米非司酮聯(lián)合腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)對(duì)子宮肌瘤患者術(shù)后血清性激素水平及復(fù)發(fā)率的影響研究

王文娟，王華偉

郟縣第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467100

子宮肌瘤是由于子宮平滑肌細(xì)胞受雌激素、孕激素及生長因子等影響形成的良性腫瘤，育齡期女性為多發(fā)人群。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，2010—2017年子宮肌瘤患病率約為275萬～383萬人，且呈年輕化趨勢［1］。手術(shù)為子宮肌瘤患者首選治療方案，可有效切除病灶，改善臨床癥狀，但術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高［2］。有研究指出，雌激素可促使子宮肌瘤生長，因此抑制、阻斷雌激素支持、刺激作用，可有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率［3］。米非司酮可對(duì)孕激素、雌激素受體產(chǎn)生抑制，影響平滑肌細(xì)胞增殖，在子宮肌瘤術(shù)后輔助治療中具有積極意義［4］。本研究旨在從性激素水平、復(fù)發(fā)率等方面探究米非司酮聯(lián)合腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。選取醫(yī)院2018年6月—2019年6月收治的110例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組各55例。研究組：年齡24～48歲，平均年齡（36.48±3.12）歲，肌瘤大小17～51 mm，平均肌瘤大小（34.25±5.36）mm，病程3～14個(gè)月，平均病程（8.15±2.64）個(gè)月，身體質(zhì)量指數(shù)18.3～27.4 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.32±1.16）kg/m2，肌瘤部位中漿膜下32例，肌壁間23例。對(duì)照組：年齡25～49歲，平均年齡（37.19±3.03）歲，肌瘤大小19～52 mm，平均肌瘤大?。?3.74±5.15）mm，病程3～15個(gè)月，平均病程（8.03±2.41）個(gè)月，身體質(zhì)量指數(shù)18.9～27.6 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.65±1.04）kg/m2，肌瘤部位中漿膜下35例，肌壁間21例。兩組患者一般資料（年齡、病程、身體質(zhì)量指數(shù)、肌瘤部位及肌瘤大?。┚哂锌杀刃裕≒＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識(shí)》［5］檢查標(biāo)準(zhǔn)。②均經(jīng)超聲檢查證實(shí)為子宮肌瘤。③均伴有痛經(jīng)、腹腔或盆腔壓迫癥狀。④均知情本研究并簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴卵巢腫瘤、惡性腫瘤及子宮內(nèi)膜異位。②甲狀腺功能異常、精神疾病、認(rèn)知功能障礙。③合并肝、心、腎功能障礙。④免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙。⑤腹腔鏡手術(shù)禁忌證。⑥臨床資料不完整。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)治療，操作如下。手術(shù)路徑為臍孔、反麥?zhǔn)宵c(diǎn)及麥?zhǔn)宵c(diǎn)，進(jìn)腹后實(shí)施二氧化碳膨腹，將腹壓維持在12 mmHg（1mmHg=0.133kpa）左右，于臍上1 cm左右將腹腔鏡探頭插入，查探子宮肌瘤、盆腔位置及黏連狀況，夾持（無損失鉗）肌瘤，雙極電凝切開，肌瘤兩側(cè)纖維結(jié)締組織以分離鉗分離，剝除肌瘤，電凝止血，縫合子宮，沖洗腹腔，明確無出血癥狀，取出腹腔鏡探頭，閉合切口，常規(guī)抗生素預(yù)防感染。

1.3.2 研究組 采用米非司酮（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551）聯(lián)合腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)治療，腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)同對(duì)照組，米非司酮操作如下：術(shù)前3 d、術(shù)后第1天開始口服，每天2次，每次25 mg，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3.3 檢查方式 取晨起空腹靜脈血6mL，以3 000 r/min速度持續(xù)離心10 min，分離血清，以放射免疫比濁法檢測血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）及促黃體生成素（LH）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）水平，試劑盒購自上海紀(jì)寧生物科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者治療前后性激素水平（E2、FSH、LH）。（2）比較兩組患者治療前后血清VEGF、Ang-2水平。（3）隨訪12個(gè)月，記錄兩組患者術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：超聲明確子宮宮體形態(tài)，查看子宮肌瘤新生結(jié)節(jié)外形、局部血流信號(hào)，若可見結(jié)節(jié)異常（邊界清晰、形態(tài)規(guī)則及包膜光滑）即為復(fù)發(fā)。（4）兩組患者治療前后6個(gè)月血清CEA、CA125水平。（5）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括嘔吐、惡心、下腹痛、乏力及肛門墜脹感等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后性激素水平情況

治療前兩組患者血清FSH、E2、LH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清FSH、E2、LH水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平情況（s）

表1 兩組患者治療前后性激素水平情況（s）

a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別研究組（n=55）對(duì)照組（n=55）t值P值E2（pmol/L）治療前502.96±26.62 496.28±24.34 1.373 0.173治療后254.65±13.14a 421.25±19.27a 52.974＜0.001 LH（m IU/mL）治療前32.01±4.08 30.83±4.23 1.489 0.139治療后14.85±2.31a 20.28±3.24a 10.120＜0.001 FSH（m IU/mL）治療前22.36±3.52 21.86±3.34 0.764 0.446治療后11.23±2.29a 17.95±2.07a 16.145＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血清VEGF、Ang-2水平情況

治療前兩組患者血清VEGF、Ang-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清VEGF、Ang-2水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清VEGF、Ang-2水平情況（s） ng/L

表2 兩組患者治療前后血清VEGF、Ang-2水平情況（s） ng/L

a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別研究組（n=55）對(duì)照組（n=55）VEGF治療前168.49±22.54 172.65±17.62治療后149.29±10.42a 158.75±11.68a Ang-2治療前351.71±35.17 364.84±39.47治療后245.37±19.51 287.04±22.86 t值P值1.078 0.283 4.482＜0.001 1.842 0.068 aa 10.283＜0.001

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)率情況

隨訪12個(gè)月，兩組患者均無脫落患者，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但研究組總復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)率情況 例（%）

2.4 兩組患者治療前后血清CEA、CA125水平情況

治療前兩組患者血清CA125、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者血清CA125、CEA水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清CEA、CA125水平情況±s)

表4 兩組患者治療前后血清CEA、CA125水平情況±s)

a表示與同組治療前比較，P＜0.05。

組別研究組（n=55）對(duì)照組（n=55）t值P值CA125（U/m L）治療前16.34±5.11 15.27±4.74 1.139 0.257治療后12.03±2.52a 13.73±3.34a 3.013 0.003 CEA（ng/mL）治療前5.92±1.17 5.51±1.13 1.869 0.064治療后4.25±0.64a 5.04±0.66a 6.373＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況

兩組患者嘔吐、惡心、下腹痛、乏力和肛門墜脹感等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況 例（%）

3 討論

育齡期女性雌激素受體敏感性變化可促使子宮肌瘤發(fā)生及體積增大，隨病情進(jìn)展，可導(dǎo)致月經(jīng)量異常、月經(jīng)紊亂，嚴(yán)重影響女性健康及生育需求。因此臨床需采取科學(xué)有效的治療方案，控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)為治療子宮肌瘤常用術(shù)式，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快及可有效剝除肌瘤剝除等優(yōu)勢，同時(shí)還可保留子宮，術(shù)后對(duì)卵巢、陰道及盆腔功能影響較小，且不會(huì)影響生育能力，故被患者廣泛接受，但術(shù)后肌瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高［6］。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，子宮肌瘤患者在接受子宮肌瘤剝除術(shù)后5年復(fù)發(fā)率約為5%～35%［7］。因此術(shù)后需輔以藥物治療，以降低復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果表明，米非司酮聯(lián)合腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)治療子宮肌瘤患者，可有效降低性激素水平及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。分析原因在于，米非司酮是一種孕激素受體抑制劑，可與孕酮受體競爭性結(jié)合，降低孕激素水平，從而抑制肌瘤生長，同時(shí)，其還可抑制平滑肌細(xì)胞DNA持續(xù)增殖、分裂，避免殘留腫瘤擴(kuò)增，此外，還可減少瘤體血流灌注，促使其凋亡。另有報(bào)道表明，口服米非司酮后可使子宮肌瘤變性、壞死，并抑制肌瘤中孕激素、雌激素作用，縮小瘤體，改善盆腔充血、水腫癥狀［8］。因此應(yīng)用米非司酮可降低子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

VEGF、Ang-2為新生血管生成因子，可促使新生血管形成，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，繼而導(dǎo)致肌瘤復(fù)發(fā)［9］。本研究結(jié)果表明，米非司酮聯(lián)合腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)治療子宮肌瘤患者可通過降低血清VEGF、Ang-2水平，抑制肌瘤復(fù)發(fā)。血清CEA、CA125為婦科常見腫瘤標(biāo)志物，于子宮肌瘤患者機(jī)體內(nèi)，血清CEA、CA125呈高表達(dá)狀態(tài)，CA125來源于體腔上皮細(xì)胞，屬糖漿蛋白表面抗原，其多存在于宮頸上皮、子宮內(nèi)膜、腹膜和輸卵管內(nèi)，臨床多以檢測血清CEA、CA125水平作為子宮肌瘤輔助檢查手段［10］。本研究結(jié)果表明，米非司酮聯(lián)合腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)治療子宮肌瘤患者，可有效調(diào)節(jié)血清CEA、CA125水平。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，米非司酮聯(lián)合腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)治療子宮肌瘤患者不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合腹腔鏡下肌瘤剝除術(shù)治療子宮肌瘤患者，可有效降低性激素及VEGF、Ang-2、CEA、CA125水平，抑制肌瘤復(fù)發(fā)，且不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣。