重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒糖代謝及PINP、β-CTX、IGF-1水平的影響

徐露蓮，劉珍珍，徐 旭

（南京醫(yī)科大學附屬無錫兒童醫(yī)院兒童內分泌科，江蘇 無錫 214000）

特發(fā)性矮小癥是一種多基因疾病。目前臨床上尚未明確此病的發(fā)病原因[1]。罹患此病可導致患兒出現自卑、焦慮甚至抑郁等情緒，臨床上應及時對此病患兒進行治療。重組人生長激素是一種人工合成的外源性生長激素。此藥可促進兒童身高的增長，改善其全身各器官組織的生長發(fā)育[2]。本文對我院收治的92 例特發(fā)性矮小癥患兒進行研究，旨在探討用重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒進行治療對其糖代謝及Ⅰ型前膠原氨基端前肽（N-terminal propeptide of type Ⅰprocollagen，PINP）、β- 膠原降解產物（β-Cterminal telopeptide of type Ⅰ collagen，β-CTX）、胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年3 月至2020 年4 月我院收治的92例特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對象。其納入標準是：病情符合《矮身材兒童診治指南》[3]中關于特發(fā)性矮小癥的診斷標準；年齡≤12 歲，身高比同地區(qū)、同性別、同齡兒童的標準身高低2 個標準差；出生時身長正常，四肢及脊柱均正常；其家長同意讓其參與本研究，且已簽署知情同意書。其排除標準是：合并有骨骼發(fā)育障礙性疾??；合并有甲狀腺功能減退；合并有遺傳代謝疾病；合并有慢性器質性疾??；存在嚴重的肝腎功能異常。按照隨機數表法將其分為對照組和研究組（46 例/組）。對照組患兒中有男22 例，女24 例；其年齡為5 ～11 歲，平均年齡（9.34±1.43）歲。研究組患兒中有男20 例，女26 例；其年齡為5 ～12歲，平均年齡（9.32±1.22）歲。兩組研究對象的基本資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

對對照組患兒進行營養(yǎng)支持，囑其家長讓其增加蛋白質及含鈣食物的攝入，加強體育鍛煉。在此基礎上，為研究組患兒采用重組人生長激素（生產廠家：長春金賽藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字S20173004，規(guī)格：4.5 IU/ 支）進行治療。重組人生長激素的用法是：皮下注射（注射部位為大腿外側、臍周或上臂外側），每次注射0.15 IU/kg，1 次/d（睡前用藥）。兩組患兒均治療12 個月。

1.3 觀察指標

1）人體參數指標。分別于治療前后測量兩組患兒的身高、體重、骨齡，并計算其生長速率。2）糖代謝指標。分別于治療前后檢測兩組患兒空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血清胰島素（insulin，INS）的水平，并計算其胰島素敏感指數（insulin sensitivity index，ISI）。3） 骨代謝指標。分別于治療前后檢測兩組患兒血清PINP、β-CTX、IGF-1 的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件分析研究數據，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的人體參數指標

治療后，兩組患兒的身高、體重、骨齡、生長速率均較治療前顯著提高，且研究組患兒的身高、體重、骨齡、生長速率均高于對照組患兒，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患兒治療前后人體參數指標的比較（± s）

表1 兩組患兒治療前后人體參數指標的比較（± s）

注：*與治療前相比，P ＜0.05。

身高(cm)體重(kg)生長速率(cm/年)骨齡(歲)組別治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=46）120.03±6.23 123.35±7.43* 22.44±2.76 24.32±1.56*4.35±1.25 5.42±1.63*8.51±1.24 8.91±0.24*研究組（n=46）120.05±6.13 134.43±7.08* 22.43±2.81 26.43±1.24*4.33±1.33 10.12±2.35* 8.46±1.69 9.46±0.18*t 值0.0167.3220.0177.1810.07411.1460.16212.434 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患兒的糖代謝指標

在治療前和治療后，兩組患兒的ISI、FBG、血清INS 的水平相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后糖代謝指標的比較（± s）

表2 兩組患兒治療前后糖代謝指標的比較（± s）

FBG(mmol/L)INS(U/L)ISI組別治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=46）4.71±0.234.77±0.134.74±2.064.42±1.560.06±0.030.06±0.02研究組（n=46）4.75±0.034.81±0.284.75±2.024.33±1.130.06±0.020.06±0.01 t 值0.170 0.879 0.0240.317 0.000 0.000 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.3 兩組患兒的骨代謝指標

治療后，兩組患兒血清PINP、IGF-1 的水平均較治療前顯著升高，其血清β-CTX 的水平均較治療前顯著降低，P＜0.05 ；研究組患兒血清PINP、IGF-1 的水平均高于對照組患兒，其血清β-CTX 的水平低于對照組患兒，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后骨代謝指標的比較（μg/L，± s）

表3 兩組患兒治療前后骨代謝指標的比較（μg/L，± s）

注：* 與治療前相比，P ＜0.05。

組別PINPβ-CTXIGF-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=46）477.71±99.23521.82±48.13*0.84±0.360.62±0.16*144.06±40.03245.24±45.04*研究組（n=46）477.75±98.53599.93±80.23*0.85±0.320.42±0.13*144.05±39.88305.06±50.08*t 值0.0025.6620.1416.5800.0016.024 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

近年來，特發(fā)性矮小癥的發(fā)病率逐年上升。目前，臨床上對此病的發(fā)病機制尚未完全闡明[4]。生長激素受體基因異常是誘發(fā)生長發(fā)育遲緩的重要原因[5]。重組人生長激素是一種人工合成的外源性生長激素。此藥可作用于軟骨細胞，促進骨骼的生長與骨量的累積，加快生長發(fā)育。有研究指出，用此藥治療特發(fā)性矮小癥可有效地提高患兒的身高及生長速率等人體參數指標。本研究的結果顯示，治療后，兩組患兒的身高、體重、骨齡、生長速率均較治療前顯著提高，且研究組患兒的身高、體重、骨齡、生長速率均高于對照組患兒，P＜0.05 ；兩組患兒的ISI、FBG、血清INS 的水平相比，P＞0.05。這提示，用重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥可顯著改善患兒的各項人體參數指標，促進其生長發(fā)育，且對其機體的糖代謝無明顯的影響。這與劉芳等[6]的研究結果基本一致。有研究表明，重組人生長激素可促進骨合成代謝，增強骨細胞磷酸酯酶的活性，促進生長發(fā)育[7]。血清β-CTX 水平的變化情況可直接反映骨吸收情況。PINP 是骨膠原合成時的產物，可反映骨形成情況。宋靖榮等[8]在研究中指出，用重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥的效果較好，可有效地提高患兒血清PINP、IGF-1 的水平，降低其血清β-CTX 的水平，改善其骨代謝情況。本研究的結果顯示，治療后，兩組患兒血清PINP、IGF-1 的水平均較治療前顯著升高，其血清β-CTX 的水平均較治療前顯著降低，P＜0.05 ；研究組患兒血清PINP、IGF-1 的水平均高于對照組患兒，其血清β-CTX 的水平低于對照組患兒，P＜0.05。這提示，用重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥可顯著改善患兒的骨代謝情況，促進其骨量的積累。這與郝亞華等[9]的研究結果基本一致。

綜上所述，用重組人生長激素對特發(fā)性矮小癥患兒進行治療可有效地提高其血清PINP、IGF-1 的水平，降低其血清β-CTX 的水平，改善其骨代謝情況，促進其生長發(fā)育，且不會影響其機體的糖代謝情況，安全性較高。