒，李 想，陳泳霖，楊 碩,*

（1.哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076；2.黑龍江生物科技職業(yè)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150025）

白藜蘆醇（resveratrol，Res），化學(xué)名3,5,4’-三羥基二苯乙烯，是一種含有芪類結(jié)構(gòu)的天然非黃酮類多酚化合物，存在于藜蘆、虎杖等藥材中，也存在于葡萄、桑葚等食物中[1]。Res以反式異構(gòu)體和順式異構(gòu)體兩種形式存在，反式異構(gòu)體生物活性更強(qiáng)但在紫外光照射下易轉(zhuǎn)化為順式異構(gòu)體[2-3]。Res具有抗炎、抗氧化、抗自由基、抗心血管疾病、抗腫瘤等諸多生物活性[4]，但其水溶性差、見(jiàn)光易分解的性質(zhì)，以及體內(nèi)的廣泛代謝嚴(yán)重限制了其生物活性的發(fā)揮。近年來(lái)，納米傳遞系統(tǒng)以其良好的生物相容性、靶向性及緩釋性引起研究者的關(guān)注。Res納米傳遞系統(tǒng)有望彌補(bǔ)Res自身物理性質(zhì)的不足，提高生物利用度，使其充分發(fā)揮其生物活性，提高應(yīng)用價(jià)值[5]，并應(yīng)用到藥品、食品以及營(yíng)養(yǎng)添加劑中。本文對(duì)Res的主要生物活性、藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)及其納米傳遞系統(tǒng)的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為Res今后的研究與應(yīng)用提供參考。

1 白藜蘆醇生物活性及藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)

Res具有廣泛的生物活性，如抗腫瘤、抗心血管疾病、抗菌抗病毒、抗衰老及雌激素樣活性等（表1）[6-9]。Res可作為天然防腐劑延長(zhǎng)食品的貨架期，同時(shí)也可作為食品添加劑添加到食品中[10-11]。Res在人體內(nèi)可發(fā)生廣泛的II相代謝反應(yīng)，迅速發(fā)生硫酸化和葡萄糖醛酸化，因此其在人體口服吸收率高達(dá)75%，但生物利用度不足1%，血液中只能檢測(cè)到痕量原型藥物[12-13]。受試者分別口服或靜脈注射Res，口服后1 h觀察到最大血藥濃度，6 h后出現(xiàn)第2次峰值，而靜脈注射后未出現(xiàn)第2次峰值，說(shuō)明口服Res后，其可能在體內(nèi)發(fā)生了腸肝循環(huán)[14]。Boocock等[15]給志愿者單劑量口服Res 0.5～5.0 g，口服給藥0.8～1.5 h內(nèi)即可出現(xiàn)最大血藥濃度，但平均血藥濃度較低。代謝產(chǎn)物以白藜蘆醇硫酸結(jié)合物為主，此外還包括兩種葡萄糖醛酸結(jié)合物，Res與其代謝物的半衰期基本相同。生物利用度是衡量制劑療效的重要指標(biāo)之一，目前改善Res物理性質(zhì)、提高Res生物利用度的制劑策略包括協(xié)同給藥、設(shè)計(jì)前體藥物以及通過(guò)納米傳遞系統(tǒng)制備成靶向制劑與緩控釋制劑[16]。

表1 Res生物活性及作用機(jī)制Table 1 Biological activity and mechanisms of action of resveratrol

2 納米傳遞系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)及其應(yīng)用

納米遞送系統(tǒng)是一種粒徑小于1 000 nm的新型遞送系統(tǒng)，較常規(guī)制劑具有諸多優(yōu)勢(shì)，可在不改變藥物活性成分的情況下彌補(bǔ)藥物自身缺點(diǎn)。首先，通過(guò)不同載體材料及配比，可實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋和靶向，減少藥物的不良反應(yīng)；其次，其粒徑小、比表面積大且高度分散，在提高難溶性藥物的水溶性和溶出速率的同時(shí)可延長(zhǎng)藥物的滯留時(shí)間，促進(jìn)藥物的吸收并提高了生物利用度；此外，載體所形成的封閉環(huán)境提高了藥物的生物活性和穩(wěn)定性[21-23]。如圖1所示，現(xiàn)有納米遞送系統(tǒng)類型主要包括脂質(zhì)體、聚合物膠束、納米乳、納米混懸劑、納米粒和納米囊泡等[24]，根據(jù)所載藥物的特性不同，納米遞送系統(tǒng)具有透皮給藥、口服給藥、黏膜給藥、注射給藥等諸多給藥方式[22]。近年來(lái)，已有多種納米藥物上市或處于臨床實(shí)驗(yàn)階段[25]（表2）。

圖1 藥物的主要納米傳遞系統(tǒng)[24]Fig.1 Major nano drug delivery systems[24]

表2 臨床轉(zhuǎn)化中的部分癌癥納米藥物[25]Table 2 Selected cancer nanomedicines in clinical translation[25]

3 白藜蘆醇納米傳遞系統(tǒng)

3.1 納米粒

納米粒由外殼、內(nèi)核和活性物質(zhì)組成，具有“核-殼”結(jié)構(gòu)。其外殼材料決定穩(wěn)定性、生物半衰期等性能，而內(nèi)核決定納米粒負(fù)載的活性物質(zhì)類型。可通過(guò)載體對(duì)活性物質(zhì)的包封作用實(shí)現(xiàn)緩釋及靶向目的，納米粒較常規(guī)制劑有諸多優(yōu)勢(shì)，首先，其可通過(guò)不同載體材料及配比實(shí)現(xiàn)活性物質(zhì)的緩釋和靶向，減少其不良反應(yīng)；其次，其粒徑小、比表面積大且高度分散，可使活性物質(zhì)的滯留時(shí)間延長(zhǎng)，從而促進(jìn)其吸收并提高了生物利用度；此外，載體所形成的封閉環(huán)境提高了生物活性和穩(wěn)定性[26]。

3.1.1 聚合物納米粒

在活性物質(zhì)應(yīng)用領(lǐng)域中，可降解的合成高分子材料提供了諸多具有良好生物相容性的納米載體，包括聚乳酸（polylactic acid，PLA）類共聚物、聚己內(nèi)酯、聚酸酐等，這些化合物降解的最終產(chǎn)物為H2O和CO2，可隨著人體正常代謝排出體外。

疏水性聚合物載體存在體內(nèi)滲透效果不佳以及在血液循環(huán)中會(huì)被快速清除等弊端，將親水基團(tuán)在疏水性聚合物載體端基處進(jìn)行修飾后，形成兩親性共聚物，克服了納米粒與血漿蛋白表面間疏水或靜電作用；聚合物鏈擴(kuò)散和松弛的聯(lián)合作用導(dǎo)致聚合物溶脹或溶蝕，使物質(zhì)從納米系統(tǒng)中釋放出來(lái)[27-29]。Lindner等[30]采用乳化溶劑揮發(fā)法分別以PLA和兩親性嵌段共聚物聚乙二醇-PLA（polyethylene glycol-polylactic acid，PEG-PLA）為載體制備Res-PLA-納米粒和Res-PEG-PLA-納米粒，二者粒徑和載藥量均無(wú)顯著差異（P＞0.05）；體外釋放研究結(jié)果顯示二者均符合Higuchi擴(kuò)散動(dòng)力學(xué)，24 h時(shí)釋放率分別約18%和32%；72 h累計(jì)釋放率分別為21.7%和35.5%，Res-PEG-PLA累計(jì)釋放率是Res-PLA的1.6 倍左右，具有顯著性差異（P＜0.05）。

3.1.2 固體脂質(zhì)納米粒

固體脂質(zhì)納米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）是以固態(tài)天然或合成的類脂如卵磷脂、單硬脂酸甘油酯等為載體，將活性物質(zhì)包埋或夾嵌于載體中制備的粒徑在10～1 000 nm范圍內(nèi)的固體膠粒包載系統(tǒng)，是提高難溶性物質(zhì)口服吸收生物利用度的有效方法[31]。相關(guān)研究[32]以載脂蛋白E可以被血腦屏障上過(guò)表達(dá)的低密度脂蛋白受體所識(shí)別的特點(diǎn)，使用載脂蛋白E功能化的SLN對(duì)Res進(jìn)行腦靶向遞送。經(jīng)表征，其包封率高達(dá)90%。對(duì)于Res濃度高達(dá)50 μmol/L的SLN，與陽(yáng)性對(duì)照（EBM-2培養(yǎng)基）相比，未影響永生化人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞生存力或膜完整性。與未經(jīng)官能化的SLN相比，載脂白蛋白E官能化的SLN血腦屏障的通透性增加1.8 倍，這可能是Res向大腦內(nèi)輸送以治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種潛在策略。

3.1.3 無(wú)機(jī)納米粒

研究人員依靠π-π堆積作用力，以氧化石墨烯（graphene oxide，GO）為載體經(jīng)分散法制備裝載Res的納米粒（NGO-RV）[33]，平均粒徑98 nm，裝載率約為89%。相比于游離Res，NGO-RV可使A549、NCI-H358兩種人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞活性顯著降低。體外釋放實(shí)驗(yàn)中，NGO-RV在pH 5.0溶液中釋放速率可達(dá)52.3%左右。張蓉蓉等[34]以氨基改性的介孔二氧化硅（aminomodified mesoporous silica particles，NH2-MSN）為載體材料，通過(guò)反復(fù)飽和溶液吸附法制備新型口服介孔二氧化硅載Res納米粒（NH2-MSN-Res）。在pH 7.4 磷酸緩沖液中，4 h時(shí)基本釋放完全；MSN-Res和NH2-MSN-Res在48 h內(nèi)，釋放率分別為81.4%和73.3%，均呈現(xiàn)明顯的緩釋特性。在跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)中，NH2-MSN-Res的表觀滲透系數(shù)遠(yuǎn)高于Res溶液和MSN-Res，表明氨基修飾之后的MSN的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力更強(qiáng)。另外，藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NH2-MSN-Res的達(dá)峰濃度明顯大于Res溶液和MSN-Res，進(jìn)一步說(shuō)明經(jīng)氨基修飾后，MSN的胃腸道吸收效果有所改善；NH2-MSN-Res的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積是Res溶液的2.58 倍，但其清除率只有Res溶液的27.6%，說(shuō)明NH2-MSN-Res可提高Res的生物利用度。杜倩等[35]以油酸修飾的Fe3O4為載體，通過(guò)乳化超聲分散法制備槲皮素和Res共載磁性SLN（QR-MSLN）。與槲皮素和Res共載SLN（QR-SLN）相比，QR-MSLN中槲皮素在各時(shí)間點(diǎn)的釋放率均顯著增加，Res在前6 h釋放速率基本相同，之后逐漸升高，12 h內(nèi)累計(jì)釋放率超過(guò)80%，說(shuō)明經(jīng)油酸改性后，整體緩釋效果有所改善。QR-MSLN與槲皮素和Res原藥、QR-SLN相比，QR-MSLN對(duì)肝癌細(xì)胞（H22）的腫瘤抑制率顯著增高（P＜0.05）。

3.1.4 仿生型納米粒

仿生型藥物遞送系統(tǒng)將納米粒與細(xì)胞或蛋白等重組，模擬自身結(jié)構(gòu)功能或人體內(nèi)源性物質(zhì)，避免機(jī)體將藥物視為外源性物質(zhì)排出體外[36]。Geng Tao等[37]將腫瘤靶向分子精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸通過(guò)PEG修飾在人血清白蛋白（human serum albumin，HSA）包載的Res表面，制備負(fù)載Res的HSA納米粒，并考察對(duì)胰腺腫瘤PANC-1細(xì)胞的細(xì)胞毒性。與游離Res和未經(jīng)PEG、氨基酸修飾的Res HSA納米粒相比，其不僅對(duì)正常細(xì)胞幾乎無(wú)細(xì)胞毒性，且細(xì)胞攝取率最高，對(duì)PANC-1細(xì)胞的細(xì)胞毒性更高；此外，PEG和HSA特有的性質(zhì)使得其延長(zhǎng)了Res的血液循環(huán)時(shí)間，較游離Res在血液中的循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)了約5 倍；靜脈注射后，Res在腫瘤組織中的含量比游離Res組高8 倍，結(jié)果表明其具有更高的抗癌作用。不同類型的納米粒具有各自的特點(diǎn)（表3）。

表3 納米粒類型及特點(diǎn)Table 3 Types and characteristics of nanoparticles

3.2 納米乳

納米乳是由水相、油相、乳化劑、助乳化劑以適當(dāng)比例形成的平均粒徑50～1 000 nm的熱力學(xué)穩(wěn)定體系。納米乳安全性高且制備簡(jiǎn)單，包括剪切法、高壓均質(zhì)法和超聲法等[45-46]。與傳統(tǒng)輸送系統(tǒng)相比，納米乳可提高親脂性活性化合物的水溶性、避免發(fā)生降解反應(yīng)并促進(jìn)細(xì)胞攝取[47]。研究人員[48]以制備鼻腔給藥的腦靶向Res納米乳劑，與Res混懸液相比，納米乳劑體外釋放率顯著提高至（78.53±4.70）%；納米乳劑12 h內(nèi)體外經(jīng)皮滲透后釋放率達(dá)（63.95±4.70）%。相比于口服納米乳的最大血藥濃度和藥時(shí)曲線下面積經(jīng)鼻腔給藥分別提高2.23 倍和8.05 倍（P＜0.05），且對(duì)鼻黏膜安全。Sessa等[49]采用高壓均質(zhì)法制備Res納米乳，在通過(guò)Caco-2細(xì)胞單層運(yùn)輸過(guò)程中由于Res在脂質(zhì)相中受到親水性和親脂性乳化劑的雙重保護(hù)，對(duì)基底外側(cè)的樣品進(jìn)行高效液相色譜分析時(shí)未發(fā)現(xiàn)Res代謝物。

雖然近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)納米乳的研究不斷深入且有產(chǎn)品上市，但其推廣應(yīng)用也存在諸多局限性，如穩(wěn)定性較差、工業(yè)生產(chǎn)受限以及（助）表面活性劑具有一定毒性仍是導(dǎo)致上市品種少的主要因素。

3.3 納米囊

納米囊是一種粒徑在10～1 000 nm內(nèi)以高分子聚合物薄層如磷脂、小單室脂質(zhì)體及具有衣架式結(jié)構(gòu)的表面活性劑將藥物包埋在其膜殼內(nèi)的新型納米傳遞系統(tǒng)[50]。制備納米囊的方法主要包括乳化聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法、鹽析法、界面沉淀法等[51]。與普通的微囊相比，納米囊更小的粒徑使其可直接注射進(jìn)入血液循環(huán)。與基質(zhì)納米球相比，該系統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)在于其形成納米囊包膜的聚合物含量低且對(duì)藥物具有更高載藥量，此外，納米囊將藥物限制在囊心可避免藥物與組織直接接觸，減少了給藥部位的刺激并更好地實(shí)現(xiàn)緩釋作用[52]。Jeon等[53]根據(jù)表面的親水材料殼聚糖（chitosan，CS）和γ-聚谷氨酸（γ-poly（glutamic acid），γ-PGA）可以將疏水性Res與水性環(huán)境分離的原理，采用離子凝膠法制備負(fù)載Res的CS/γ-PGA納米囊（CS/γ-PGA-Res），隨著CS/γ-PGA比的降低，較高的靜電相互作用引起CS/γ-PGA納米粒子的交聯(lián)，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)更緊密，粒徑顯著減小至100～200 nm，從而提高了水溶性和細(xì)胞攝取率。當(dāng)暴露于紫外線下時(shí)，由于CS/γ-PGA為Res提供了可抵御紫外線誘導(dǎo)降解的物理屏障，CS/γ-PGA-Res納米囊在紫外線暴露3 h后trans-Res的質(zhì)量分?jǐn)?shù)仍可保持73%左右。

3.4 納米脂質(zhì)體

NLs是一種粒徑范圍在10～1 000 nm的脂質(zhì)體，粒徑小，且兼?zhèn)渲|(zhì)體良好的生物相容性。NLs的制備方法主要包括超聲波分散法、溶劑乳化-蒸發(fā)法、薄膜蒸發(fā)法和冷凍干燥法[54]。王新春等[55]采用乙醇注入法制備Res-NLs，大鼠在體腸吸收實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Res原料藥在各腸段均被吸收，但吸收速率常數(shù)（Ka）方差分析結(jié)果無(wú)顯著性差異，Res-NLs在回腸段Ka高度顯著高于其他腸段（P＜0.001），結(jié)腸段Ka極顯著低于其他腸段（P＜0.01），但Res-NLs在各腸段的Ka均高度顯著高于Res原料藥（P＜0.001），由此說(shuō)明Res-NLs可實(shí)現(xiàn)緩釋作用，并且促進(jìn)了Res在小腸的吸收。相關(guān)研究[56]同樣以乙醇注入法制備Res-NLs，經(jīng)噻唑藍(lán)分析，Res-NLs和Res在48 h內(nèi)的半數(shù)抑制濃度分別為49.2 μg/mL和105.4 μg/mL。與Res相比，Res-NLs對(duì)HepG2人肝癌細(xì)胞具有顯著的抑制作用。在細(xì)胞周期分析結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Res-NLs處理的HepG2細(xì)胞中G2/M期的比例顯著增加，而即Res-NLs可有效抑制HepG2細(xì)胞的增殖并阻斷G2/M期，最終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

3.5 納米混懸劑

納米混懸劑是指在少量的表面活性劑或高分子聚合物等穩(wěn)定劑作用下，將藥物分散于水中形成的給藥系統(tǒng)，具有粒徑小、載藥量高、服用劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)?？商岣叽蠖鄶?shù)難溶性藥物的溶解度，進(jìn)而提高生物利用度；此外，也可對(duì)其進(jìn)行修飾，實(shí)現(xiàn)藥物的靶向和長(zhǎng)循環(huán)。納米混懸劑可作為最終劑型應(yīng)用，也可作為中間體進(jìn)一步制成可用于口服、注射、經(jīng)皮、肺部和眼部等給藥途徑的其他劑型。納米混懸劑的制備方法主要包括溶劑沉淀法、高壓均質(zhì)法、沉淀法-高壓均質(zhì)聯(lián)合技術(shù)以及介質(zhì)研磨法[57-58]。

Sinico等[59]通過(guò)介質(zhì)研磨法制備了白藜蘆醇納米混懸劑。粒徑分析和差示掃描量熱分析結(jié)果顯示，其平均粒徑在200～300 nm范圍內(nèi)，粒徑的減小既未使藥物結(jié)晶發(fā)生改變，也未使反式雙鍵異構(gòu)化，納米結(jié)晶均勻分散無(wú)聚集現(xiàn)象；相比于原料藥，白藜蘆醇納米混懸劑晶體納米尺寸提高藥物飽和溶解度近10 倍。此外，評(píng)估納米混懸劑中Res的皮膚遞送效果時(shí)發(fā)現(xiàn)，與原料藥粗混懸液相比，白藜蘆醇納米混懸劑滲透到皮膚中的Res含量均有所提高，且使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.5%泊洛沙姆188制得的納米混懸劑滲透到皮膚中的Res含量最高。

3.6 納米醇質(zhì)體

醇質(zhì)體是一種新型脂質(zhì)體，由高質(zhì)量分?jǐn)?shù)（20%～45%）、低分子質(zhì)量的醇以及水和磷脂組成，具有多層囊泡結(jié)構(gòu)，能包封多類藥物，如親脂性、親水性的小分子和蛋白類大分子藥物[60]。相比于傳統(tǒng)脂質(zhì)體，醇質(zhì)體粒徑較小，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，包封率高。此外，醇質(zhì)體的有效化學(xué)位移各向異性更小，極性磷脂頭基運(yùn)動(dòng)性更強(qiáng)，磷脂雙層具有更高的流動(dòng)性和更低的轉(zhuǎn)變溫度。醇質(zhì)體中磷脂堆積不如脂質(zhì)體緊密，膜具有較高的陽(yáng)離子通透性。乙醇可引起皮膚脂質(zhì)雙層排列紊亂，使流動(dòng)性增強(qiáng)，隨后，可延展性的醇體囊泡透過(guò)被擾亂的角質(zhì)層雙層，增加藥物的透皮性能，使得藥物能夠到達(dá)皮膚深層或進(jìn)入體循環(huán)，使其成為經(jīng)皮給藥較為理想的載體[61]。Zhang Zhen等[62]通過(guò)乙醇注入法制備白藜蘆醇納米醇質(zhì)體，分別用DPPH自由基清除能力、ABTS陽(yáng)離子自由基清除能力以及鐵離子還原法來(lái)評(píng)價(jià)其體外抗氧化作用。所制得白藜蘆醇納米醇質(zhì)體呈類球形囊泡結(jié)構(gòu)，粒徑為（121.5±2.4）nm，平均包封率為85.84%。白藜蘆醇納米醇質(zhì)體對(duì)DPPH自由基和ABTS陽(yáng)離子自由基的清除率明顯高于原料藥，總抗氧化能力測(cè)定法結(jié)果顯示空白醇質(zhì)體幾乎無(wú)還原性，而同濃度的白藜蘆醇納米醇質(zhì)體的FeSO4當(dāng)量為原料藥的1.82 倍，說(shuō)明醇質(zhì)體能明顯增強(qiáng)白藜蘆醇的抗氧化能力。

醇質(zhì)體雖然可促進(jìn)生物活性分子透過(guò)皮膚和細(xì)胞膜進(jìn)行傳遞，但仍有弊端亟待解決，如高濃度醇對(duì)某些藥物的影響、不穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)使藥物易在透皮過(guò)程中滲漏等，因此今后還需對(duì)醇質(zhì)體進(jìn)行更深入的研究，使其更好、更廣泛地應(yīng)用于藥劑學(xué)領(lǐng)域及臨床。

3.7 聚合物納米膠束

聚合物納米膠束是指由可生物降解且具有生物相容性的兩親性嵌段聚合物在水溶液中自組裝形成的具“核-殼”結(jié)構(gòu)的聚合物分子聚集體，在膠束形成過(guò)程中，疏水性藥物分子與聚合物鏈段發(fā)生協(xié)同作用，被包裹進(jìn)疏水內(nèi)核而形成載藥納米膠束。聚合物納米膠束粒徑較?。ń橛?0～200 nm之間），有片狀、棒狀、管狀等形態(tài)，以球形最為常見(jiàn)；其種類包括兩親性嵌段共聚物膠束、接枝共聚物膠束、聚電解質(zhì)膠束和非共價(jià)鍵膠束等[63-64]。Nie Mingjun等[65]以mPEG-PLA為載體合成了負(fù)載白藜蘆醇的聚合物納米膠束，結(jié)果表明，納米膠束的粒徑為（52.87±3.80）nm，載藥量和包封率分別為（11.0±2.3）%和（72.8±2.4）%。該制劑在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)還顯示出白藜蘆醇的兩相持續(xù)釋放。另外，與游離白藜蘆醇相比，納米膠束制劑中的白藜蘆醇具有更高的生物利用度。在去卵巢大鼠模型中，納米膠束在與游離白藜蘆醇等效劑量下顯著提高了骨礦物質(zhì)密度和骨強(qiáng)度，加強(qiáng)了骨鈣蛋白和I型膠原的C端遠(yuǎn)端肽等骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的修復(fù)。

聚合物納米膠束由于具有親水端，在一定程度上可避免藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，但因其是動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系，一定程度上制約了聚合物膠束納米藥物的應(yīng)用。因此，對(duì)聚合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾或設(shè)計(jì)聚合物前藥，進(jìn)一步提高聚合物納米膠束的穩(wěn)定性具有十分重要的意義。

納米傳遞系統(tǒng)具有諸多類型，在食品、藥品等領(lǐng)域中的創(chuàng)新研究中，要結(jié)合不同傳輸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)選擇傳遞系統(tǒng)進(jìn)行開(kāi)發(fā)與應(yīng)用（表4）。

表4 不同納米傳遞系統(tǒng)的比較Table 4 Comparison of different nanodelivery systems

4 結(jié) 語(yǔ)

隨著生活水平不斷提高，以天然活性物質(zhì)為主要成分的營(yíng)養(yǎng)健康食品和藥品越發(fā)受到關(guān)注。白藜蘆醇具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗心血管疾病和抗腫瘤等諸多生物活性作用，尤其以優(yōu)良的抗腫瘤效果使其成為繼紫杉醇后又一天然抗腫瘤活性物質(zhì)，近年來(lái)可利用新型納米傳遞系統(tǒng)改善其水溶性差、易光解的性質(zhì)。但目前研究仍存在不足之處，個(gè)別載藥系統(tǒng)載藥量低、性質(zhì)不穩(wěn)定以及納米藥物制備技術(shù)成本高且工業(yè)化生產(chǎn)難度大等問(wèn)題仍需更深入地探索。根據(jù)白藜蘆醇的生物活性以及作用部位，可考慮與其他活性物質(zhì)聯(lián)合使用，并采用合理的劑型種類，使其更好地發(fā)揮治療效果。相信隨著研究的不斷深入，負(fù)載白藜蘆醇的納米傳遞系統(tǒng)服務(wù)于臨床和食品應(yīng)用指日可待。