低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療早發(fā)型重度子癇前期的效果研究

白艷花

（大同市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科，山西 大同 037000）

重度子癇前期是妊娠期高血壓較為嚴(yán)重的一個(gè)階段，此期患者的血壓及尿蛋白水平可持續(xù)升高，并可出現(xiàn)明顯的上腹部不適及肝腎功能異常，嚴(yán)重威脅母嬰的健康[1]。目前，臨床上一般將發(fā)生在妊娠34 周之前的重度子癇前期劃分為早發(fā)型重度子癇前期（early onset severe Pre-eclam psia，EOSP）。圍生醫(yī)學(xué)關(guān)于EOSP 的研究表明，該病的發(fā)病機(jī)制主要為孕婦的血液處于高凝的狀態(tài)，其凝血功能及纖溶系統(tǒng)的功能紊亂等。孕婦的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損可激活其血液中的血小板及凝血因子，加重其子癇前期血液高凝的狀態(tài)，甚至可危及其生命安全[2]。以往臨床上常采用硫酸鎂、拉貝洛爾等藥物對EOSP 患者進(jìn)行治療，以達(dá)到解痙、降壓、利尿的目的，但這類藥物在改善其血液高凝狀態(tài)方面的效果有限[3]。低分子肝素具有抗凝、抗血栓形成、抗炎及調(diào)節(jié)免疫功能等作用[4]。本文主要是探討采用低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾對EOSP 患者進(jìn)行治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取大同市第一人民醫(yī)院2017 年1 月至2020 年12 月收治的54 例EOSP 患者為研究對象。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：其病情符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第8 版）[5]中關(guān)于EOSP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其胎兒的生命體征穩(wěn)定；其意識清醒；其臨床資料齊全。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：在入組后1 d 內(nèi)進(jìn)行剖宮產(chǎn)手術(shù)或分娩；對相關(guān)藥物過敏；合并有其他的妊娠期疾??；合并有心功能異常。將54 例患者隨機(jī)均分為對照組和觀察組。對照組27 例患者的年齡為21 ～37 歲，平均年齡（28.48±4.02）歲；其孕周為23 ～32 周，平均孕周（29.27±1.98）周；其中位血壓為156/109 mmHg。觀察組27 例患者的年齡為20 ～37 歲，平均年齡（27.00±4.52）歲；其孕周為23 ～33 周，平均孕周（29.09±2.23）周；其中位血壓為157/107 mmHg。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

在兩組患者入院后，指導(dǎo)其臥床休息，保持低鹽、低脂肪的飲食習(xí)慣，并協(xié)助其適量吸氧。在此基礎(chǔ)上，采用硫酸鎂注射液（生產(chǎn)企業(yè)：成都倍特藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32023415，規(guī)格：10 mL ：2.5 g/ 支）聯(lián)合鹽酸拉貝洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44024809，規(guī)格：0.1 g/ 片）對對照組患者進(jìn)行治療。硫酸鎂注射液的用法為：將5 g 的硫酸鎂注射液與250 mL 濃度為5% 的葡萄糖溶液混勻后進(jìn)行靜脈滴注，在1 h 內(nèi)滴注完畢。然后，將15 ～20 g 的硫酸鎂注射液與500 mL 的乳酸林格氏液混勻，按照1.0 ～1.5 g/h 的速率進(jìn)行靜脈滴注，連續(xù)用藥2 d。鹽酸拉貝洛爾片的用法為：口服，100 mg/ 次，3 次/d，直至妊娠結(jié)束。采用低分子量肝素鈣注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇大同盟制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20163060，規(guī)格：1 mL ：5000 IU/ 支）聯(lián)合硫酸鎂注射液、鹽酸拉貝洛爾片對觀察組患者進(jìn)行治療。硫酸鎂注射液及鹽酸拉貝洛爾片的藥品信息及用法同上。低分子量肝素鈣注射液的用法為：進(jìn)行皮下注射，5000 IU/ 次，1 次/d，直至妊娠結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，觀察對比兩組患者血管內(nèi)皮因子及血壓水平的改善情況。治療前后，分別采集兩組患者5 mL 的靜脈血（在晨起空腹的狀態(tài)下采集），分離出血清標(biāo)本，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測其血清中血管細(xì)胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）及E 選擇素的水平。采用水銀血壓儀測量兩組患者的收縮壓及舒張壓，每6 h 測量一次，取多次測量結(jié)果的平均值作為最終的測量結(jié)果。比較兩組患者的妊娠結(jié)局，包括經(jīng)剖宮產(chǎn)手術(shù)分娩的情況、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎盤早剝及新生兒窒息的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)均錄入到SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮因子水平的對比

治療前，兩組患者血清VCAM-1、E 選擇素的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清VCAM-1、E 選擇素的水平均低于治療前，其中觀察組患者血清VCAM-1、E 選擇素的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮因子水平的對比（± s）

表1 治療前后兩組患者血管內(nèi)皮因子水平的對比（± s）

注：*與治療前相比，P ＜0.05。

組別VCAM-1（μg/L）E 選擇素（ng/mL）治療前治療后治療前治療后對照組（n=27）106.32±12.5662.34±6.13*63.04±6.5250.11±5.22*觀察組（n=27）105.21±12.2944.24±5.31*62.36±6.3140.27±4.19*t 值0.32811.5970.3897.639 P 值0.744＜0.0010.699＜0.001

2.2 治療前后兩組患者血壓水平的對比

治療前，兩組患者的收縮壓及舒張壓相比，P＞0.05。治療后，兩組患者的收縮壓及舒張壓均低于治療前，其中觀察組患者的收縮壓及舒張壓均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血壓水平的對比（mmHg，± s）

表2 治療前后兩組患者血壓水平的對比（mmHg，± s）

注：*與治療前相比，P ＜0.05。

組別收縮壓舒張壓治療前治療后治療前治療后對照組（n=27）157.03±7.51132.33±7.02*111.24±6.5285.31±5.21*觀察組（n=27）158.31±8.19128.01±7.18*110.34±6.2780.26±6.57*t 值0.5992.2350.5173.129 P 值0.5520.0300.6070.003

2.3 兩組患者妊娠結(jié)局的對比

與對照組患者相比，觀察組患者中經(jīng)剖宮產(chǎn)手術(shù)分娩患者的占比、發(fā)生早產(chǎn)、胎兒窘迫、胎盤早剝及新生兒窒息患者的占比均較低，P＜0.05。兩組患者中發(fā)生產(chǎn)后出血患者的占比相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者妊娠結(jié)局的對比[ 例（%）]

3 討論

EOSP 具有發(fā)病早、病情進(jìn)展迅速、并發(fā)癥多且嚴(yán)重等特點(diǎn)，患者極易出現(xiàn)血小板減少、胎盤早剝、新生兒窒息等不良后果[6]。有學(xué)者認(rèn)為，EOSP 的發(fā)生可能與患者免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損等因素有關(guān)[7]。硫酸鎂、拉貝洛爾是西醫(yī)臨床上治療EOSP 的常用藥。硫酸鎂具有調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮、減輕血管平滑肌痙攣的作用。拉貝洛爾可減少血管的阻力，降低血壓，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活力，改善血液高凝的狀態(tài)。但用這兩種藥物治療EOSP 的效果并不顯著，治療后患者的病情仍可加重或復(fù)發(fā)[8]。

低分子肝素是一種小分子抗凝藥物，具有抑制凝血酶及凝血活性因子產(chǎn)生的作用，并可阻斷凝血反應(yīng)，控制凝血現(xiàn)象的發(fā)生。該藥還可抑制凝血酶原的大量形成，消除新出現(xiàn)的血栓，并可彌補(bǔ)內(nèi)源性肝素的不足，修復(fù)血管內(nèi)皮損傷。另外，該藥不能通過胎盤屏障，對胎兒的損害較小，故其使用安全性高于普通肝素[9-10]。臨床研究證實(shí)，采用低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療EOSP，不僅可降低患者的血壓，還可從根本上解除其血液高凝的狀態(tài)，保障母嬰的生命安全[11-12]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，采用低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾對EOSP 患者進(jìn)行治療的效果確切，治療后其血管內(nèi)皮因子的水平及血壓均較低，其不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率也較低。