德谷胰島素聯(lián)合西格列汀治療高齡2型糖尿病的效果及對患者預(yù)后的影響

何黎

廣漢市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川德陽 618300

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）是臨床常見的慢性進展性疾病，長時間的高血糖環(huán)境可累及諸多器官組織，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、家庭經(jīng)濟，甚至給患者生命安全也帶來極大的威脅[1-2]。外源性胰島素注射是治療T2DM的有效選擇，有利于控制血糖，降低長期高糖環(huán)境對機體的危害。甘精胰島素在臨床較為常用，但該藥物對T2DM患者的藥效存在個體性差異，血糖達標(biāo)率不理想，并且存在誘發(fā)低血糖的風(fēng)險。德谷胰島素是一種新型超長效胰島素類似物，與甘精胰島素相比，德谷胰島素的藥代動力學(xué)更為穩(wěn)定，更利于持續(xù)控制血糖，減少低血糖發(fā)生率[3]。除此之外，口服降糖藥是控制T2DM患者血糖水平的重要手段，與外源性胰島素注射聯(lián)合應(yīng)用可通過不同藥理機制發(fā)揮協(xié)同作用，提高血糖控制效果[4]。西格列汀是常用的口服降糖藥物，具有促進胰島β細胞分泌、抑制α細胞分泌的藥效，有助于改善胰島β細胞功能，進一步控制血糖水平。本研究方便選取了2020年1月—2021年6月廣漢市人民醫(yī)院收治的96例高齡T2DM患者為研究對象，探討給予德谷胰島素聯(lián)合西格列汀治療后的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在本院內(nèi)分泌科治療的96例高齡T2DM患者為研究對象，編號后按照隨機抽簽的方式分為對照組（n=48）和觀察組（n=48）。對照組中男28例，女20例；年齡65～81歲，平均（70.34±3.75）歲；病程4～13年，平均（8.03±2.75）年；體質(zhì)量42～67 kg，平均（54.23±5.57）kg。觀察組中男25例，女23例；年齡65～79歲，平均（69.83±3.52）歲；病程5～13年，平均（8.11±2.68）年；體質(zhì)量40～71 kg，平均（55.05±5.81）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者年齡≥65歲；③既往史、過敏史等資料齊全；④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤者；②因意識障礙導(dǎo)致難以溝通者；③肝、腎功能嚴(yán)重不全者；④存在免疫系統(tǒng)疾病者；⑤合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者，如糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變等；⑥近期參與其他臨床研究者。

1.3 方法

兩組患者均給予健康生活方式指導(dǎo)，并通過便攜式血糖儀定期監(jiān)測血糖變化。對照組給予甘精胰島素+西格列汀治療，其中西格列汀（批準(zhǔn)文號J20140095；規(guī)格：100 mg×14片）為口服，1次/d，1片/次；同時予以皮下注射甘精胰島素（批準(zhǔn)文號J20140052；規(guī)格：3 mL：300 U），起始量為10 U/次，后續(xù)根據(jù)血糖水平調(diào)整用量，調(diào)整幅度為2～4 U，最大用量≤40 U/次，用藥時間為睡前注射，1次/d。觀察組給予德谷胰島素+西格列汀治療，其中西格列汀用藥方案與對照組一致，德谷胰島素（批準(zhǔn)文號J20171096；規(guī)格：3 mL：300 U）用藥方式為皮下注射，起始量為10 U/次，后續(xù)根據(jù)血糖水平調(diào)整用量，調(diào)整幅度為2～4 U，最大用量≤40 U/次，注射時間可靈活選擇，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)。采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周血3～5 mL，以抗凝管收集，在3 000 r/min的條件下離心處理5 min，于-80℃的低溫冰箱中保存待測。采用葡萄糖過氧酶法檢測空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour Postprandial blood glucose, 2 hPG），儀 器 為貝克曼580全自動生化分析儀，采用高效液相法檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平，檢測步驟嚴(yán)格按照說明書的規(guī)定及實驗室質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。②比較兩組患者治療前后胰島β細胞功能，評估指標(biāo)包括空腹C肽（fasting C-peptide,FCP）、空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、HOMA胰島 素 抵 抗 指 數(shù)（HOMA insulin resistance index,HOMA-IR），其中HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。采集空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 mL，以4 000 r/min的條件離心處理10 min，分離血清后于-20℃的低溫冰箱中保存待測，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光法測定FCP、FINS。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。④采用中國糖尿病患者生存質(zhì)量特異性量表（Diabetes Specific Quality of Life Scale, DSQL）[6]評估兩組患者治療前、治療后3個月的生活質(zhì)量，該量表Cronbach’α系數(shù)為0.95，共27個條目，主要包括4個維度，即生理功能、心理/精神、社會關(guān)系、治療影響，每個條目根據(jù)糖尿病對患者健康的損害程度計1～5分，滿分范圍為27～135分，得分越低，說明糖尿病對患者健康的損害程度越小，患者生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療后，觀察組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of blood glucose indexes between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of blood glucose indexes between the two groups of patients(±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值FPG（mmol/L）11.27±2.87 11.35±2.62 0.143 0.887（8.26±2.44）*（7.11±2.03）*2.510 0.014 2 hPG（mmol/L）15.24±3.26 15.68±3.21 0.666 0.507（10.75±2.99）*（8.85±2.54）*3.355 0.001 HbA1c（%）9.09±1.19 9.17±1.12 0.339 0.735（8.13±1.05）*（7.22±0.84）*4.689<0.001

2.2 兩組患者胰島β細胞功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組FCP、FINS水平高于對照組，HOMA-IR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島β細胞功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of islet β cell function between two groups of patients(±s)

表2 兩組患者胰島β細胞功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of islet β cell function between two groups of patients(±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值FCP（ng/mL）1.47±0.23 1.53±0.25 1.224 0.224（2.06±0.41）*（2.44±0.35）*4.884<0.001 FINS（mU/L）8.11±2.08 8.23±1.97 0.290 0.772（10.75±2.35）*（14.46±2.46）*7.555<0.001 HOMA-IR 16.74±4.68 16.82±4.71 0.086 0.934（11.59±3.46）*（9.24±2.65）*3.736<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]Table 3 Comparison of adverse reaction rates between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組患者生活質(zhì)量比較

觀察組患者治療后3個月的生理功能、心理/精神、社會關(guān)系以及治療影響評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后DSQL評分比較 [(±s)，分]Table 4 Comparison of DSQL scores between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

表4 兩組患者治療前后DSQL評分比較 [(±s)，分]Table 4 Comparison of DSQL scores between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

注：與同組治療前比較，*P<0.05

時間治療前治療后3個月組別對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值對照組（n=48）觀察組（n=48）t值P值生理功能29.74±5.82 30.11±5.65 0.316 0.753（24.37±4.47）*（21.53±4.12）*3.237 0.002心理/精神27.73±6.04 27.53±5.89 0.164 0.870（19.61±4.71）*（16.28±4.40）*3.579<0.001社會關(guān)系12.95±3.36 12.76±3.55 0.269 0.788（8.71±2.47）*（6.44±2.35）*4.613<0.001治療影響7.68±2.53 7.61±2.27 0.143 0.887（5.76±1.36）*（5.05±1.15）*2.762 0.007

3 討論

我國已逐漸全面進入老齡化社會，數(shù)據(jù)顯示2017年我國老年人占比17.3%，預(yù)計2050年這一數(shù)據(jù)將超過30%，而其中20%的老年人為糖尿病患者[7]。從全球角度來看，中國有超過1.1億的患者受到糖尿病的威脅，占全球糖尿病患者總量的30%以上[8]。一般而言，高齡T2DM患者存在依從性差、多器官功能障礙、心腦血管病風(fēng)險高等特征，在治療糖尿病時需要考慮患者疾病進展階段和血糖水平。有學(xué)者指出，高齡T2DM患者的治療原則除了加強血糖控制以外，應(yīng)盡量避免血糖波動過大，以免發(fā)生低血糖[9]。

德谷胰島素作為近年來新上市的超長效胰島素類似物，其藥效時長可達42 h，有助于長時間平穩(wěn)地控制血糖，避免低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。此外，德谷胰島素給藥時間靈活，可以選擇不同部位注射，有助于提高患者依從性，并且對患者肝腎功能影響較小。諸多研究指出，與甘精胰島素相比，應(yīng)用德谷胰島素治療T2DM患者的安全性更優(yōu)，可以明顯減少低血糖的發(fā)生[11-12]。從本研究中也可以看出，觀察組中低血糖的發(fā)生率為0.0%，而對照組低血糖發(fā)生率為12.5%，提示德谷胰島素不易誘發(fā)低血糖。分析其原因可能在于：注射德谷胰島素后，其以相對穩(wěn)定的可溶性長鏈多六聚體結(jié)構(gòu)存儲，進而連續(xù)緩慢的以單體形式釋放，從而發(fā)揮平穩(wěn)長效的降糖作用[13-14]。

此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的FPG、2 hPG、HbA1c水平均顯著低于對照組（P<0.05）。由此可見，德谷胰島素聯(lián)合西格列汀更利于改善高齡T2DM患者血糖指標(biāo)，提高血糖控制效果。在國內(nèi)的一項研究中，王思夢[15]選取了61例T2DM患者為研究對象，隨機分為兩組后均給予口服降糖藥治療，同時分別注射德谷胰島素、甘精胰島素，結(jié)果顯示，治療后德谷胰島素組患者的FPG[均顯著低于甘精胰島素組（P<0.05），與本研究的FPG結(jié)果[(7.11±2.03)mmol/L vs (8.26±2.44)mmol/L]、2 hPG[(8.85±2.54)mmol/L vs (10.75±2.99)mmol/L]（P<0.05）一致。

臨床認為，T2DM的發(fā)生發(fā)展與胰島β細胞功能受損密切相關(guān)[16]。西格列汀是一種二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase-Ⅳ, DPP-Ⅳ）抑制劑，可選擇性抑制DPP-Ⅳ水解腸促胰素，提高胰高血糖素樣 肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）水 平，改善胰島β細胞功能[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FCP、FINS水平高于對照組，HOMA-IR低于對照組（P<0.05），提示德谷胰島素聯(lián)合西格列汀可有效增強T2DM患者胰島β細胞分泌功能，降低胰島素抵抗。相關(guān)研究也指出，給予德谷胰島素治療后的T2DM患者HOMA-IR顯著低于注射基礎(chǔ)胰島素的T2DM患者[（3.02±1.02）vs（4.87±1.26）]（P<0.05）[18]。另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后3個月DSQL量表的生理功能、心理/精神、社會關(guān)系、治療影響4個維度評分均低于對照組（P<0.05），說明德谷胰島素聯(lián)合西格列汀治療T2DM可以明顯降低糖尿病對患者生理、心理、社會關(guān)系及治療等方面的影響，有助于改善患者預(yù)后。

綜上所述，對高齡T2DM患者給予德谷胰島素聯(lián)合西格列汀治療的效果顯著，更有利于控制患者血糖水平，改善胰島β細胞功能，同時有助于提高患者生活質(zhì)量，安全性高。