理沖湯的藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展

侯秋苑，殷蕾

惠州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)系，廣東惠州 516025

理沖湯出自清末名醫(yī)張錫純所著《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》上冊，由生黃芪、黨參、白術(shù)、生山藥、天花粉、知母、三棱、莪術(shù)、生雞內(nèi)金九味藥材組成，具有益氣行血，調(diào)經(jīng)祛瘀的功效[1]。方中黃芪、黨參、白術(shù)及山藥可扶正益氣；天花粉及知母起到清熱養(yǎng)陰作用；三棱和莪術(shù)擁有行氣破血，消積止痛功效；雞內(nèi)金可健胃消食兼具化瘀血且不傷氣分功效?，F(xiàn)代研究表明，該方在治療子宮肌瘤療效顯著，對卵巢癌、宮頸癌及肝癌均有療效，多位醫(yī)者在臨床方面的研究同樣說明該方在治療子宮肌瘤、慢性盆腔炎、不孕、卵巢癌、閉經(jīng)、巧克力囊腫、子宮內(nèi)膜異位、子宮出血、乳腺增生等婦科疾病擁有獨(dú)到的優(yōu)勢，對其他疾病也有不錯的療效。本研究對近十幾年來的藥理作用及臨床應(yīng)用綜述如下。

1 藥理作用

1.1 子宮肌瘤

李冬華團(tuán)隊(duì)[2-7]對理沖湯治療子宮肌瘤的藥理機(jī)制進(jìn)行了從表到基因?qū)哟蔚难芯俊Ｔ搱F(tuán)隊(duì)通過研究理沖湯對體外培養(yǎng)人子宮肌瘤細(xì)胞、子宮肌瘤模型小/大鼠、異種移植子宮肌瘤小鼠的影響發(fā)現(xiàn)，理沖湯可以減輕子宮肌瘤大鼠的子宮重量，子宮系數(shù)、宮頸和宮體處的最大直徑變小，肌瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)病變情況有所好轉(zhuǎn)，使子宮平滑肌的病理狀態(tài)有所改善；可使體外培養(yǎng)的人子宮肌瘤細(xì)胞出現(xiàn)失去活性、增殖受到抑制甚至死亡等退行性改變；可明顯降低子宮肌瘤大鼠血清中雌二醇、孕酮、促黃酮生成素等激素的濃度；可降低子宮肌瘤大鼠子宮組織Ⅳ型膠原蛋白的蛋白表達(dá)、血清層粘連蛋白的血清水平及子宮肌瘤細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶-2的表達(dá)水平；降低缺氧誘導(dǎo)因子-1α和血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)、抑制微血管的生成；可使體外培養(yǎng)人子宮肌瘤細(xì)胞B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（B-cell lym?phoma-2， BCL2）、BIRC5、CDC25A等10條基因的表達(dá)量下降；可降低異種移植子宮肌瘤小鼠子宮平滑肌細(xì)胞因子中的單核細(xì)胞趨化因子-1、細(xì)胞間粘附分子-1的表達(dá)水平，降低子宮平滑肌組織中的免疫逃逸相關(guān)因子吲哚胺-2,3雙加氧酶及叉頭狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子3 mRNA的表達(dá)水平；下調(diào)經(jīng)理沖湯血清干預(yù)的子宮肌瘤培養(yǎng)細(xì)胞中的B淋巴細(xì)胞瘤白血病-2蛋白及其拮抗因子1和促血管生成素-1的表達(dá)水平；促進(jìn)子宮肌瘤模型小鼠Th1細(xì)胞生長和抑制Th2細(xì)胞生長；提高進(jìn)子宮肌瘤模型大鼠金屬蛋白酶-2抑制物的表達(dá)水平，使體外培養(yǎng)人子宮肌瘤細(xì)胞白細(xì)胞介素-6、p63蛋白等7條基因的表達(dá)量上升。該團(tuán)隊(duì)以上研究結(jié)果表明，理沖湯治療子宮肌瘤的有可能是通過調(diào)控子宮肌瘤信號通路的相關(guān)基因表達(dá)、影響內(nèi)分泌、免疫逃逸、抑制子宮肌瘤細(xì)胞增殖及改善子宮平滑肌病理狀態(tài)等起到治療作用。

1.2 癌

李向英[8]在導(dǎo)師指導(dǎo)下研究發(fā)現(xiàn)理沖湯加減方單用或與UC疫苗聯(lián)用可通過降低荷瘤小鼠腫瘤組織中的免疫性細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子β1（transform?ing growth factor beta 1, TGF-β1）及 白細(xì)胞介 素-6(interleukin-6, IL-6）的表達(dá)水平來減輕腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，還可以通過增加小鼠脾臟中CD4+、CD8+T細(xì)胞的數(shù)量來增強(qiáng)小鼠外周免疫系統(tǒng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答能力，從而起到抑制腫瘤生長，治療宮頸癌的作用。

王惠等[9-10]研究發(fā)現(xiàn)理沖湯加減方單用或與5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用可抑制小鼠肝癌皮下移植瘤的生長和EMT相關(guān)因子的表達(dá)、肺轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)量，亦可抑制人肝癌細(xì)胞HepG2的遷移、侵襲、粘附能力，其機(jī)制可能與上皮-間葉樣表型轉(zhuǎn)化( epithelialmesenchymal transi-tion, EMT)相關(guān)因子E-cadherin的表達(dá)上調(diào)、N-cadherin、Snail、Vimentin、Twist表達(dá)下調(diào)有關(guān)。

王冬梅等[11]研究發(fā)現(xiàn)理沖湯可以在抑制卵巢上皮癌ID8細(xì)胞的增殖的同時(shí)促使其凋亡，另外還發(fā)現(xiàn)，理沖湯抗臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞血管的生成可能是通過抑制抗血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)及降低基質(zhì)金屬蛋白酶2、基質(zhì)金屬蛋白酶9的活性來實(shí)現(xiàn)的。

2 臨床應(yīng)用

2.1 子宮肌瘤

相關(guān)學(xué)者在理沖湯基礎(chǔ)上依患者情況加減治療子宮肌瘤患者，總有效率分別為83.34%和93.55%，其中治療痊愈的患者在兩年后隨訪，療效穩(wěn)定未復(fù)發(fā)，部分顯效或有效患者絕經(jīng)后瘤體自然消失[12]。相關(guān)學(xué)者應(yīng)用理沖湯加減治療子宮肌瘤患者3個月后取得滿意的療效；在治療子宮肌瘤患者時(shí)觀察到理沖湯可有效改善子宮肌瘤患者的痛經(jīng)、腰酸乏力、乳房脹痛、經(jīng)期、血塊等臨床癥狀，減小子宮肌瘤的體積，降低患者基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)水平和雌二醇、孕酮、促黃酮生成素等激素的濃度，增強(qiáng)金屬蛋白酶-2抑制物表達(dá)水平[2]。鐘惠玲[13]發(fā)現(xiàn)口服理沖湯加減配合中極、雙側(cè)子宮、曲骨及雙側(cè)太沖穴等貼敷藥餅治療氣虛血瘀型子宮肌瘤患者3個療程后，其子宮肌瘤體積縮小，月經(jīng)量多、經(jīng)期延長、經(jīng)淡色暗、經(jīng)行夾血塊及經(jīng)期小腹疼痛等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，下腹空墜、肢體困倦、經(jīng)期腰骶酸痛、舌質(zhì)淡暗或有瘀斑、瘀點(diǎn)等癥狀明亦得到了改善。相關(guān)學(xué)者應(yīng)用理沖湯合生脈散治療子宮肌瘤全子宮切除患者1～2周后患者的汗出、腰膝酸軟、氣短乏力、煩熱、口干多飲、夜眠等癥狀得到顯著改善，部分患者癥狀全部消失，患者幸福感倍增[2]。

2.2 慢性盆腔炎

有研究應(yīng)用理沖湯治療慢性盆腔炎患者取得了滿意的療效。許小清[14]對比頭孢呋辛酯片和理沖湯配合微波理療治療慢性盆腔炎患者，發(fā)現(xiàn)理沖湯治療組的有效率和未復(fù)發(fā)率均遠(yuǎn)高于頭孢呋辛酯片，認(rèn)為應(yīng)用理沖湯加減治療該病癥具有益氣健脾、化瘀散結(jié)功效，可改善患者的盆腔血液循環(huán)、組織營養(yǎng)狀態(tài)，減少纖維增生，增生粘連的結(jié)締組織軟化程度變高，還可以消除局部充血水腫。相關(guān)學(xué)者在理沖湯的基礎(chǔ)上依癥加減治療50例慢性盆腔炎患者，以癥狀消失或改善、婦科和B超檢查結(jié)果為依據(jù)判定患者的治療效果，總有效率為96%，部分患者隨訪1年內(nèi)未復(fù)發(fā)[12]，認(rèn)為此方值得推廣。相關(guān)學(xué)者以理沖湯為基礎(chǔ)方借水蛭之力消慢性盆腔炎之滯，取得了明顯的療效。高巧珠[15]運(yùn)用理沖湯加減口服聯(lián)合三藤湯灌腸治療氣虛血瘀型盆腔炎性疾病后遺癥患者1個月后總有效率為96.92%，隨訪1個月未復(fù)發(fā)，隨訪6個月84.13%患者未復(fù)發(fā)，大大提升了患者的生活質(zhì)量。黃嬋[16]用理沖湯加減口服聯(lián)合少腹逐瘀湯灌腸治療慢性盆腔炎合并慢性胃炎的臨床療效確切，患者心理、精神功能方面舒適度均有提升。李俊霄[17]對比理沖湯加減口服佐以陰道放置自制婦陰散（治療組）和阿奇霉素聯(lián)合替硝唑靜滴加陰道放置甲硝唑（對照組）治療慢性盆腔炎患者3個療程后，以患者的臨床癥狀、體征及檢查結(jié)果以依據(jù)判斷療效，發(fā)現(xiàn)治療組的療效高達(dá)98%，遠(yuǎn)高于對照組，認(rèn)為理沖湯加減配合自制婦陰散治療慢性盆腔炎可起到協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，值得在臨床上推廣應(yīng)用。何燁[18]在導(dǎo)師指導(dǎo)下以理沖湯為基礎(chǔ)方治療氣虛血瘀型盆腔炎性疾病后遺癥慢性盆腔痛的患者，治療3個療程后患者的下腹、腰骶疼痛感明顯減輕、帶下情況、月經(jīng)狀況、精神萎靡、體倦乏力、食少納呆的臨床癥狀均有明顯好轉(zhuǎn)，B超檢查結(jié)果令人滿意，總治療效果顯著。曾小連[19]分析發(fā)現(xiàn)理沖湯聯(lián)合頭孢地尼、甲硝唑治療盆腔炎性包塊患者可促使患者盆腔炎性包塊縮小，改善患者的臨床癥狀，提升臨床療效。

2.3 不孕

相關(guān)學(xué)者在理沖湯的基礎(chǔ)上根據(jù)患者的體質(zhì)進(jìn)行加減后將藥制成蜜丸讓患者服用，2個月為1個療程，治療半年后患者的妊娠率達(dá)到76%[12]。相關(guān)學(xué)者等用理沖湯加減的濃縮液每天進(jìn)行灌腸1次加神闕穴灸療30 min治療不孕癥患者，半年內(nèi)的妊娠率為76%。曾彬[20]分析應(yīng)用理沖湯灌腸聯(lián)合神闕穴灸療法治療輸卵管堵塞不孕癥患者后，發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后患者的輸卵管通暢率為89.09%，妊娠成功率為76.36%，認(rèn)為該療法具有散瘀、活血、助孕的功效，有助于輸卵管堵塞不孕癥患者改善其臨床癥狀，助其成功妊娠。張立新等[21]選取自然流產(chǎn)或人工流產(chǎn)的輸卵管堵塞不孕癥患者進(jìn)行理沖湯濃縮液灌腸聯(lián)合神闕穴灸療法治療，治療6個月后造影結(jié)果顯示總有效率為92.31%，認(rèn)為該方可明顯改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)輸卵管暢通，幫助患者成功妊娠。

2.4 子宮膜異位

相關(guān)研究采用理沖湯加減治療子宮內(nèi)膜異位癥患者24例，3個月為1個療程，以臨床癥狀、盆腔包塊及是否妊娠來判斷治療效果，有效率高達(dá)100%[12]。應(yīng)用理沖湯為基礎(chǔ)方配合針灸治療子宮內(nèi)膜異位征患者3個月后，患者體征明顯改善，子宮內(nèi)膜抗體及血清糖類抗原125（Carbohydrate anti?gen 125, CA125）水平顯著下降，總有效率為90%。張妙玉等[22]采用腎俞、三陰交、次髎、子宮、血海、關(guān)元穴位埋植羊腸線聯(lián)合理沖湯加減治療子宮內(nèi)膜異位癥患者，治療后患者臨床癥狀顯著改善，血清中CA125、雌二醇、卵泡刺激素和黃體生成素的水平明顯下降，說明該療法有效。

2.5 婦科癌癥

相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，理沖湯加減方聯(lián)合化療治療晚期卵巢癌患者可改善其血栓前狀態(tài)、消化道反應(yīng)明顯減輕、CD62P表達(dá)下調(diào)、病變復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率下降，患者生活質(zhì)量得到提升。周琴等[23]對比理沖湯加減聯(lián)合TC方案（觀察組）和單純TC方案（對照組）治療晚期卵巢癌的效果發(fā)現(xiàn)觀察組在改善患者少腹包塊、腹脹痛、面色無華及形體消瘦等臨床癥狀、降低血液流變學(xué)指標(biāo)水平、腫瘤標(biāo)志物水平、化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率、提升免疫功能水平方面均優(yōu)于對照組，另外，觀察組的疾病控制率、治療有效率分別為77.08%、54.17%，均高于對照組（P<0.05），其研究結(jié)果顯示理沖湯在治療晚期卵巢癌方面有一定的效果。邵世清[24]分析發(fā)現(xiàn)理沖湯加減方可降低晚期卵巢癌患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生率，提升患者的生存質(zhì)量。

2.6 閉經(jīng)

相關(guān)研究運(yùn)用理沖湯加減方治療痰濕阻滯型閉經(jīng)、氣滯血淤型閉經(jīng)和血寒凝滯型閉經(jīng)患者痊愈率達(dá)92.1%，總有效率高達(dá)100%[12]。有研究運(yùn)用理沖湯加味治療原發(fā)性、繼發(fā)性閉經(jīng)患者1～3個療程后除2例患者中途中斷治療外其余患者痊愈，隨訪2年未復(fù)發(fā)。

2.7 其他婦科疾病

相關(guān)研究運(yùn)用理沖湯內(nèi)服加自擬星芥散外敷治療卵巢囊腫患者和乳腺增生患者，痊愈后數(shù)年未再復(fù)發(fā)。相關(guān)研究應(yīng)用理沖湯加減治療雙側(cè)輸卵管腫塊和卵巢囊腫患者取得了滿意的療效。相關(guān)研究運(yùn)用加味理沖湯治療婦人少腹癥瘕，1劑/d，水煎服，服藥2個月后觀察發(fā)現(xiàn)痊愈28例、好轉(zhuǎn)6例，總有效率為89.5%，認(rèn)為本方有必要進(jìn)行深度臨床研究。相關(guān)學(xué)者對比理沖湯加減結(jié)合克羅米芬片和單純克羅米芬片治療多囊卵巢綜合征患者的療效發(fā)現(xiàn)，中西結(jié)合的療效較西藥治療高，認(rèn)為理沖湯聯(lián)合克羅米芬片治療可起到較好的協(xié)同增效作用。相關(guān)學(xué)者用理沖湯隨癥加減28劑治療左側(cè)附件炎性腫塊患者，服用28劑后進(jìn)行B超顯示雙側(cè)附件未見明顯異常，隨訪3年未見復(fù)發(fā)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用理沖湯加減合用激素治療卵巢早衰能使血清激素水平促卵泡生長激素（follicle stimulating hor?mone, FSH）、黃體生成素(luteinizing hormone, LH)水平降低、雌二醇(esaadiol, E2)水平升高，能更好地促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，改善更年期癥狀。相關(guān)學(xué)者對比理沖湯單用和理沖湯火針并用治療乳腺增生病，兩種治療方案均有不錯的療效，后者的有效率高于前者。齊玉霞[25]在導(dǎo)師指導(dǎo)下研究發(fā)現(xiàn)理沖湯加減合并激素治療比單純用激素治療氣虛血瘀型宮腔粘連患者療效更佳，臨床癥狀改善更為顯著，可更有效降低宮腔粘連患者在粘連分離后復(fù)發(fā)的概率。相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)云南昆明姚氏婦科流派常用加減治療月經(jīng)疾病，療效頗佳。劉影[26]研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用理沖湯可使血瘀證卵巢巧克力囊腫患者的臨床癥狀顯著改善，血清CA125水平顯著下降，卵巢囊腫體積明顯縮小。

2.8 其他疾病

相關(guān)研究中應(yīng)用理沖湯加減治療腸粘連患者22例，痊愈14例、顯效6例，總有效率為90%。相關(guān)學(xué)者應(yīng)用理沖湯隨癥加減方治療前列腺肥大患者32例，取得了較好的臨床效果。以往研究中用理沖湯隨癥加減治療早期肝硬化取得了令人滿意的效果。相關(guān)學(xué)者運(yùn)用理沖湯加減治療病毒性腮腺炎并發(fā)癥患者，療效令人滿意。張玉峰等[1]研究發(fā)現(xiàn)加味理沖湯能夠明顯降低非酒精性脂肪肝患者的血脂、降低肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate ami?notransferase, AST）及 r-谷 氨 酰 轉(zhuǎn) 肽 酶(rglutamyltranspeptidase, r-GT)值，減 輕 肝 臟 脂 肪 病變。相關(guān)學(xué)者應(yīng)用理沖湯治療180例乳房過早發(fā)育兒童，痊愈率高達(dá)100%。

3 小結(jié)與不足

綜上所述，理沖湯組在治療不孕、卵巢癌、閉經(jīng)、巧克力囊腫、子宮內(nèi)膜異位、子宮出血、乳腺增生等婦科疾病方面療效顯著，單用或與其他藥物、其他治療方法合用均能有效改善患者的臨床癥狀，使各種檢測指標(biāo)往益于患者身體健康方面進(jìn)行調(diào)整，降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率，改善患者的生活質(zhì)量，提升患者的幸福感。

但理沖湯在作用機(jī)制研究方面存在許多不足，目前只有李冬華團(tuán)隊(duì)[2-6]對理沖湯治療子宮肌瘤的作用機(jī)制研究較多，而李向英[8]和王惠等[9]在導(dǎo)師指導(dǎo)下對理沖湯治療宮頸癌和肝癌的機(jī)制進(jìn)行了部分研究，深層次研究及理沖湯治療其他疾病的作用機(jī)制還是一片空白，有待后續(xù)深入挖掘。