血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平與宮頸病變分級(jí)的相關(guān)性分析

劉江洗

（平頂山市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 平頂山 467000）

宮頸癌（CC）是臨床婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤，多由子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL）進(jìn)展而來(lái)［1］。CC 的發(fā)病與人乳頭瘤病毒（HPV）感染、性傳播疾病、不良性行為及吸煙等因素有關(guān)［2］。近年來(lái)，SIL 的發(fā)病率不斷上升，且呈低齡化發(fā)展［3］。有研究［4］表明，低級(jí)別鱗狀鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）60%可自行消退，定期復(fù)查隨訪可達(dá)到有效控制，高級(jí)別鱗狀鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療也能有效避免癌變的風(fēng)險(xiǎn)。因此，早期診斷治療SIL 是避免病變發(fā)展的重要手段之一。有研究表明，血清同型半胱氨酸（Hcy）、半乳糖凝集素（Gal）-9 及1，25-二羥基維生素D3［1，25-（OH）2D3］水平可能與SIL 有關(guān)［5-7］?；诖?，選取平頂山市婦幼保健院152 例SIL、CC 患者進(jìn)行研究，分析血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3與宮頸病變分級(jí)的相關(guān)性，為臨床早期診斷分級(jí)提供更多有意義的參考指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年7 月平頂山市婦幼保健院收治的宮頸病變患者共152 例，其中LSIL73 例，HSIL48 例，CC31 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理結(jié)果符合SIL、CC 診斷及相關(guān)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［8］。LSIL：鱗狀上皮基底及副基底樣細(xì)胞增生，細(xì)胞核極性輕度紊亂，且有輕度異型性，核分裂像少，僅限于上皮下1/3 層，p16 染色陰性或僅在上皮內(nèi)散在點(diǎn)狀陽(yáng)性；HSIL：細(xì)胞核極性紊亂，漿核比例增加，核分裂像增多，異型細(xì)胞深達(dá)上皮下2/3層甚至全層，p16 在上皮＞2/3 層面內(nèi)呈彌漫連續(xù)性陽(yáng)性；CC：可見(jiàn)癌細(xì)胞突破基底膜，侵及間質(zhì)。②患者及家屬同意參與此次研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾病；②有嚴(yán)重心腦血管疾??；③入院前已進(jìn)行放化療及其他治療；④有嚴(yán)重肝腎功能障礙。篩選同期體檢健康女性40 例作為對(duì)照組。對(duì)照組年齡25～58歲，平均（50.85±6.37）歲；觀察組年齡26～60歲，平均（52.10±5.98）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較觀察組及對(duì)照組血清指標(biāo)：分別取觀察組及對(duì)照組空腹靜脈血5 mL，離心取血清，應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定Hcy 水平，應(yīng)用ELISA 法測(cè)定Gal-9、1，25-（OH）2D3水平。②比較觀察組治療前后血清指標(biāo)水平：觀察組患者進(jìn)行手術(shù)切除病變組織后，取患者空腹靜脈血5 mL，測(cè)定血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平，并與治療前對(duì)比。③血清指標(biāo)與病變程度的關(guān)系：依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）女性生殖器腫瘤分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)［8］對(duì)觀察組患者病變程度進(jìn)行分級(jí)，分為L(zhǎng)SIL、HSIL 以及CC 組，比較三組血清Hcy、Gal-9、1，25-（OH）2D3水平，并分析Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平與宮頸病變呈度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；血清指標(biāo)與宮頸病變相關(guān)性采用Spearman 秩相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3 水平比較

觀察組血清Hcy、Gal-9 水平均高于對(duì)照組，1，25-（OH）2D3水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平比較（±s）

表1 兩組血清Hcy、Gal-9及1，25-（OH）2D3水平比較（±s）

2.2 觀察組患者治療前后血清指標(biāo)比較

觀察組患者治療后血清Hcy、Gal-9 水平較治療前均有降低，1，25-（OH）2D3水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 觀察組患者治療前后血清指標(biāo)比較（n=152，±s）

表2 觀察組患者治療前后血清指標(biāo)比較（n=152，±s）

2.3 不同病變分級(jí)的血清指標(biāo)水平比較

LSIL 組患者血清Hcy、Gal-9 水平低于HSIL及CC 組，且HSIL 組低于CC，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；LSIL 組患者血清1，25-（OH）2D3水平高于于HSIL 及CC 組，且HSIL 組高于CC 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同病變分級(jí)的血清指標(biāo)比較（±s）

表3 不同病變分級(jí)的血清指標(biāo)比較（±s）

注：1）與LSIL 組比較，P＜0.05；2）與HSIL 組比較，P＜0.05。

2.4 血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3 水平與病變分級(jí)的相關(guān)性分析

患者血清Hcy、Gal-9 水平與病變分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05），1，25-（OH）2D3水平與病變分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 血清指標(biāo)水平與病變分級(jí)的相關(guān)性分析

3 討論

Hcy 是人體內(nèi)含硫氨基酸的中間代謝產(chǎn)物，正常機(jī)體內(nèi)Hcy 的代謝合成處于動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)機(jī)體血清內(nèi)Hcy 水平升高時(shí)，極易誘發(fā)基因突變，而引起細(xì)胞異常增殖進(jìn)而導(dǎo)致癌變發(fā)生［9］。此次研究結(jié)果顯示，觀察組患者Hcy 水平明顯高于對(duì)照組，且治療后顯著降低，觀察組中HSIL 患者Hcy水平高于LSIL 患者，且遠(yuǎn)低于CC 患者，同時(shí)Spearman 秩相關(guān)分析提示Hcy 水平與病變分級(jí)呈正相關(guān)，提示Hcy 在病變過(guò)程中具有一定的影響作用，可能對(duì)病變分級(jí)有一定的提示作用。相關(guān)研究表明，Hcy 水平可反映體內(nèi)葉酸含量，當(dāng)腫瘤細(xì)胞分裂增殖加快時(shí)，葉酸大量消耗，蛋氨酸代謝循環(huán)障礙，Hcy 在體內(nèi)大量堆積，導(dǎo)致血清Hcy明顯升高［10］。

Gal-9 是一種嗜酸性粒細(xì)胞趨化物，可廣泛分布于胞質(zhì)、胞漿以及細(xì)胞間質(zhì)中，參與細(xì)胞的分化成熟、趨化黏附以及細(xì)胞的凋亡［11］。馮秀蘭等［12］認(rèn)為，高水平的Gal-9 具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)免疫逃逸的功能，加重癌癥患者的病情發(fā)展。此次研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清Gal-9 水平遠(yuǎn)高于對(duì)照組，且治療后明顯降低。而觀察組中隨著病變程度增加，患者血清Gal-9 水平也逐漸提升，相關(guān)性分析提示Gal-9 水平與病變分級(jí)呈正相關(guān)，說(shuō)明Gal-9 水平與病變程度密切相關(guān)。有學(xué)者指出，Gal-9 在SIL 的過(guò)程中對(duì)細(xì)胞的致瘤性轉(zhuǎn)化以及腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移均有一定影響，同時(shí)能促進(jìn)新生血管形成，加速細(xì)胞的不典型增生［13］。

1，25-（OH）2D3是機(jī)體內(nèi)維生素D 的主要活化形式，能有效調(diào)節(jié)機(jī)體鈣、磷代謝，同時(shí)對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞分化及凋亡均有一定影響［14］。多項(xiàng)研究表明，1，25-（OH）2D3能抑制或殺滅體內(nèi)不典型增生細(xì)胞，提高機(jī)體免疫功能，有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)［15-16］。本次研究中，觀察組患者血清1，25-（OH）2D3明顯低于正常水平，且在治療后有顯著升高。而在病變的不同分級(jí)中，HSIL 患者的1，25-（OH）2D3水平明顯低于LSIL 患者，且遠(yuǎn)高于CC 患者，同時(shí)相關(guān)性分析表明1，25-（OH）2D3水平與病變分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明1，25-（OH）2D3 對(duì)病變分級(jí)有一定的提示作用，其濃度水平越低表明病變程度越嚴(yán)重。

綜上所述，血清Hcy、Gal-9 及1，25-（OH）2D3水平均與SIL 的發(fā)生與發(fā)展有一定的聯(lián)系，可用用于臨床對(duì)SIL 的早期診斷及分級(jí)，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。