多西他賽、奈達鉑聯(lián)合放療對食管癌術后患者生存期及腫瘤標志物影響

李 黎，蔡利娟，崔秀敏

鄭州大學第一附屬醫(yī)院胸外二科，河南 鄭州 450000

食管癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，我國的食管癌發(fā)病率較高［1］。目前，臨床上通常采用藥物治療、手術治療、化療等治療方法，手術治療是治療該病的首選方法，但由于該病的早期癥狀并不明顯，患者確診時多為晚期，行手術切除后臨床療效并不理想。有學者指出［2］，XELOX化療方案可抑制腫瘤細胞活性，進而影響腫瘤細胞的增殖分化，從而緩解病情的惡化程度。有學者指出［3］多西他賽和奈達鉑對腫瘤細胞均有強效的殺傷作用，但多西他賽加奈達鉑聯(lián)合XELOX化療方案治療食管癌患者療效如何，臨床上研究尚少。因此，本研究基于XELOX化療方案聯(lián)合多西他賽加奈達鉑治療食管癌術后患者，探討該聯(lián)合化療方案對食管癌患者術后生存期及血清腫瘤標志物的影響，取得了一定的進展，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院2019年1月—2020年3月收治的食管癌患者95例，按照隨機數(shù)表分組，分為對照組47例，研究組48例，兩組患者均行根治性手術治療。對照組男25例，女24例，年齡30～70歲，平均年齡（50.15±4.32）歲，病程1～5年，平均病程（2.36±0.45）年，臨床分期（TNM）Ⅲ期24例，Ⅳ期25例。研究組男26例，女22例，年齡31～72歲，平均年齡（50.22±4.36）歲，病程1～6年，平均病程（2.89±0.68）年，Ⅲ期23例，Ⅳ期25例。兩組患者在年齡、性別、平均病程等一般資料具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：（1）兩組患者均行根治性手術治療。（2）符合《外科學》［4］中關于食管癌的診斷標準。（3）TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期。（4）具有自主行為能力，可正常溝通交流。（5）所有患者均簽署知情同意書。排除標準：（1）抑郁、精神分裂癥等其他精神疾病。（2）伴嚴重心、肺、肝及腎等器官功能不全。（3）合并含有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等可能影響腫瘤標志物檢測的疾病。（4）伴有其他食管病變。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組治療方法 采用XELOX化療方案治療：第1 d和第8 d給予患者靜脈滴注奧沙利鉑（連云港杰瑞藥業(yè)有限公司）100 mg/m2，滴注后口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司）1 250 mg/m2，每日2次，1個周期21 d，持續(xù)治療兩個周期后觀察臨床療效。

1.2.2 研究組治療方法 研究組在對照組的基礎上聯(lián)合多西他賽加奈達鉑，第1 d和第8 d別給予患者靜脈滴注多西他賽[眾化（杭州）科技有限公司]35 mg/m2，奈達鉑（蘇州甫路生物科技有限公司）100 mg/m2，每日2次，1個周期21 d，持續(xù)治療兩個周期后觀察臨床療效。

1.3 血清腫瘤標志物表達水平檢測

治療前3 d、治療后1個月分別抽取兩組患者空腹靜脈血6mL，以轉速3 000 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法［5］（ELISA）測定患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9），采用放射免疫分析法測定血清鱗狀上皮細胞癌相關抗原（SCC）水平。

1.4 觀測指標

（1）臨床療效判定標準［6］。進展：治療后3 d行鋇餐造影檢查后，腫瘤直徑增加≥25%。穩(wěn)定：腫瘤直徑增加＜25%或腫瘤減小＜50%。部分緩解：腫瘤直徑減小≥50%。完全緩解：腫瘤病灶完全消失且維持時間＞4周。疾病控制率=（穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）分別檢測治療前3 d、治療后1個月兩組患者血清CEA、CA19-9、SCC水平。（3）記錄兩組患者出現(xiàn)的毒副反應情況，如血小板減少、惡心嘔吐及白細胞下降等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效情況

治療后，研究組的疾病控制率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（81.25%VS57.45%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療3 d后臨床療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血清CEA、CA19-9、SCC水平情況

治療前3 d，兩組患者血清CEA、CA19-9、SCC水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后1個月，兩組患者血清CEA、CA19-9、SCC水平均比治療前低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且研究組血清CEA、CA19-9、SCC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后CEA、CA19-9、SCC水平情況（s）

表2 兩組患者治療前后CEA、CA19-9、SCC水平情況（s）

組別對照組（n=47）研究組（n=48）t值P值CEA（g/m L）治療前35.67±6.78 35.29±6.35 0.282 0.778治療后26.78±4.39 12.37±2.36 20.126 0.000 CA19-9（g/m L）治療前39.54±7.36 39.28±7.45 0.171 0.865治療后30.78±5.82 18.35±3.78 12.371 0.000 SCC（ng/m L）治療前2.12±0.36 2.14±0.38 0.263 0.793治療后1.68±0.29 0.89±0.21 15.231 0.000

2.3 兩組患者毒副反應發(fā)生情況

兩組患者治療過程中，均出現(xiàn)血小板減少、白細胞下降、惡心嘔吐等毒副反應，且研究組的毒副反應總發(fā)生率略高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（31.25%VS27.66%，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者毒副反應發(fā)生情況 例（%）

3 討論

食管癌又名食道癌，是一種發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，其發(fā)病率較高，占所有惡性腫瘤的2%［7-8］，并且該病具有惡性程度高、病死率較高、侵襲性強等特點，若不及時治療，很容易引起癌細胞的擴散、轉移、病情加重甚至引起死亡。呂紅博等［9］研究發(fā)現(xiàn)，當機體發(fā)生癌變時，CEA、CA19-9水平會異常升高，SCC在食管癌患者中呈一種高度表達的狀態(tài)，和腫瘤細胞的活躍程度有著密切的聯(lián)系。

多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥物，該藥物可破壞腫瘤細胞的有絲分裂，加快腫瘤細胞凋亡、壞死的速度，并且郝棟等［10］研究發(fā)現(xiàn)該藥物可長時間停留在細胞中，從而發(fā)揮強效、長效的抗腫瘤作用。奈達鉑為第二代鉑類抗腫瘤藥物，近年來，臨床上應用奈達鉑來治療食管癌，取得了一定的療效，陳景寒等［11］研究發(fā)現(xiàn)該藥物可以克服順鉑出現(xiàn)的嚴重的腎毒性反應及消化道反應，改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。本研究對照組患者采用XELOX化療方案，研究組在對照組的基礎上聯(lián)合多西他賽、奈達鉑，結果發(fā)現(xiàn)治療后的兩組患者癥狀均明顯改善，但對照組疾病控制率遠低于研究組，李金鳳等［12］研究發(fā)現(xiàn)多西他賽聯(lián)合治療XELOX化療方案晚期胃癌，可延長患者的生存時間，臨床療效總有效率較高，高達80.00%，本實驗與此研究結果相符。本實驗發(fā)現(xiàn)兩組患者血清CEA、CA19-9、SCC水平均比治療前低，且研究組血清CEA、CA19-9、SCC水平低于對照組，表明XELOX化療方案、多西他賽加奈達鉑聯(lián)合XELOX化療方案均可以改善食道癌患者血清CEA、CA19-9、SCC水平，但多西他賽、奈達鉑聯(lián)合治療XELOX化療方案更有助于降低食道癌患者血清腫瘤標志物水平。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療過程中，均出現(xiàn)血小板減少、白細胞下降、惡心嘔吐等毒副反應，且研究組的惡心嘔吐發(fā)生率略高于對照組，陳丹丹等［13］研究發(fā)現(xiàn)多西他賽可能會增加惡心嘔吐的發(fā)生率，這與本研究結果相符。

綜上所述，多西他賽加奈達鉑聯(lián)合治療XELOX化療方案治療食管癌患者可明顯提高臨床療效，提高疾病控制率，降低患者血清腫瘤標志物水平，且藥物的安全性良好，臨床上值得推廣應用。