升白配方顆粒聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子預(yù)防乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥的效果研究

于會明

（江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224001）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。此病的發(fā)病原因較為復(fù)雜，與遺傳因素、環(huán)境因素、營養(yǎng)因素、物理因素、性激素因素等多種因素有關(guān)[1]。乳腺癌的病理類型有乳腺浸潤性導(dǎo)管癌、乳腺浸潤性小葉癌、乳腺髓樣癌、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌等。早期乳腺癌患者的臨床表現(xiàn)不明顯，其病情在得到確診時多已發(fā)展至中晚期，錯失了最佳的手術(shù)時機(jī)。現(xiàn)階段，臨床上對乳腺癌患者主要是進(jìn)行手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放化療、單純放化療、內(nèi)分泌治療或靶向治療等[2]。白細(xì)胞減少癥是接受化療的患者常見的不良反應(yīng)。此類患者若發(fā)生白細(xì)胞減少癥，可顯著降低其機(jī)體的免疫力，增加其感染的發(fā)生風(fēng)險。本文主要是探討用升白配方顆粒聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子預(yù)防乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年7 月至2021 年5 月期間在我院進(jìn)行化療的66 例乳腺癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：性別為女性；病情符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有進(jìn)行化療的指征；年齡為30 ～60 歲；卡氏評分＞60 分；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：有精神疾病史；處于妊娠期或哺乳期；合并有其他惡性腫瘤、嚴(yán)重的心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病或存在肝腎功能異常；不能配合本研究。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為一般組和觀察組，每組各有患者33 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，且所有患者均已在《知情同意書》上簽字。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行化療。在此期間為一般組患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子（生產(chǎn)企業(yè)：廈門特寶生物工程股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S19990040），其用法是：皮下注射，注射劑量為每次50 μg/m2。用藥1 d 后對患者進(jìn)行血常規(guī)檢查，若其外周血白細(xì)胞計數(shù)＜1×109/L，需再次為其皮下注射50 μg/m2的此藥，直至其外周血白細(xì)胞計數(shù)＞2×109/L。若患者在后續(xù)治療的過程中出現(xiàn)發(fā)熱的癥狀，需及時為其皮下注射50 μg/m2的此藥。兩次用藥的間隔時間應(yīng)超過1 d，在接受化療后的2 d 內(nèi)及下次化療前1 d 內(nèi)不宜注射此藥。為觀察組患者在一般組用藥方案的基礎(chǔ)上加用升白配方顆粒。升白配方顆粒由本院自制，其組方見表2。囑患者每天服2 次，每次服1 袋，用溫水沖服，自化療前10 d 開始服用，共用藥30 d。

表2 升白配方顆粒的組方

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前及治療5 d、15 d、30 d 后，比較兩組患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)。比較兩組患者化療期間白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率及不良事件（包括惡心、血小板水平下降、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱等）的發(fā)生率。比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效、無效評估其療效。顯效：治療后患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常，其臨床癥狀基本消失。有效：治療后患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)超過3×109/L，但未恢復(fù)正常，其臨床癥狀得到改善。無效：治療后患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)≤3×109/L，其臨床癥狀未得到改善?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者外周血白細(xì)胞計數(shù)的比較

治療前，兩組患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療5 d、15 d及30 d 后，兩組患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療15 d 及30 d 后，觀察組患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)均高于一般組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療5 d 后，兩組患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者外周血白細(xì)胞計數(shù)的比較（×109/L，± s）

表3 治療前后兩組患者外周血白細(xì)胞計數(shù)的比較（×109/L，± s）

注：#與本組治療前相比，P ＜0.05；*與一般組治療后相比，P ＜0.05。

組別治療前治療5 d 后治療15 d 后治療30 d 后觀察組（n=33）0.87±0.162.52±0.45#4.37±0.76*#6.10±2.18*#一般組（n=33）0.95±0.132.47±0.33#2.75±0.22#4.34±1.20#

2.2 化療期間兩組患者白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率

化療期間，觀察組患者白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為9.09%（3/33），一般組患者白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為30.30%（10/33），二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 化療期間兩組患者不良事件發(fā)生率的比較

化療期間，觀察組患者不良事件的發(fā)生率低于一般組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 化療期間兩組患者不良事件發(fā)生率的比較

2.4 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于一般組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

表5 兩組患者臨床療效的比較

3 討論

乳腺癌的癥狀包括典型癥狀和非典型癥狀，其典型癥狀有：1）乳腺腫塊。大部分乳腺腫塊均為無痛腫塊。2）乳房皮膚異常。乳房表面出現(xiàn)酒窩征，當(dāng)癌細(xì)胞阻塞淋巴管時可造成淋巴水腫，導(dǎo)致局部乳腺皮膚呈橘皮樣改變，稱為“橘皮征”。3）乳頭凹陷。表現(xiàn)為乳頭收縮，脫離乳暈中央。4）乳頭溢液。溢出的液體多為血性液體或漿液性液體。5）同側(cè)腋窩淋巴結(jié)腫大[3]。乳腺癌的非典型癥狀有：1）乳頭、乳暈出現(xiàn)濕疹[4]。2）食欲不振、厭食、消瘦、乏力、貧血、發(fā)熱等?；熓桥R床上治療乳腺癌的主要手段之一。此病患者在接受化療后易出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥，從而可增加其感染的發(fā)生風(fēng)險。本研究的結(jié)果顯示，治療15 d 及30 d 后，觀察組患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)均高于一般組患者，P＜0.05。化療期間，觀察組患者白細(xì)胞減少癥的發(fā)生率和不良事件的發(fā)生率均低于一般組患者，P＜0.05。觀察組患者治療的總有效率高于一般組患者，P＜0.05。可見，升白配方顆粒聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子在預(yù)防乳腺癌化療后白細(xì)胞減少癥方面的療效顯著。重組人粒細(xì)胞刺激因子是采用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞集落刺激因子。人粒細(xì)胞集落刺激因子是調(diào)節(jié)骨髓造血功能的主要細(xì)胞因子之一，可選擇性地作用于造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，進(jìn)而可增加血液中白細(xì)胞的數(shù)量。本研究所用升白配方顆粒的組方是：陳皮、當(dāng)歸、茯苓、甘草、枸杞、黃芪、雞血藤、女貞子、肉桂、熟地、仙靈脾、紫河車。其中陳皮可行氣健脾、燥濕化痰，當(dāng)歸可養(yǎng)血和血，茯苓可利水滲濕、健脾安神，枸杞可滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血，黃芪可補(bǔ)氣生陽、利水消腫，雞血藤可活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛，女貞子可補(bǔ)腎益精，肉桂可散寒止痛、溫通經(jīng)脈，熟地可補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓，仙靈脾可補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕，紫河車可助陽補(bǔ)精、養(yǎng)血益氣，甘草可調(diào)和諸藥。諸藥合用，可共奏益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎健脾、填精益髓之功[5]。

綜上所述，對乳腺癌患者進(jìn)行化療后，為其應(yīng)用升白配方顆粒聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子能顯著預(yù)防其發(fā)生白細(xì)胞減少癥，降低其不良事件的發(fā)生率。