一體化信息技術(shù)在臨床研究中的應(yīng)用

佟剛

三生制藥集團(tuán)研發(fā)中心

趙守柱*

北京百奧知信息科技有限公司

莊永龍

北京百奧知信息科技有限公司

顏崇超*

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

藥物研發(fā)因風(fēng)險(xiǎn)高、周期長(zhǎng)、參與人員多、工作內(nèi)容復(fù)雜等特點(diǎn)，迫切地需要信息化技術(shù)的支持。跨國(guó)制藥企業(yè)的信息化系統(tǒng)已經(jīng)應(yīng)用于臨床研究的幾乎所有領(lǐng)域，如臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理系統(tǒng)（clinical trial management system，CTMS）、基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)查（risk based monitoring，RBM）、藥物警戒（pharmacovigilance，PV）、電子試驗(yàn)主文檔（electronic trial master file，eTMF）及電子通用技術(shù)文檔（electronic common technical document，eCTD）等。以臨床數(shù)據(jù)的信息化為例，除電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)（electronic data capture，EDC） 外， 臨床研究還廣泛使用隨機(jī)化與藥品管理系統(tǒng)（randomization and trial supply management，RTSM）、電子化患者報(bào)告結(jié)局（electronic patient-reported outcome，ePRO）、 醫(yī) 學(xué) 編碼系統(tǒng)（MedCoding）、 外部數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)（external data management，EDM） 以及臨床數(shù)據(jù)全流程管理系統(tǒng)（clinical data total management system，CDTMS）等[1-3]。圖1表示臨床研究信息化系統(tǒng)之間的多重關(guān)聯(lián)?？梢?jiàn)，從業(yè)務(wù)流程上來(lái)看，各個(gè)系統(tǒng)之間并非是孤立的，而是存在著密切的關(guān)系。其中，EDC 作為臨床研究數(shù)據(jù)采集的核心系統(tǒng)，與CTMS、eTMF、ePRO、RTSM、MedCoding、PV、CDTMS 等多個(gè)系統(tǒng)存在關(guān)聯(lián)。除此之外，其他系統(tǒng)兩兩之間也存在著關(guān)聯(lián)，如CTMS與eTMF、PV 與eTMF、PV 與MedCoding、CTMS 與RTSM 等。

圖1 臨床研究信息化系統(tǒng)間的關(guān)系

跨國(guó)制藥企業(yè)一直在追求信息技術(shù)的一體化并付出了不少努力，但是由于種種原因一體化始終沒(méi)有得到很好地實(shí)現(xiàn)，導(dǎo)致各系統(tǒng)間缺乏高效的互聯(lián)互通，數(shù)據(jù)整合采用更多的是系統(tǒng)外的手工操作或者是建立更大的數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)。

國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的臨床研究信息化普及程度低于跨國(guó)制藥企業(yè)， 主要是因?yàn)槲覈?guó)臨床研究起步較晚，基本還處于紙質(zhì)與手工階段， 如臨床監(jiān)查員（clinical research associate，CRA）與項(xiàng)目經(jīng)理（project manager，PM）需要花費(fèi)大量時(shí)間手工整理各項(xiàng)目的進(jìn)展，如入組匯總、嚴(yán)重不良事件匯總、 方案違背匯總以及eTMF 匯總等。 因此，數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、及時(shí)性以及可追溯性等均難以保證，再加上文件的本地化管理，缺乏版本控制，員工離職等因素也常導(dǎo)致資料缺失。這些均嚴(yán)重地制約了國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展， 特別是國(guó)際化發(fā)展的需要[3]。

隨著國(guó)家對(duì)科技創(chuàng)新的大力支持，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也出臺(tái)了一系列的規(guī)范與指南，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)在藥物研發(fā)方面的投入力度不斷增加，臨床研究信息化水平也得到了普遍的提升。在此基礎(chǔ)上，制藥企業(yè)將關(guān)注的重點(diǎn)從單一的系統(tǒng)轉(zhuǎn)向臨床研究的一體化，以實(shí)現(xiàn)臨床研究效率與質(zhì)量的提升，并實(shí)現(xiàn)我國(guó)企業(yè)信息化水平的彎道超車[1,4]。

一、臨床研發(fā)信息化建設(shè)的必要性

國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)于信息化的要求主要是基于監(jiān)管機(jī)構(gòu)的規(guī)范化要求、信息化技術(shù)的進(jìn)步，以及企業(yè)自身發(fā)展的業(yè)務(wù)需要。

近年來(lái)，國(guó)家將創(chuàng)新藥作為國(guó)家戰(zhàn)略，對(duì)新藥創(chuàng)制給予了高度重視。特別是在加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）后，國(guó)家倡導(dǎo)使用國(guó)際成熟的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，并從藥品研發(fā)的各個(gè)角度，發(fā)布了一系列的指導(dǎo)原則與要求，促進(jìn)了行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展，主要表現(xiàn)在2016年的數(shù)據(jù)管理技術(shù)規(guī)范、電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則[5]，2018年的藥品安全報(bào)告管理的主體責(zé)任人制度[6]、電子CTD 格式提交的技術(shù)要求[7]以及2020年的真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮[8]等，從多個(gè)方面對(duì)藥物研發(fā)提出更高的要求。特別是2020年7月1日起施行的《藥品注冊(cè)管理辦法》[9]和《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》[10]，均對(duì)臨床研究及其信息化技術(shù)提出了更高的要求。

從藥物研發(fā)角度特別是從臨床研發(fā)的角度來(lái)看，臨床試驗(yàn)涉及申辦方、研究機(jī)構(gòu)，倫理委員會(huì)、研究者、現(xiàn)場(chǎng)管理組織（site management organization，SMO）、 合同研究組織（contract research organization，CRO）、檢測(cè)單位等方方面面。臨床試驗(yàn)過(guò)程需要采集各種不同類型的數(shù)據(jù)，如體格檢查、疾病評(píng)估、中心實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、腫瘤影像學(xué)數(shù)據(jù)等，并會(huì)產(chǎn)生多個(gè)文件，如知情同意書、藥品發(fā)放與接收文件、EDC 測(cè)試報(bào)告、監(jiān)查計(jì)劃與報(bào)告、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃與報(bào)告等。這些數(shù)據(jù)與文件來(lái)自受試者、研究者、中心實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等單位與個(gè)人，文件記錄與版本控制也需要有良好的管理規(guī)范[11]。

從行業(yè)來(lái)看，目前臨床研究人才相對(duì)短缺，人才流動(dòng)性高也使得項(xiàng)目管理急需要信息化系統(tǒng)。

此外，當(dāng)前信息化技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，包括云平臺(tái)、5G 技術(shù)以及移動(dòng)技術(shù)等的應(yīng)用，也為制藥企業(yè)的信息化發(fā)展提供了必要的基礎(chǔ)[12]。

二、信息化建設(shè)面臨的挑戰(zhàn)

（一）跨國(guó)企業(yè)信息化建設(shè)面臨的挑戰(zhàn)

相對(duì)于國(guó)內(nèi)項(xiàng)目總體來(lái)說(shuō)，國(guó)外項(xiàng)目的信息化系統(tǒng)使用程度高，應(yīng)用范圍廣，信息化系統(tǒng)功能與規(guī)范均能滿足業(yè)務(wù)的需要，但就系統(tǒng)與系統(tǒng)間整合的一體化而言，國(guó)外系統(tǒng)間的整合存在一定的難度，主要有以下幾個(gè)原因。

第一，國(guó)外系統(tǒng)經(jīng)歷過(guò)多年的探索與發(fā)展成為成熟的專業(yè)化軟件，以滿足特定臨床研究某一特殊的業(yè)務(wù)需求，如CTMS 主要用于項(xiàng)目的計(jì)劃、進(jìn)度、人員、費(fèi)用、監(jiān)查等的管理，EDC主要用于數(shù)據(jù)的采集與清理，MedCoding 主要用于臨床數(shù)據(jù)的MedDRA 編碼與WHODrug編碼，PV 主要用于安全數(shù)據(jù)的采集、報(bào)告、數(shù)據(jù)挖掘與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，eTMF 主要是管理臨床研究主文檔，eCTD 主要用于專業(yè)化注冊(cè)申報(bào)文檔的組織與提交。各系統(tǒng)的專業(yè)化程度高，但其可擴(kuò)展性相對(duì)較差。

第二，在制藥企業(yè)中各系統(tǒng)的用戶一般都是獨(dú)立的部門，如EDC 主要使用者是數(shù)據(jù)管理部門，而PV 主要使用者是藥物安全管理部門。 由于系統(tǒng)分屬不同的部門，各系統(tǒng)均需要獨(dú)立的信息管理人員，如數(shù)據(jù)庫(kù)管理員、軟件與硬件維護(hù)人員、技術(shù)支持人員。他們隸屬于不同部門，一般也不探討深度的數(shù)據(jù)交換與共享。

第三，各系統(tǒng)間數(shù)據(jù)的交換與共享常受到各種技術(shù)與人為因素的制約，如各系統(tǒng)之間的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)、數(shù)據(jù)庫(kù)類型、數(shù)據(jù)交換的接口以及開發(fā)商的支持力度等。有的企業(yè)在推進(jìn)系統(tǒng)整合的過(guò)程中，遇到了各系統(tǒng)使用的歷史、新系統(tǒng)人員培訓(xùn)、用戶的可接受度等諸多方面的挑戰(zhàn)，更不要說(shuō)前期新系統(tǒng)的投入成本。特別是新數(shù)據(jù)與歷史數(shù)據(jù)的整合，也面臨諸多難題，需要花費(fèi)額外的人力、物力與時(shí)間進(jìn)行系統(tǒng)外的數(shù)據(jù)整合。

近年來(lái)，很多公司開始涉及其他系統(tǒng)的開發(fā)，主要的原因除了臨床研究系統(tǒng)的互通性（如同一個(gè)臨床研究項(xiàng)目的不同業(yè)務(wù)部門使用，且具有相同的規(guī)范性要求）之外，還有一部分原因是便于實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)間數(shù)據(jù)的有效對(duì)接，從而消除因不同供應(yīng)商之間的數(shù)據(jù)整合帶來(lái)的種種困擾。

（二）國(guó)內(nèi)企業(yè)信息化建設(shè)面臨的挑戰(zhàn)

提高國(guó)內(nèi)企業(yè)信息化水平，經(jīng)常會(huì)遇到各種各樣的挑戰(zhàn)，主要包括以下幾個(gè)方面。

第一，管理層的重視程度與投入力度，包括人力與財(cái)力。臨床研究信息化的實(shí)施不是簡(jiǎn)單的系統(tǒng)安裝與維護(hù)，更重要的是涉及系統(tǒng)的業(yè)務(wù)需求與業(yè)務(wù)流程的整合與變更。

第二，信息化系統(tǒng)的選擇。目前商業(yè)化軟件很多，選擇一款適合本公司需求的系統(tǒng)需要考慮多種因素，除了系統(tǒng)開發(fā)商的質(zhì)量管理體系、軟件的性能與可靠性、系統(tǒng)的成熟度與穩(wěn)定性以及用戶的體驗(yàn)感外， 還需要考慮系統(tǒng)使用者的學(xué)習(xí)成本、系統(tǒng)支持的效率等。 更為重要的是，系統(tǒng)開發(fā)商是否有足夠的能力去開發(fā)基于一體化的、可實(shí)現(xiàn)臨床研究信息的互聯(lián)互通的電子化系統(tǒng)。

第三，新修訂《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第三十六條明確要求[10]，系統(tǒng)在使用前需要進(jìn)行驗(yàn)證，與系統(tǒng)相關(guān)業(yè)務(wù)的開展需要有與之相對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （standard operation process，SOP）來(lái)支持。系統(tǒng)上線后，需要在系統(tǒng)全生命周期內(nèi)持續(xù)維護(hù)系統(tǒng)的已驗(yàn)證狀態(tài)。

第四，使用云平臺(tái)。云平臺(tái)技術(shù)可以節(jié)省機(jī)房維護(hù)、服務(wù)器購(gòu)買、更新以及運(yùn)維人員等費(fèi)用，其安全性也得到了充分的保證。在很大程度上，云平臺(tái)使得系統(tǒng)的部署與使用更便捷、更靈活、更高效、更經(jīng)濟(jì)，也更安全。近年來(lái)，云平臺(tái)受到用戶的普遍歡迎，在跨國(guó)企業(yè)中得到了廣泛使用。 但是，由于各種原因，國(guó)內(nèi)云平臺(tái)接受度相對(duì)較低，云平臺(tái)的使用與落實(shí)與跨國(guó)企業(yè)還有一定的距離。

第五，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)主要關(guān)注單一系統(tǒng)的使用，以滿足某個(gè)特定的功能場(chǎng)景需要，完成臨床研究的相關(guān)工作。在數(shù)據(jù)采集及管理方面，EDC 已經(jīng)廣為業(yè)界認(rèn)可，其優(yōu)勢(shì)也不斷被項(xiàng)目用戶所接受。2020年的調(diào)查表明，國(guó)內(nèi)項(xiàng)目EDC 的使用率已經(jīng)高于80%。特別在此次疫情期間，電子化與遠(yuǎn)程學(xué)習(xí)技術(shù)得到了廣泛的應(yīng)用，并發(fā)揮出越來(lái)越大的優(yōu)勢(shì)[13]。 但是，目前很少有公司關(guān)注系統(tǒng)的一體化建設(shè)，也很少關(guān)注臨床數(shù)據(jù)間的互聯(lián)互通。

國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的信息化起步相對(duì)較晚，可以在頂層設(shè)計(jì)階段，使用符合國(guó)情的一體化信息解決方案，利用有限的資金與成本，實(shí)現(xiàn)各系統(tǒng)間數(shù)據(jù)的整合與互聯(lián)互通，提高臨床研發(fā)的效率與質(zhì)量。

（三）信息技術(shù)自身的挑戰(zhàn)

臨床研究系統(tǒng)的一體化也面臨來(lái)自信息技術(shù)自身的挑戰(zhàn)，前面提到同一個(gè)項(xiàng)目會(huì)使用不同的信息化系統(tǒng)（圖1）。比如，同一個(gè)項(xiàng)目，數(shù)據(jù)采集需要使用EDC，藥物的隨機(jī)化需要使用RTSM，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)編碼需要使用MedCoding。不同角色的用戶也會(huì)需要使用CTMS，eTMF、ePRO、PV 等系統(tǒng)（表1）。

表1 臨床研究項(xiàng)目中的典型角色與使用的系統(tǒng)

如果各系統(tǒng)獨(dú)立運(yùn)行、系統(tǒng)間缺乏互聯(lián)互通，項(xiàng)目組人員需要登錄不同的子系統(tǒng)，如項(xiàng)目經(jīng)理會(huì)使用CTMS、eTMF、EDC。如果這些系統(tǒng)來(lái)自不同的供應(yīng)商，且使用不同的用戶名與密碼，每個(gè)用戶又同時(shí)負(fù)責(zé)多個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目又分別使用不同的EDC、不同的CTMS、不同的PV（這種情形常見(jiàn)于CRO，有時(shí)也見(jiàn)于申辦方），那么，賬戶管理、系統(tǒng)登錄網(wǎng)址管理等將會(huì)變得更為復(fù)雜，也會(huì)給用戶的使用與技術(shù)支持帶來(lái)很大的困難[1-2]。

更為重要的是，項(xiàng)目名稱與項(xiàng)目代碼、研究中心與研究者等項(xiàng)目公用信息，由于系統(tǒng)間缺乏互聯(lián)互通，這些信息需要在不同系統(tǒng)中重復(fù)錄入，為了防止錄入錯(cuò)誤，還需要進(jìn)行一致性比對(duì)檢查，增加了項(xiàng)目組的工作量與工作時(shí)間，嚴(yán)重影響工作的效率與質(zhì)量。

三、臨床研究一體化平臺(tái)的實(shí)施方案與法規(guī)考量

（一）臨床研究一體化平臺(tái)的實(shí)施方案

為了解決信息化技術(shù)在實(shí)際使用中的問(wèn)題，探索與實(shí)踐一體化信息技術(shù)的應(yīng)用，希望能夠在一體化云平臺(tái)下，實(shí)現(xiàn)臨床研究信息的整體管理，建立從數(shù)據(jù)、文檔以及流程管理的全覆蓋。從技術(shù)上來(lái)看，是將所有臨床研究信息化系統(tǒng)構(gòu)建在統(tǒng)一的架構(gòu)平臺(tái)下，通過(guò)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)化，實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)的對(duì)接、映射與互聯(lián)互通（圖2）。 系統(tǒng)間數(shù)據(jù)的互聯(lián)互通，不僅可有效減少人工重復(fù)錄入的工作量，更重要的是可顯著提高工作的質(zhì)量與效率。部署一體化平臺(tái)之后可以使臨床研究效率、研究質(zhì)量顯著提高，從而縮短研究時(shí)間，降低總體研究成本。

圖2 臨床研究一體化平臺(tái)下的信息共享

目前，一體化平臺(tái)已經(jīng)解決以下幾個(gè)主要問(wèn)題。

第一，一體化下用戶賬戶的統(tǒng)一管理，實(shí)現(xiàn)一個(gè)用戶，一個(gè)賬號(hào)，一個(gè)登錄入口（圖3）。在一體化的云平臺(tái)下，實(shí)現(xiàn)一個(gè)登錄入口， 一個(gè)用戶使用統(tǒng)一的一個(gè)賬戶， 可以根據(jù)用戶的角色自由進(jìn)入不同的子系統(tǒng)，各子系統(tǒng)間可自動(dòng)識(shí)別，并按照用戶的相應(yīng)角色獲取子系統(tǒng)權(quán)限，從而避免出現(xiàn)同一用戶多個(gè)系統(tǒng)的賬戶重復(fù)設(shè)置、不同系統(tǒng)的多個(gè)登錄入口以及使用多個(gè)登錄賬戶的問(wèn)題，從而有效地提高用戶的體驗(yàn)度。

圖3 基于云平臺(tái)的臨床研究一體化解決方案

第二，實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目信息的互聯(lián)互通，主要包括項(xiàng)目基本信息，如項(xiàng)目名稱、項(xiàng)目代碼、 中心名稱與中心代碼、研究者名稱與研究者代碼等。實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目信息的統(tǒng)一化管理，大大降低了項(xiàng)目信息的維護(hù)成本。

第三，實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)間的互聯(lián)互通，主要是EDC 與RTSM、MedCoding、PV 以 及CTMS的整合[2]。①EDC 與RTSM 的互聯(lián)互通：滿足入組條件的受試者的EDC 數(shù)據(jù)可自動(dòng)同步到隨機(jī)系統(tǒng)，在RTSM 完成隨機(jī)后，受試者的隨機(jī)號(hào)與入組信息再自動(dòng)返回到EDC 的入組信息表。②EDC 與MedCoding 的互聯(lián)互通：EDC 中需要編碼的不良事件、合并用藥等信息，在臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）保存提交后，可實(shí)時(shí)同步到MedCoding，完成編碼后，其編碼結(jié)果可自動(dòng)返回到EDC 的相關(guān)表單，便于項(xiàng)目組審核。③EDC 與PV 的互聯(lián)互通：實(shí)現(xiàn)了安全性數(shù)據(jù)從EDC 到PV的自動(dòng)同步，實(shí)現(xiàn)了安全數(shù)據(jù)采集與報(bào)告的自動(dòng)化，并大大地減少了嚴(yán)重不良事件一致性核查的工作量。④EDC 與CTMS 的互聯(lián)互通：主要是實(shí)現(xiàn)了EDC 中受試者狀態(tài)（如篩選失敗、已入組、已中止或已完成等）、源數(shù)據(jù)核查（source data verification，SDV）、方案違背明細(xì)等信息實(shí)時(shí)同步到CTMS，便于項(xiàng)目組及時(shí)了解項(xiàng)目的受試者狀態(tài)、項(xiàng)目進(jìn)展、監(jiān)查工作進(jìn)展以及項(xiàng)目健康狀態(tài)。該功能與RBM 還可及時(shí)有效地管控項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)。⑤EDC數(shù)據(jù)與其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的互聯(lián)互通：減少了數(shù)據(jù)管理員定期提供EDC手工報(bào)告的工作量。⑥EDC 數(shù)據(jù)整合到CDTMS：實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃與數(shù)據(jù)管理報(bào)告的自動(dòng)化生成，大大地提高數(shù)據(jù)管理員的工作效率與工作質(zhì)量。

第四，除了項(xiàng)目的整體化管理外，一體化平臺(tái)還可實(shí)現(xiàn)組織內(nèi)部的人員管理，包括培訓(xùn)管理、簡(jiǎn)歷、工作職責(zé)管理、組織架構(gòu)管理、工時(shí)與工作日志管理，以及CRO、 SMO 和中心管理的統(tǒng)一管理等。

第五，當(dāng)所有臨床研究的數(shù)據(jù)與信息儲(chǔ)存在一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)平臺(tái)（即臨床研究一體化平臺(tái)）下，用戶可以使用可視化工具，實(shí)時(shí)呈現(xiàn)臨床研究的各種信息，用于臨床研究項(xiàng)目的管理。同時(shí)使用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)、自然語(yǔ)言處理（natural language processing，NLP）、機(jī)器學(xué)習(xí)等多種技術(shù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析， 盡早發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)背后的信息與趨勢(shì)， 為臨床研究提供預(yù)警。臨床數(shù)據(jù)的一體化平臺(tái)還可以為后續(xù)的真實(shí)世界研究、數(shù)據(jù)CDISC 標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)換、提交等提供技術(shù)上的便利與保障[14]。

隨著移動(dòng)技術(shù)的發(fā)展，希望基于手機(jī)與平板的移動(dòng)工具能給用戶提供更多的選擇與便利，目前已經(jīng)有CTMS、eTMF、RTSM、PV 等多個(gè)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了移動(dòng)端的一體化部署。

（二）臨床研究一體化平臺(tái)的法規(guī)考量

臨床研究的信息化發(fā)展除了來(lái)自制藥企業(yè)自身發(fā)展的需要外，一直離不開監(jiān)管機(jī)構(gòu)的規(guī)范化指導(dǎo)與監(jiān)管。 2020年實(shí)施的新修訂《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，對(duì)臨床研究使用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證提出了明確的要求。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證指為建立和記錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)從設(shè)計(jì)到停止使用，或者轉(zhuǎn)換至其他系統(tǒng)的全生命周期均能夠符合特定要求的過(guò)程。驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)基于考慮系統(tǒng)的預(yù)計(jì)用途、系統(tǒng)對(duì)受試者保護(hù)和臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠性的潛在影響等因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估而制定。

臨床研究的信息化發(fā)展除了來(lái)自制藥企業(yè)自身發(fā)展的需要外，一直離不開監(jiān)管機(jī)構(gòu)的規(guī)范化指導(dǎo)與監(jiān)管。

從監(jiān)管角度，針對(duì)臨床研究的一體化系統(tǒng)，主要需要考慮以下內(nèi)容[10，15]：①系統(tǒng)使用前應(yīng)當(dāng)完成可靠的系統(tǒng)驗(yàn)證，確認(rèn)系統(tǒng)符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，并保證在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中系統(tǒng)始終處于驗(yàn)證有效的狀態(tài)。②系統(tǒng)使用前，需要具有完整的使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置、安裝和使用。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)說(shuō)明該系統(tǒng)的驗(yàn)證、功能測(cè)試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護(hù)、系統(tǒng)安全性測(cè)試、變更控制、數(shù)據(jù)備份、恢復(fù)、系統(tǒng)的應(yīng)急預(yù)案和軟件報(bào)廢；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)明確使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)各參與人的職責(zé)與權(quán)限。所有使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。③計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)的修改需預(yù)先規(guī)定，其修改過(guò)程應(yīng)當(dāng)完整記錄，并保留數(shù)據(jù)修改的完整稽查軌跡。電子數(shù)據(jù)間的整合、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性。④當(dāng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)出現(xiàn)變更時(shí)，如軟件升級(jí)或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，需確保電子數(shù)據(jù)的完整性。⑤如果數(shù)據(jù)處理過(guò)程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，需確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化的過(guò)程需清晰可見(jiàn)，并符合邏輯。⑥權(quán)限管理。需保證電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全性，未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問(wèn)；被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單需要保存。⑦電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)及時(shí)備份。⑧盲法設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入、處理與系統(tǒng)間的數(shù)據(jù)共享。

制藥企業(yè)在實(shí)施臨床研究一體化系統(tǒng)時(shí)， 需要重點(diǎn)關(guān)注《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，在滿足系統(tǒng)功能的同時(shí)， 更需要關(guān)注數(shù)據(jù)從生成、轉(zhuǎn)換、同步、映射到失效等全生命周期的稽查軌跡。

四、總結(jié)與展望

臨床研究的一體化信息技術(shù)實(shí)現(xiàn)了數(shù)據(jù)一次錄入后所有系統(tǒng)的共享，減少了數(shù)據(jù)多次錄入與一致性檢查的工作；一體化平臺(tái)通過(guò)實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)核查、及時(shí)提醒等多種措施與監(jiān)控機(jī)制，可利用基于風(fēng)險(xiǎn)的項(xiàng)目管理，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理項(xiàng)目中的問(wèn)題，降低項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)。一體化平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)臨床項(xiàng)目的過(guò)程、文檔與數(shù)據(jù)的全面信息化管理，減少對(duì)人員的依賴，減少人員變動(dòng)的負(fù)面影響。臨床研究的信息一體化還可實(shí)現(xiàn)臨床研究流程與數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)呈現(xiàn)，并實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程化管理，減少了數(shù)據(jù)管理、監(jiān)查管理以及差旅等費(fèi)用。5G 與移動(dòng)通信技術(shù)可實(shí)現(xiàn)信息的及時(shí)溝通，提高了溝通與管理的效率。

通過(guò)一體化技術(shù)，希望實(shí)現(xiàn)利用技術(shù)手段控制臨床研究的業(yè)務(wù)流程，實(shí)現(xiàn)“數(shù)據(jù)+過(guò)程+文檔”的臨床研究全流程管理，從而提高臨床研發(fā)過(guò)程的效率與質(zhì)量，為我國(guó)藥物研發(fā)的彎道超車提供強(qiáng)大的助力。