胰腺癌的早期診斷

俞亦奇 黃華 張?zhí)?/p>

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院疑難重癥及罕見(jiàn)病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室基本外科，北京 100730

【提要】 早期診斷是改善胰腺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素之一，針對(duì)高危人群的定期篩查有望實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。遺傳易感者、50歲后新發(fā)糖尿病、主胰管型導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤等病變均為胰腺癌的高危因素。隨著流行病學(xué)研究的深入，未來(lái)可能將吸煙、飲酒、肥胖、慢性胰腺炎等因素一并納入胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系中，通過(guò)更精確的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)讓更多個(gè)體從胰腺癌早期篩查中獲益。對(duì)于高危群體，聯(lián)合MRI與EUS是首選的篩查手段。影像組學(xué)、分子影像技術(shù)、代謝組學(xué)、液體活檢等技術(shù)可作為輔助診斷措施，具備深度學(xué)習(xí)能力的人工智能模型能夠整合基因組學(xué)、代謝組學(xué)、影像組學(xué)等多個(gè)層面的海量數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)與早期診斷。但目前這些技術(shù)還停留在基礎(chǔ)研究階段，距離臨床應(yīng)用仍有一定距離。

胰腺癌是一種預(yù)后極差的侵襲性疾病，5年生存率僅為9%[1]。超過(guò)80%的患者在診斷時(shí)腫瘤已進(jìn)展至局部侵襲甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。但T1、T2期胰腺癌患者經(jīng)R0手術(shù)切除后，5年生存率可高達(dá)66.7%[3]。因此，早期診斷、早期治療是改善胰腺癌患者總體預(yù)后的重要途徑[4]。目前胰腺癌早期診斷仍面臨諸多挑戰(zhàn)。胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不典型，且進(jìn)展迅速，患者常在出現(xiàn)顯著臨床表現(xiàn)后就診，此時(shí)腫瘤的分期往往已較晚，積極治療對(duì)預(yù)后的改善較為有限。真正有效、及時(shí)的干預(yù)需建立在臨床前階段的規(guī)律篩查之上。然而, 胰腺癌發(fā)病率較低，僅每年8～12例/100 000，在普通健康人群中開(kāi)展大規(guī)模篩查并不現(xiàn)實(shí)，且篩查產(chǎn)生的假陽(yáng)性結(jié)果及后續(xù)的有創(chuàng)治療意味著個(gè)體生理、心理上的嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，因此面向高危人群的定期篩查是實(shí)現(xiàn)胰腺癌早期診斷的主要手段。

一、早期胰腺癌與篩查

根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer，AJCC)于2018年發(fā)布的第8版腫瘤分期指南，無(wú)血管侵犯的TNM ⅠA、ⅠB、ⅡA期胰腺癌患者的平均總生存期分別為73.5、41.9、24.2個(gè)月[5]，可見(jiàn)胰腺癌的分期和預(yù)后密切相關(guān)。然而，我國(guó)胰腺癌的早期診斷工作仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，在2004-2009年上海腫瘤登記機(jī)構(gòu)記錄的11 672例胰腺癌患者中[6]，僅有4%在確診時(shí)為TNM Ⅰ期。缺少特異性癥狀是胰腺癌早期診斷較為困難的重要原因。Kanno等[7]回顧分析了2006-2015年間日本14個(gè)中心共200例早期胰腺癌患者的臨床特征，其中僅25.0%的患者因不適(以腹痛、背痛較為多見(jiàn))主動(dòng)就診，大部分患者為被動(dòng)篩查(17.0%)或因其他疾病就診時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)(51.5%)?？紤]到胰腺癌在群體中的低發(fā)病率，故筆者推薦僅在高危人群中開(kāi)展胰腺癌篩查，并聯(lián)合使用影像、血清學(xué)標(biāo)志物等多種檢查手段，以期盡早發(fā)現(xiàn)分期較早的病變，提高篩查特異度。

二、胰腺癌高危人群

1．遺傳易感者:根據(jù)國(guó)際胰腺癌篩查聯(lián)盟(International Cancer of the Pancreas Screening Consortium, CAPS)最新發(fā)布的指南[8]，應(yīng)對(duì)具有遺傳易感因素的個(gè)體開(kāi)展早期篩查，具體包括黑斑息肉病(Peutz-Jeghers syndrome, PJS)患者(攜帶LKB1/STK11基因突變者)和攜帶CDKN2A基因突變者，從40歲或比家族發(fā)病年齡提前10歲開(kāi)始篩查；攜帶BRCA2、BRCA1、PALB2、ATM、MLH1、MSH2、MSH6之一基因突變且至少有1名1級(jí)親屬患胰腺癌者，或至少有1名1級(jí)親屬患胰腺癌且該親屬的1級(jí)親屬中也有胰腺癌患者，從50歲或比家族發(fā)病年齡提前10歲開(kāi)始篩查。

2．高危因素：胰腺癌患者中攜帶易感基因者僅占10%[9]，其余90%屬于較難早期診斷的散發(fā)病例，解析這部分患者的危險(xiǎn)因素有助于完善胰腺癌早期篩查策略。多項(xiàng)流行病學(xué)研究提示，胰腺癌的危險(xiǎn)因素包括吸煙、化學(xué)試劑或重金屬暴露、肥胖、運(yùn)動(dòng)不足、攝入過(guò)多紅肉或加工肉制品、新發(fā)糖尿病、慢性胰腺炎、幽門螺桿菌或乙肝病毒感染等[10-11]。但是，各因素所致胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)的權(quán)重尚不明確，無(wú)法定量比較各危險(xiǎn)因素對(duì)胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)的影響，因此尚無(wú)法建立基于個(gè)體危險(xiǎn)因素水平精確估算胰腺癌患病概率的模型。

3．血糖代謝障礙：超過(guò)50%的胰腺癌患者在診斷時(shí)存在血糖代謝障礙[12]，他們的空腹血糖在胰腺癌診斷前30～36個(gè)月開(kāi)始上升，并在診斷前6～12個(gè)月達(dá)到糖尿病標(biāo)準(zhǔn)[13]。50歲后新發(fā)糖尿病群體中有近1%會(huì)在3年內(nèi)罹患胰腺癌[14]，為正常人群發(fā)病率的6～8倍。因此，新發(fā)糖尿病可作為胰腺癌篩查的重要危險(xiǎn)因素之一。賓夕法尼亞大學(xué)的Boursi等[15]綜合人口學(xué)、行為學(xué)及臨床指標(biāo)建立的預(yù)測(cè)模型能有效富集這部分高危人群，預(yù)測(cè)胰腺癌發(fā)病的特異度與靈敏度分別可達(dá)94%、44.7%。梅奧診所的Chari 團(tuán)隊(duì)建立了一項(xiàng)僅納入年齡、血糖變化、體重變化的預(yù)測(cè)模型(END-PAC模型)[16]，其在新發(fā)糖尿病群體中預(yù)測(cè)胰腺癌發(fā)病的特異度與靈敏度均可達(dá)80%以上。隨著內(nèi)分泌和消化病學(xué)專家對(duì)胰源性糖尿病(3c型糖尿病)理解的加深，新發(fā)糖尿病有望成為胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)分層的關(guān)鍵因素[17]。

4．胰腺囊性病變：胰腺囊性病變是胰腺癌的癌前病變之一，可見(jiàn)于約15%的胰腺癌患者[18]。然而，因偶然發(fā)現(xiàn)的胰腺囊性病變僅有27/100 000為惡性，并非所有胰腺囊性病變都需要納入胰腺癌篩查[19]。導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm，IPMN)是最常見(jiàn)的癌變風(fēng)險(xiǎn)高的胰腺囊性腫瘤，分為主胰管型與分支胰管型，進(jìn)展為惡性腫瘤的概率分別為40.0%與13.1%[20]。主胰管型患者推薦直接手術(shù)切除病灶，分支胰管型患者則是胰腺癌篩查的重要人群。如何在分支胰管型等囊性病變中識(shí)別出早期惡性病變是胰腺癌早期診斷的熱點(diǎn)之一。美國(guó)胃腸病協(xié)會(huì)(American Gastroenterological Association, AGA)指南[19]推薦低危的囊性病變患者采用MRI規(guī)律篩查，而>3 cm、存在實(shí)性成分或伴主胰管擴(kuò)張的高危者應(yīng)行EUS引導(dǎo)下的細(xì)針穿刺活檢術(shù)(EUS guided fine needle aspiration，EUS-FNA)。EUS-FNA結(jié)合細(xì)胞學(xué)分析診斷惡性病變的特異度可接近100%[21]。二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展進(jìn)一步提升了EUS-FNA的靈敏度：KRAS、GNAS等基因突變以及黏蛋白等生物標(biāo)志物在囊液中的高表達(dá)對(duì)分支胰管型胰腺囊性病變的良惡性鑒別有十分重要的意義[22-23]。

三、胰腺癌影像學(xué)篩查

1．MRI和EUS：多個(gè)指南均推薦將MRI與EUS作為遺傳易感者[8]和高惡變風(fēng)險(xiǎn)胰腺囊性病變[19,24-27]的首選檢查。一項(xiàng)多中心前瞻性研究比較了MRI與EUS對(duì)139例高危個(gè)體的早期診斷能力，發(fā)現(xiàn)MRI更適合囊性病變，而EUS對(duì)實(shí)性病變的靈敏度較高，兩種方法檢出的陽(yáng)性結(jié)果僅有55%重合[28]。因此在條件允許時(shí)，建議綜合MRI與EUS結(jié)果，以系統(tǒng)評(píng)估胰腺病變的惡性可能。MRI是識(shí)別各型胰腺囊性病變的首選檢查，擁有較高的軟組織分辨率，聯(lián)合T1、T2與ADC序列可準(zhǔn)確區(qū)分胰腺癌與慢性胰腺炎(AUC=0.94)[29]。一項(xiàng)以MRI為唯一影像學(xué)手段的胰腺癌篩查試驗(yàn)隨訪了40例高危個(gè)體約1年時(shí)間，共發(fā)現(xiàn)14例IPMN與2例PDAC[30]。另一項(xiàng)對(duì)262例高危個(gè)體行平均4.2年的MRI隨訪發(fā)現(xiàn)84例可疑病變，包括3例PDAC與1例胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(pancreatic neuroendocrine tumors, pNET)[31]。與MRI相比，EUS對(duì)亞厘米級(jí)早期病變[32-33]和非特異性實(shí)質(zhì)病變的敏感性較高，后者多與胰腺上皮內(nèi)瘤變(pancreatic intraepithelial neoplasia，PanIN)引起的局部導(dǎo)管梗阻、小葉中心性萎縮相關(guān)[34]。一項(xiàng)綜合20項(xiàng)研究的Meta分析指出，EUS診斷胰腺癌的準(zhǔn)確性因T分期而異，診斷T1～T2期腫瘤的靈敏度與特異度分別為72%、90%，而T3～T4期腫瘤則分別為90%、72%[35]。此外，EUS檢查也有其不可避免的局限性，受操作者影響大[36]，且由于大多數(shù)胰腺腫物在EUS下均表現(xiàn)為低回聲，鑒別腫物良惡性的能力有限?，F(xiàn)在已有造影增強(qiáng)超聲內(nèi)鏡(contrast enhanced EUS, CE-EUS)、諧波造影增強(qiáng)超聲內(nèi)鏡(contrast-enhanced harmonic EUS, CH-EUS)等技術(shù)通過(guò)對(duì)比胰腺實(shí)質(zhì)與病變部位的血流灌注來(lái)增加診斷準(zhǔn)確度[37-38]。

在MRI或EUS提示胰腺形態(tài)正常或僅有胰腺分葉、良性囊腫等低位病變時(shí)，可1年后復(fù)診；若出現(xiàn)主胰管輕度擴(kuò)張或狹窄的表現(xiàn)，則應(yīng)縮短復(fù)診間期至3～6個(gè)月；對(duì)于可疑惡性的囊、實(shí)性占位或嚴(yán)重的主胰管縮窄，則應(yīng)盡早行CT或EUS-FNA以明確病變性質(zhì)，評(píng)估手術(shù)指征；若暫時(shí)不進(jìn)行手術(shù)，則應(yīng)將復(fù)診間期縮短至3個(gè)月。

2．CT：CT應(yīng)用于胰腺癌篩查的準(zhǔn)確性有限，還存在放射暴露、碘劑潛在風(fēng)險(xiǎn)等問(wèn)題，因此不作為篩查的首選方案。數(shù)個(gè)胰腺癌早期診斷試驗(yàn)證實(shí)MRI與EUS識(shí)別可疑惡性病變的靈敏度與特異度均高于CT[9,39-40]。在225例無(wú)癥狀高危受試者中，CT、MRI與EUS發(fā)現(xiàn)早期病變的比例分別為11.0%、33.3%、42.6%[9]。但CT可作為無(wú)法行EUS或MRI時(shí)的替代選項(xiàng)或在高度懷疑胰腺癌時(shí)作為輔助診斷方案，例如CT圖像中主胰管狹窄部位附近胰腺基質(zhì)的局限性萎縮有助于區(qū)分早期胰腺癌與引起主胰管狹窄的良性病變[41]。薄層CT和重建技術(shù)可以直觀地表現(xiàn)腫瘤的血管侵犯情況，是判斷腫瘤可切除性的重要手段。

3．分子影像學(xué)技術(shù)：分子影像技術(shù)作為傳統(tǒng)影像學(xué)的補(bǔ)充，有望能進(jìn)一步提升胰腺癌診斷的準(zhǔn)確性。以胰腺癌細(xì)胞高表達(dá)的某些分子作為靶點(diǎn)，構(gòu)建與之特異性結(jié)合的標(biāo)記探針，從而實(shí)現(xiàn)精確辨識(shí)腫瘤的細(xì)胞成分，輔助良惡性鑒別。在SPECT-CT檢查中應(yīng)用111In標(biāo)記的閉合蛋白-4(occludin-4)探針能準(zhǔn)確識(shí)別小鼠移植瘤模型中的腫瘤細(xì)胞[42]。寡核苷酸適配子也可用于探針構(gòu)建[43]，基于此技術(shù)構(gòu)建的超順磁性氧化鐵納米粒子能在MRI檢查中指示高表達(dá)黏蛋白-1的胰腺癌細(xì)胞[44]。雙特異性探針有助于降低分子影像檢查的脫靶率。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的趙心明教授團(tuán)隊(duì)近年先后研發(fā)了靶向結(jié)合網(wǎng)蛋白/整合蛋白[45]、VEGF/EGFR[46]的新型探針，并在小鼠模型上進(jìn)行了近紅外熒光影像輔助手術(shù)的實(shí)驗(yàn)。放射性標(biāo)記的成纖維細(xì)胞活化蛋白抑制劑(fibroblast activation protein inhibitor, FAPI)可以在基質(zhì)含量高的腫瘤中以很高的對(duì)比度進(jìn)行快速成像，在胰腺癌診斷中具有較高的應(yīng)用前景[47-48]。需要強(qiáng)調(diào)的是，目前許多胰腺癌的分子影像學(xué)研究仍然停留在基礎(chǔ)階段，在實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化之前還有腫瘤浸潤(rùn)效率等許多關(guān)鍵問(wèn)題需要解決。

4．影像組學(xué)：長(zhǎng)久以來(lái)，影像學(xué)檢查的靈敏度與特異度始終受到肉眼識(shí)別能力的限制。影像組學(xué)技術(shù)有望增強(qiáng)對(duì)胰腺癌早期病變的識(shí)別能力，并且能通過(guò)客觀、定量的方式計(jì)算高危個(gè)體的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。目前，基于胰腺CT圖像的算法已可準(zhǔn)確分辨胰腺癌與正常胰腺組織(靈敏度與特異度分別為100%、98.5%)[49]。早期病變邊界區(qū)域的CT圖像特征在定量轉(zhuǎn)換后，有助于提示病變的惡性可能、進(jìn)展速度甚至長(zhǎng)期預(yù)后[50-51]。第一代計(jì)算機(jī)輔助診斷模型可從預(yù)設(shè)的圖像分割方案中提取胰腺癌的特征變量，經(jīng)過(guò)大規(guī)模數(shù)據(jù)集的訓(xùn)練與驗(yàn)證后應(yīng)用于臨床診斷?；诖肆鞒涕_(kāi)發(fā)的胰腺癌診斷工具的靈敏度、特異度均可達(dá)95%以上[52]。結(jié)合深度學(xué)習(xí)與人工智能的影像組學(xué)工具更是能在訓(xùn)練過(guò)程中不斷提升診斷準(zhǔn)確性，有望為腫瘤早期診斷帶來(lái)革命性突破[53]。人工智能可用于評(píng)估CT影像中個(gè)體肌肉與脂肪含量的變化，監(jiān)測(cè)胰腺癌早期的消耗癥狀[54]。一項(xiàng)納入200余例胰腺癌患者的大型回顧性研究發(fā)現(xiàn)，腹部皮下脂肪的顯著減少可在診斷前8～16個(gè)月出現(xiàn)，而內(nèi)臟脂肪和肌肉含量的下降則在診斷前8個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)[55]。人工智能輔助影像組學(xué)研究未來(lái)將著眼于如何優(yōu)化訓(xùn)練集結(jié)構(gòu)和設(shè)計(jì)多種影像數(shù)據(jù)交互參考的策略等方向。

四、胰腺癌生物學(xué)標(biāo)志物篩查

與影像學(xué)技術(shù)相比，更便捷的生物學(xué)標(biāo)志物檢查能擴(kuò)大篩查人群范圍，讓更多患者從早期診斷中獲益。然而，胰腺癌生物標(biāo)志物的研究面臨許多嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，例如胰腺癌的高度異質(zhì)性限制了單一標(biāo)志物的預(yù)測(cè)能力，其低發(fā)病率又增加了建立篩選隊(duì)列的難度。此外，胰腺癌患者多并發(fā)糖尿病或梗阻性黃疸，許多篩選所得的標(biāo)志物可能僅與并發(fā)疾病相關(guān)[56]。CA19-9是目前唯一臨床確定與胰腺癌病情相關(guān)的生物標(biāo)志物，但它僅在65%可切除胰腺癌的病例中高表達(dá)[57]。較高水平的CA19-9也可見(jiàn)于慢性胰腺炎等良性病變，因此CA19-9在早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值有限。

1．代謝組學(xué)分析：腫瘤細(xì)胞的Warburg效應(yīng)等代謝重編程機(jī)制讓代謝組學(xué)分析在胰腺癌早期診斷中擁有廣闊的前景。質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展正不斷提升小分子代謝物檢測(cè)的靈敏度，近期一項(xiàng)基于液相色譜/三級(jí)四極質(zhì)譜系統(tǒng)(LC/TQ-MS)的研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合肌酸、肌苷等多種代謝分子水平構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型診斷胰腺癌的能力高于傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物[58]。類似的研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)[59]、氨基酸等小分子[60-61]在早期胰腺癌患者與正常人群中表達(dá)具有差異，但在Ⅰ期、Ⅱ期病例中鮮有上述標(biāo)志物的特征性表達(dá)。在胰腺囊性病變[62]、新發(fā)糖尿病[63]等高危群體中，代謝組學(xué)分析也有助于胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)與早期診斷。未來(lái)更大規(guī)模臨床樣本的納入有望進(jìn)一步發(fā)掘代謝組學(xué)在胰腺癌早期診斷領(lǐng)域的潛能。

2．液體活檢技術(shù)：針對(duì)miRNA、外泌體、循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)等的液體活檢技術(shù)為胰腺癌早期診斷提供了新的證據(jù)。外泌體標(biāo)志蛋白診斷早期胰腺癌的靈敏度和特異度均可達(dá)80%以上[64]。此外，外泌體能保護(hù)內(nèi)部的miRNA不受內(nèi)源性RNA酶降解，從而協(xié)調(diào)腫瘤細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)錄調(diào)控[65]。目前已在胰腺癌患者與正常人群的外周血、胰液、尿液等體液中檢測(cè)到外泌體miRNA水平的顯著差異[66-67]，聯(lián)合檢測(cè)CA19-9與特定多個(gè)miRNA水平也可應(yīng)用于胰腺良性病變及正常人群中以識(shí)別早期胰腺癌患者[68]。除傳統(tǒng)的實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)以外，納米通道、Staudinger還原探針等技術(shù)有望在未來(lái)提升外周血miRNA檢測(cè)的效率與精度[69-71]。ctDNA是腫瘤早期診斷領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，但對(duì)早期胰腺癌患者而言，ctDNA在外周血中含量極低，在全部游離DNA(cell free DNA, cfDNA)中占比低于0.2%。較低的靈敏度是限制ctDNA檢測(cè)應(yīng)用于臨床的主要因素。聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)目標(biāo)突變或采用靈敏度更高的檢測(cè)技術(shù)都將提升ctDNA在胰腺癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[72]。聯(lián)合分析CA19-9、CEA、HGF、OPN等蛋白標(biāo)志物可將ctDNA診斷Ⅰ期胰腺癌的靈敏度由25%提升至50%[73]，但仍然遠(yuǎn)未達(dá)到臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。與ctDNA相比，基于cfDNA的液體活檢靈敏度相對(duì)較高。近期研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者cfDNA的全基因組甲基化特征與腫瘤細(xì)胞同步，因此cfDNA甲基化測(cè)序可用于胰腺癌的早期診斷，識(shí)別Ⅰ期病變的AUC值可達(dá)0.90[74]。另一項(xiàng)基于cfDNA 5-甲基胞嘧啶(5mC)與5-羥甲基胞嘧啶(5hmC)特征的診斷模型更是將液體活檢識(shí)別胰腺癌的靈敏度提高到了93.8%(AUC=0.997)[75]。

近年來(lái)，越來(lái)越多與胰腺癌早期病變相關(guān)的分子標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，若干標(biāo)志物的聯(lián)用能顯著提高胰腺癌的早期診斷能力[76](表1)。值得注意的是，現(xiàn)有的生物學(xué)標(biāo)志物研究多基于胰腺癌患者明確診斷時(shí)的樣本分析，可能與診斷前的標(biāo)志物水平有一定差異。為了適應(yīng)早期篩查的需要，生物學(xué)標(biāo)志物研究應(yīng)綜合其他臨床變量，聚焦于大規(guī)模前瞻性隊(duì)列管理、診斷前樣本驗(yàn)證以及Ⅰ期胰腺癌的識(shí)別等方面。

表1 胰腺癌早期診斷的幾種生物學(xué)標(biāo)志物

五、小結(jié)與展望

綜上所述，目前的臨床檢查手段診斷早期胰腺癌的靈敏度與特異度有限，難以實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確評(píng)估，分子影像、高通量測(cè)序、人工智能等新興領(lǐng)域的發(fā)展有望突破這一技術(shù)瓶頸。對(duì)胰腺癌病程早期腫瘤細(xì)胞特征的研究發(fā)現(xiàn)了大量具有臨床轉(zhuǎn)化潛能的診斷標(biāo)志物，一方面可作為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)用于MRI、PET-CT等影像學(xué)檢查的分子探針，另一方面可作為測(cè)序目標(biāo)完善基于miRNA、ctDNA等核酸片段的液體活檢方案。未來(lái)，具備深度學(xué)習(xí)能力的人工智能模型能夠整合基因組學(xué)、代謝組學(xué)、影像組學(xué)等多個(gè)層面的海量數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)與早期診斷，有望極大提升早期胰腺癌的檢出能力。

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