中藥治療艾滋病肺部感染的Meta分析*

吳少天，徐立然，桑鋒，陳玉，郭家樂

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；3.河南省病毒性疾病中醫(yī)藥防治重點實驗室，河南 鄭州 450000

抗生素是艾滋病肺部感染的主要治療方法，療效顯著，但長時間使用抗生素治療極易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性，或篩選出優(yōu)勢菌群而引起二重感染，進(jìn)一步加重病情，增加病死風(fēng)險，影響預(yù)后[1]。中醫(yī)是一種具有獨特優(yōu)勢的治療方法，現(xiàn)已在感染性疾病、免疫性疾病等多種疾病中得以廣泛應(yīng)用，且效果頗為突出[2]。目前，在中醫(yī)學(xué)中，尚未見艾滋病、肺部感染等具體病名，但可將二者歸為疫毒、虛勞、風(fēng)溫肺熱、咳嗽等范疇，多為痰熱壅盛證、肺腎兩虧證、痰濕阻肺證等，可采用中醫(yī)辨證論治，能夠進(jìn)一步提高治療效果，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，減輕癥狀和體征[3]。有研究指出，中藥在治療艾滋病合并機(jī)會性感染已獲得了顯著成效，尤其是艾滋病合并肺部感染方面[4]。目前，中藥在艾滋病肺部感染的治療中已得到廣泛應(yīng)用，但尚缺乏中藥治療艾滋病肺部感染的系統(tǒng)評價。基于此，本研究采用Meta分析評估中藥治療艾滋病肺部感染的有效性。

1 資料與方法

1.1 檢索策略使用計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫，檢索時間為2010年1月1日至2020年12月31日，檢索關(guān)鍵詞為艾滋病、肺部感染、中藥、療效、隨機(jī)等，納入符合研究的參考文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)①隨機(jī)對照；②符合《艾滋病診療指南》[5]《實用內(nèi)科學(xué)》[6]《11省中醫(yī)藥艾滋病項目臨床技術(shù)方案(試行)》[7]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]《中國艾滋病診療指南(2018版)》[9]《中醫(yī)診斷學(xué)》[10]《艾滋病診療指南(第三版)》[11]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③對照組使用常規(guī)治療或某種西藥治療；④治療組、觀察組使用中藥治療，或在對照組基礎(chǔ)上加用中藥治療；⑤結(jié)局指標(biāo)與疾病相關(guān)，包括療效、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)等。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)①無全文；②數(shù)據(jù)有誤；③非隨機(jī)對照試驗；④重復(fù)發(fā)表；⑤藥理學(xué)、動物實驗等研究。

1.4 資料提取由2位研究者獨立完成數(shù)據(jù)提取和風(fēng)險評估，若出現(xiàn)分歧，則由第3名研究者評估，以2位相同意見為準(zhǔn)。對文獻(xiàn)進(jìn)行初篩、復(fù)篩，并最終納入，記錄相關(guān)資料。

1.5 質(zhì)量評價使用修正后Jadad量表[12]評價文獻(xiàn)質(zhì)量，總分>3分為高質(zhì)量，<3分為低質(zhì)量。

1.6 文獻(xiàn)偏倚評估使用RevMan5.0軟件，繪制倒漏斗圖，采用倒漏斗圖判斷文獻(xiàn)發(fā)表的偏倚情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法使用RevMan 5.0軟件行Meta分析，計數(shù)資料以比值比及其95%置信區(qū)間表示[OR(OR的95%CI)]，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。卡方檢驗結(jié)果(χ2)與P值分析文獻(xiàn)間的異質(zhì)性，I2檢驗文獻(xiàn)間的異質(zhì)性大小，若I2≤50%且P≥0.1，文獻(xiàn)間無異質(zhì)性，用固定效應(yīng)模型；若I2>50%或P<0.1，文獻(xiàn)間有異質(zhì)性，分析異質(zhì)性原因，若無法消除，用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索初步通過數(shù)據(jù)庫檢索得到546篇，剔重剩余502篇；初篩排除418篇，剩余84篇文獻(xiàn)；復(fù)篩排除50篇文獻(xiàn)，剩余34篇；最后進(jìn)一步閱讀全文，最終納入8篇文獻(xiàn)[13-20]，共880例患者。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 基本特征8篇文獻(xiàn)中的組間資料對比均有可比性，結(jié)局指標(biāo)有療效、CRP等，特征詳見表1。

表1 基本特征

2.3 研究質(zhì)量評價經(jīng)評價，多數(shù)研究Jadad評分≤3分，文獻(xiàn)質(zhì)量偏低，詳見表2。

表2 文獻(xiàn)質(zhì)量評價結(jié)果

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 療效8篇文獻(xiàn)中，有7篇報道了患者療效，可獲取有效數(shù)據(jù)。各研究間無異質(zhì)性(I2=0%，P=0.980)，用固定效應(yīng)。結(jié)果顯示，較常規(guī)西醫(yī)治療，中藥治療的艾滋病肺部感染患者的總有效率高[MD=3.10，95%CI(2.06，4.66)，P<0.001]，見圖2。

圖2 療效Meta分析森林圖

2.4.2 CRP8篇文獻(xiàn)中，有4篇報道了患者的CRP水平，可獲得有效數(shù)據(jù)。各研究間有異質(zhì)性(I2=97%，P<0.001)，用隨機(jī)效應(yīng)。結(jié)果顯示，較常規(guī)西醫(yī)治療，中藥治療的艾滋病肺部感染患者的CRP水平更低[MD=-5.33，95%CI(-8.88，-1.77)，P<0.001]，見圖3。

圖3 CRP水平Meta分析森林圖

2.5 發(fā)表偏倚

2.5.1 療效繪制療效漏斗圖，結(jié)果顯示兩側(cè)不對稱，存在發(fā)表偏倚，見圖4。

圖4 兩組療效Meta分析漏斗圖

2.5.2 CRP水平繪制CRP水平漏斗圖，結(jié)果顯示兩側(cè)不對稱，存在發(fā)表偏倚，見圖5。

圖5 兩組CRP水平Meta分析漏斗圖

3 討論

研究指出，艾滋病患者因T淋巴細(xì)胞受損，免疫功能下降，抵抗能力減弱，極易發(fā)生機(jī)會性感染，尤以肺部感染的發(fā)生率較高[21]。臨床對于艾滋病肺部感染尚無特異性治療方案，常通過抗生素、抗病毒等西醫(yī)藥物進(jìn)行治療，可在短期內(nèi)發(fā)揮較好的治療效果，但部分患者極易出現(xiàn)耐藥情況，治療效果下降，預(yù)后不理想[22]。

目前，中藥輔助治療艾滋病肺部感染已成為研究熱點，基于中醫(yī)對該疾病病因病機(jī)的認(rèn)識，通過辨病、辨證等方法，實施相對應(yīng)的中醫(yī)治療，可進(jìn)一步提高療效，促進(jìn)患者良性預(yù)后[23]。在中醫(yī)學(xué)中，艾滋病肺部感染患者因存在咳嗽、咳痰等癥狀，常被歸為“咳嗽”“癆病”等范疇，其主要病理病機(jī)是由于正氣虧虛，濕熱等邪毒伏于血絡(luò)，艾滋病毒致脾失運(yùn)化、氣血乏源，漸而致肺臟虛損，肺失宣降，呼吸不利，氣逆而咳喘，脾失健運(yùn)則濕邪內(nèi)生，濕不運(yùn)化，痰濕內(nèi)生，郁閉于肺[24]。由此可見，脾虛濕生、肺虛痰停是艾滋病肺部感染患者發(fā)病的基本病機(jī)，以補(bǔ)肺益氣、滋腎養(yǎng)陰等為主要治療原則。扶正清肺湯是中醫(yī)名方之一，由黃芪、太子參、炒白術(shù)、茯苓、黃芩、梔子、瓜蔞皮、浙貝母、桑白皮、五味子、麥冬、補(bǔ)骨脂、炙甘草等中藥材組成，諸藥共奏，可共同發(fā)揮出清熱化痰、扶正祛邪之效，契合艾滋病肺部感染的中醫(yī)病理機(jī)制[25]。此外，本研究中還采用痰熱清注射液治療艾滋病肺部感染，效果顯著，其中痰熱清注射液是一種中成藥，由熊膽粉、黃芩、金銀花、山羊腳、連翹等中藥組成，可發(fā)揮清熱解毒、化痰之功效[26]?？梢?，中藥治療艾滋病肺部感染具有多種優(yōu)勢，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：①中藥治療的不良反應(yīng)較低，安全性好，且療效長久，價格低廉，患者更易接受；②中藥改善患者癥狀，提高免疫功能等方面的療效確切；③中醫(yī)學(xué)理念主張“未病先防，既病防變”的思想，在患者無癥狀階段進(jìn)行早期治療，可更好的發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢；④中醫(yī)治療較注重整體理論和辨證論治，治療方案結(jié)合整體調(diào)理和個性化治療，治療效果更好[27]。

Meta分析可整合多個研究結(jié)果，并能夠提高結(jié)論的論證強(qiáng)度，還可得到對問題的全面認(rèn)知，從而得到更加科學(xué)的結(jié)論，為后續(xù)研究提供科學(xué)依據(jù)[28]。本研究結(jié)果顯示，較常規(guī)西醫(yī)治療，中藥治療的艾滋病肺部感染患者的總有效率高，且CRP水平更低，表明中藥治療艾滋病肺部感染的效果顯著，可有效改善炎癥反應(yīng)，降低CRP水平。但本研究也存在一定的局限性，如納入研究未提及隨機(jī)化分配隱藏，研究結(jié)果可能存在夸大現(xiàn)象，且研究也未提及盲法的實施過程，可能會影響結(jié)果的客觀性，未來仍需開展更多的研究來進(jìn)行驗證、分析。

綜上所述，中藥治療艾滋病肺部感染的效果較好，可有效降低CRP水平，減輕感染程度，改善病情，更利于患者預(yù)后。