中藥聯(lián)合坦索羅辛治療中、下段輸尿管結(jié)石的有效性及安全性的Meta分析

李偉 程豐 楊雄 王鎖剛

摘要：目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)中、下段輸尿管結(jié)石患者在應(yīng)用坦索羅辛與中藥聯(lián)合治療的臨床療效及安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索萬(wàn)方、中國(guó)知網(wǎng)、維普、Cochrane Library、PubMed中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)間為建庫(kù)起至2021年5月。采用RevMan5.3軟件及Stata14.0進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入8篇研究（n=932例），納入研究總體質(zhì)量不高。Meta分析結(jié)果，與對(duì)照組相比較，經(jīng)中藥聯(lián)合坦索羅辛治療的試驗(yàn)組：（1）結(jié)石清除率提高（OR=3.72，95%CI：3.56～5.45，P<0.00001）;（2）平均結(jié)石排出時(shí)間平均縮短3.82d（95%CI：-4.40～-3.24，P<0.00001）;（3）腎絞痛發(fā)生率減少（OR=0.34，95%CI：0.21～0.54，P<0.00001）;鎮(zhèn)痛藥物使用率降低（OR=0.32，95%CI：0.19～0.55，P<0.00001）。不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.7，95%CI：0.36～1.35，P=0.28）。提示以中藥聯(lián)合坦索羅辛治法，在增加不良反應(yīng)方面可能與單獨(dú)用坦索羅辛治療無(wú)差異。結(jié)論 中藥聯(lián)合坦索羅辛治療中、下段輸尿管結(jié)石顯著提高結(jié)石排出率，縮短結(jié)石平均排出時(shí)間、降低腎絞痛發(fā)生率和使用鎮(zhèn)痛藥的使用率，優(yōu)于坦索羅辛治療。

關(guān)鍵詞：中藥;坦索羅辛;Meta分析;輸尿管結(jié)石

中圖分類號(hào)：R693.4?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號(hào)：1007-2349（2022）02-0041-05

A Meta-analysis of the Efficacy and Safety of Traditional Chinese Medicine Combined with Tamsulosin in the Treatment of Middle and Lower Ureteral Calculi

LI Wei， CHENG Feng， YANG Xiong， WANG Suo-gang

（The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450003， China）

【Abstract】Objective： To systematically review the clinical effect and safety of tamsulosin combined with traditional Chinese medicine in patients with middle and lower ureteral calculi. Methods： Randomized controlled trials in Wanfang， CNKI， VIP， Cochrane Library and PubMed were searched by computer from the establishment of the database to May 2021 and RevMan5.3 software and Stata14.0 were used for meta-analysis. Results： 8 studies （n=932 cases） were finally included， and the overall quality of the included studies was not high. The meta-analysis results showed that when compared with the control group， the experimental group treated with traditional Chinese medicine combined with tamsulosin were as follows： （1） The stone clearance rate was improved （OR=3.72， 95%CI： 3.56-5.45， P<0.00001）. （2） The average stone excretion time was shortened by 3.82 days （95%CI： -4.40～-3.24， P<0.00001）. （3） The incidence of renal colic was decreased （OR=0.34， 95%CI： 0.21～0.54， P<0.00001）. The use rate of analgesics was decreased （OR=0.32， 95%CI： 0.19-0.55， P<0.00001）. The incidence of adverse reactions was not statistically significant （OR=0.7， 95%CI： 0.36-1.35， P=0.28）. Conclusion： Traditional Chinese medicine combined with tamsulosin in the treatment of middle and lower ureteral calculi patients can significantly improve the stone excretion rate， shorten the average stone excretion time and reduce the incidence of renal colic and the use rate of analgesics. The combination of TCM and western medicine is better than single tamsulosin treatment.

【Key words】Traditional Chinese Medicine; Tamsulosin; Meta-Analysis; Ureteral Calculi

輸尿管結(jié)石是全球范圍內(nèi)患病率上升的主要健康問(wèn)題，影響數(shù)百萬(wàn)人，并造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。該疾病的發(fā)病率和患病率也在增加，在生活水平高的國(guó)家，尿石癥的患病率特別高，超過(guò)10%[1]。中藥與西藥相結(jié)合治療尿石癥，對(duì)提高結(jié)石的排出率效果顯著，同時(shí)中藥可以通過(guò)促進(jìn)小晶體核和伴隨草藥的藥理利尿作用來(lái)降低總體過(guò)飽和度，從而預(yù)防結(jié)石[2]。在輸尿管結(jié)石患者中，近九成的輸尿管結(jié)石位于輸尿管中、下段。本文通過(guò)對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的收集和系統(tǒng)評(píng)價(jià)。進(jìn)而充分認(rèn)識(shí)中藥物聯(lián)合西藥的有效及安全性，為中西醫(yī)結(jié)合治療方法提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 所以涉及中藥聯(lián)合坦索羅辛治療中、下段輸尿管結(jié)石的隨機(jī)對(duì)照研究。

1.1.2 研究對(duì)象 所有適合中藥聯(lián)合坦索羅辛治療的輸尿管中、下段結(jié)石患者。無(wú)禁忌癥。

1.1.3 干預(yù)措施 治療組為中藥聯(lián)合坦索羅辛治療措施，對(duì)照組為坦索羅辛治療措施。

1.1.4 主要療效判斷指標(biāo) 結(jié)石清除率、鎮(zhèn)痛藥物使用率、腎絞痛發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生率、平均排石時(shí)間。

1.1.5 語(yǔ)種 限定為中文及英文。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);上段輸尿管結(jié)石;未描述結(jié)石在輸尿管中的位置;腎結(jié)石;嚴(yán)重腎積水;尿路手術(shù)或內(nèi)鏡治療史;輸尿管遠(yuǎn)端梗阻;腎功能衰竭;輸尿管或下尿路手術(shù)史;輸尿管腫瘤史;對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏的患者。正服用鈣通道阻滯劑、α受體阻滯劑、類固醇類藥物。

1.3 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索萬(wàn)方、中國(guó)知網(wǎng)、維普、Cochrane Library、PubMed。中文檢索詞：輸尿管結(jié)石、中醫(yī)藥、哈樂(lè)、中藥、坦洛辛、坦索羅辛。英文檢索詞：TCM、Traditional Chinese medicine、Tamsulosin、Ureteral stone。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 兩名經(jīng)過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的研究者獨(dú)立篩查及收集數(shù)據(jù)并進(jìn)行交叉核對(duì)，如果在此過(guò)程意見(jiàn)在不一致，則進(jìn)行討論。質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)Cochrane網(wǎng)站提供的“偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具”。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用RevMan5.3及Stata14.0軟件進(jìn)行Meta分析。如果P≥0.1，I2≤50% 表明臨床試驗(yàn)結(jié)果同質(zhì)性，則選擇固定效應(yīng)模型;反之，表明結(jié)果異質(zhì)性明顯，對(duì)此數(shù)據(jù)通過(guò)敏感性分析方法驗(yàn)證結(jié)果穩(wěn)定性，并尋找其原因，仍然還是無(wú)法消除異質(zhì)性，則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。

Egger檢驗(yàn)分析，若P<0.05時(shí)，提示可能存在發(fā)表偏倚，反之，則表明存在風(fēng)險(xiǎn)較小。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索和篩選結(jié)果 按照上述檢索策略初步獲得相關(guān)文獻(xiàn)（n=383），根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行剔除重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀全文后，最終獲得符合標(biāo)準(zhǔn)中文文獻(xiàn)8篇[3-10]，此過(guò)程，見(jiàn)圖1

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征 8篇文獻(xiàn)共納入具體內(nèi)容見(jiàn)表1。

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)表2，圖2，圖3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 結(jié)石清除率的Meta分析 7篇文獻(xiàn)[3，7，9-10]均對(duì)2組患者的結(jié)石清除率做了比較，效應(yīng)指標(biāo)采用OR表示。經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn);P=0.58，I2=0%，結(jié)果表明;無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性存在，采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果表明：與對(duì)照組相比較，實(shí)驗(yàn)組的結(jié)石清除率高。（OR=3.72，95%CI：3.56～5.45，P<0.00001，圖4）。

2.4.2 平均結(jié)石排出時(shí)間 納入的8篇文獻(xiàn)[3-10]均比較了2組患者的平均結(jié)石排出時(shí)間，效應(yīng)指標(biāo)采用WMD表示。經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示;P<0.00001，I2=98%，結(jié)果表明;各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果表明：與對(duì)照組相比較，試驗(yàn)組平均結(jié)石排出時(shí)間平均縮短了4.68d（95%CI：-7.18～-2.17，P=0.0003，圖5）。分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因，程武松的研究排石時(shí)間均比其他研究長(zhǎng)，而該研究并沒(méi)有提及服用藥物后多飲水（2000～2500 mL/d），適量活動(dòng)，從而導(dǎo)致排石時(shí)間延長(zhǎng)。故剔除該研究，其余研究無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性存在（P=0.19，I2=31%），敏感分析結(jié)果試驗(yàn)組平均結(jié)石排出時(shí)間較對(duì)照組平均縮短3.82d（95%CI：-4.40～-3.24，P<0.00001，圖6）

2.4.3 腎絞痛發(fā)生率 納入4篇文獻(xiàn)[3-4，6，8]比較患者的腎絞痛發(fā)生率，效應(yīng)指標(biāo)用OR表示。經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示;P=0.97，I2=0%，結(jié)果提示：無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性存在，采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果表明：與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組腎絞痛發(fā)生率低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.34，95%CI：0.21～0.54，P<0.00001，圖7）。

2.4.4 鎮(zhèn)痛藥使用率 納入4篇文獻(xiàn)[3-4，8-9]比較患者的鎮(zhèn)痛藥物使用率，效應(yīng)指標(biāo)用OR表示。經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示：P=0.94，I2=0%，結(jié)果表明;無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性存在，采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果表明：試驗(yàn)組鎮(zhèn)痛藥使用率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.32，95%CI：0.19～0.55，P<0.00001，圖8）。

2.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 納入5篇文獻(xiàn)[3-4，6-8]比較患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，效應(yīng)指標(biāo)用OR表示。經(jīng)過(guò)異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示;P=0.14，I2=43%，結(jié)果提示：無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性存在，采用固定效應(yīng)模型分析。結(jié)果表明：差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=0.7，95%CI：0.36～1.35，P=0.28，圖9）提示以中藥聯(lián)合坦索羅辛治法，在增加不良反應(yīng)方面可能與單獨(dú)用坦索羅辛治療無(wú)差異。

2.5 發(fā)表偏倚評(píng)估 本系統(tǒng)評(píng)價(jià)中納入研究數(shù)量不足10項(xiàng)，故采用Egger′s檢驗(yàn)進(jìn)行分析，結(jié)果P=0.036，提示可能存在發(fā)表偏倚。

3 小結(jié)

單純用中藥或西藥治療結(jié)石，治療周期長(zhǎng)，效果不顯著，而中藥聯(lián)合西藥治療結(jié)石顯效，價(jià)廉，許多文獻(xiàn)都進(jìn)行了中藥聯(lián)合坦索羅辛治療輸尿管中、下段結(jié)石的隨機(jī)對(duì)照研究，由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施規(guī)范、結(jié)局報(bào)告等均存在差異，仍需進(jìn)行客觀、科學(xué)的評(píng)價(jià)，然而目前尚無(wú)學(xué)者對(duì)此進(jìn)行Meta分析，故使用Meta分析評(píng)價(jià)中藥聯(lián)合坦索羅辛治療輸尿管中、下段的療效及安全性，為中藥聯(lián)合西藥治療輸尿管中、下段結(jié)石提供參考依據(jù)，以期指導(dǎo)臨床，為輸尿管結(jié)石患者造福。

綜上所述，在輸尿管中、下段結(jié)石患者中，中藥聯(lián)合坦索羅辛治療臨床療效顯著且安全性較高，可顯著降低鎮(zhèn)痛藥的使用，提高患者生活質(zhì)量水平，花費(fèi)更低。但存在一定局限：（1）方法學(xué)質(zhì)量不高;（2）研究均為中文研究，存在陰性結(jié)果可能未公開(kāi);（3）尚需更多的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。（4）干預(yù)措施存在差異性，缺乏規(guī)范性。

參考文獻(xiàn)：

[1]Bosshard P，Stritt K，Roth B.Overview of ureteral stone management[J].Revue medicale suisse，2020，16（717）：2321.

[2]Gohel M D，Wong S P.Chinese herbal medicines and their efficacy in treating renal stones[J].Urological research，2006，34（6）：365.

[3]方雪峰.鹽酸坦索羅辛聯(lián)合化瘀通淋湯治療輸尿管下段結(jié)石臨床療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（19）.

[4]李書旺.琥珀消石顆粒聯(lián)合坦索羅辛治療輸尿管下段結(jié)石的臨床效果觀察[D].西寧：青海大學(xué)，2017.

[5]李必波，王鑫，楊程，等.清熱通淋活血排石湯聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療輸尿管下段結(jié)石的臨床觀察[J].中國(guó)民間療法，2019，27（16）：57.

[6]李超，任文彪，陳金波，等.哈樂(lè)聯(lián)合蕩石膠囊治療輸尿管中下段結(jié)石的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（1）：103.

[7]楊志敏，何吉梅，張瀟.鹽酸坦洛新緩釋片聯(lián)合中藥排石湯治療輸尿管中下段結(jié)石的臨床研究[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（64）：165.

[8]鐘占嫦，蘇清華，沈海丹，等.坦洛新緩釋片聯(lián)合尿石通丸治療輸尿管下段結(jié)石效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（2）：243.

[9]肖瑋琳，陳銘，潘恩山，等.消瘀化石合劑加哈樂(lè)治療輸尿管下段結(jié)石35例[J].新中醫(yī)，2008，1（40）：25-27.

[10]程武松，陳洪波，趙純雄，等.三金排石顆粒聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療輸尿管中下段結(jié)石[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，36（1）：88.

（收稿日期：2021-07-29）